磷酸酶法與離子選擇電極法對血清鋰的檢測效果比較

李紹玲 吳梅丹 劉亞平

碳酸鋰是眾多精神治療藥物中反饋效果較好的一種[1]，此藥物通過抑制腺苷酸環化酶和磷脂酶C所介導的反應來改善患者的精神疾病，并在多項研究中取得良好的反饋效果[2-4]。但碳酸鋰治療的缺陷在于安全閾值較低，患者極易因攝入量過多出現鋰中毒癥狀。因此服用碳酸鋰的患者在治療期間需要定期接受血清鋰含量的檢測。當前的研究指出，對于血清鋰的檢測準確率與鋰中毒具有相關性，因此需要選擇科學、準確、可重復實施的檢測方法，離子選擇電極法、磷酸酶法是多種檢出方法中效率較高的兩種，但當前對于兩種檢測方式的效果的研究較少[5-6]。為了了解兩種方式對于血清鋰的檢測情況，更好的幫助患者科學的服藥，本院開展了磷酸酶法與離子選擇電極法對血清鋰的檢測研究，取得了滿意的結果，詳細內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究選擇2019年3月—2020年12月參照EP9-A2標準搜集的100例服用碳酸鋰治療精神疾病的患者，所有患者在試驗前均了解服藥、檢測等相關內容，研究選擇的患者年齡在33～59歲，平均年齡（44.89±3.84）歲，男性54例，女性46例，躁狂癥患者47例，雙相情感障礙患者53例，所有患者均為我院在此期間收治，并持續接受治療直至完成研究。

參與患者的納入標準為：（1）經臨床診斷，符合《中國精神障礙分類與診斷標準第3版》[7-8]（CCMD-3）中精神疾病（躁狂癥、雙相情感障礙）的判斷標準；（2）智力正常，能夠配合醫師進行試驗；（3）未出現嚴重的自殘、自殺情緒和外向攻擊情緒。

排除標準為：（1）血脂、血糖指標異常，有凝血功能障礙的患者；（2）有嚴重感染或中樞神經感情癥狀的患者；（3）合并發生黃疸等癥狀的患者；（4）試驗期間除碳酸鋰類藥物外還服用其他影響血清鋰濃度或導致血液變化的藥物。本次研究符合醫學倫理，試驗全部內容經我院倫理委員會審批通過。

1.2 試驗材料

1.2.1 本次試驗采用儀器 檢測系統一：為日立全自動生化分析儀（簡稱LABOSPECT 008 AS）；檢測系統二：深圳越華電解質分析儀（簡稱XI-921ET），所用試劑盒均為LOST-008AS全自動生化分析儀所用的鋰測定試劑盒，由中生北控生物科技股份有限公司生產，盒中配套帶有3個濃度的校準品，XI-921ET所用的試劑為深圳越華科技發展有限公司配套生產的定標液試劑。

檢測時間為患者按照規定劑量服用碳酸鋰片（千金湘藥）（湖南千金湘江藥業股份有限公司，國藥準字H43020372，規格：0.25 g×100片/瓶），每日劑量為1～2 g（4～8片），分2～3次服用，治療5～7 d或病情穩定后，在患者末次服藥后凌晨采取患者空腹靜脈血，混勻后分兩管放置，以離心機（轉速為10 min，3 000 r）將兩管血液進行離心處理，并采用相應不同的檢測儀器對患者的血鋰濃度進行檢測。

1.3 檢測方法

檢測前需要先對檢測儀器進行校準，試驗開始之前，LABOSPECT 008 AS生化分析儀用鋰測定試劑盒中自帶的3個不同濃度的校準品進行校準，XI-921ET電解質分析儀用廠家配套生產的試劑進行定標，檢測質量控制校準均采用英國朗道的中、高值校準血清，并每天分別在2臺儀器上做室內質控，確保兩臺儀器的血清鋰室內質控結果均在控，從而保證所有的試驗結果都準確無誤。在對試驗標本進行檢測時，兩次測定的順序需要相反，標本也需要在2臺儀器中均進行檢測，同一臺儀器的2次檢測結果需要取平均值。

1.4 數據統計方法

本次研究需要對檢測的靈敏度和精確度分析，以離子選擇電極法、磷酸酶法的結果為比較方法作為X軸和Y軸，用Excel 2003軟件得出回歸方程Y=bX+a，計算出電極法結果X與磷酸酶法結果Y之間的系統誤差（SE），將項目給定的醫學決定水平Xc的值代入線性回歸方程計算系統誤差SE=︱Y-X︱=︱a+（b-1）Xc︱相對偏差SE=（SE/Xc）×100%以SE≤1/2 CLIA’88允許總誤差（TEa）作為判斷方法具有可比性標準。

2 結果

2.1 檢測結果的靈敏度精密度分析

根據兩次檢測的試劑盒說明書，將濃度為1.05 mmol/L的血清鋰標本進行稀釋，稀釋采用生理鹽水，其中按照1：5測量后患者的血清鋰濃度為0.20 mmol/L，按照1：10濃度測量為0.10 mmol/L，按照1：20則無法檢測；朗道的中值質控血清和磷酸酶法檢測，批內血清鋰濃度為1.08 mmol/L，SD=0.03、CV=2.78%。

2.2 兩種檢測方式的臨床可接受評價分析

將3個醫學決定水平為0.4、0.8、1.2 mmol/L的血清鋰代入Y=bX+a回歸方程進行計算，可見3個醫學決定水平處二者的系統誤差都小于美國臨床試驗室修正法規（CLIA‘88）規定的系統誤差1/2，詳見表1。

表1 兩種檢測方式的臨床可接受評價

2.3 兩種檢測方式的方法學比較

采用磷酸酶法與離子選擇電極法檢測鋰濃度，并將檢測結果進行相關性比較，結果顯示兩者有良好的相關性，采用線性回歸分析，發現r2=0.967，回歸方程為Y=1.025X+0.002，兩者的線性關系良好，詳見圖1。

圖1 磷酸酶法與離子選擇電極法檢測顯示血清鋰的濃度散點圖及線性回歸圖

3 討論

前文所述，碳酸鋰雖然在精神病癥中具有良好的治療效果，但碳酸鋰的安全閾值較低，容易出現因血藥濃度過高引起鋰中毒，因此在治療期間執行相應的檢測措施具有必要性，而由于精神相關病癥通常需要花費大量的時間才能得到有效的改善，但持續用藥情況下，患者有較高的概率出現鋰積蓄促使血藥濃度升高并引發不良癥狀，因此在對精神疾病患者執行碳酸鋰治療時，需要選擇一種易操作，準確率高能夠反復執行檢測方式[9-11]。

離子選擇電極法通過對血清樣本中的鋰離子的活動變化進行控制（主要是對鋰離子的電極電位變化進行控制），從而觀察到離子或分子態物質有選擇性響應的電極。這種方法的優勢在于方法較為簡單，能夠快速的對患者的血清鋰含量進行監測，但由于該方法較為依賴對離子態鋰產生的電極響應反應的檢測，對于儀器、設備和專用的試劑都有較高的要求，因此容易因受到的影響[12-13]。磷酸酶檢測法是化學分析法的一種，相較于離子選擇電極法，能夠利用當前普及率較高的生化分析儀，操作技術的難度較低，對檢測人員的壓力較小。因此離子選擇電極法更適合少量的標本檢測，并且電解質分析儀鋰濃度低于0.5 mmol/L檢測率低，穩定性差，而全自動生化分析儀能夠實現標本的大批量測定，自動化程度高，減輕了檢測人員和醫護人員的工作壓力[14-15]。

而從檢測結果來看，本次研究符合EP9-A2文件要求，目前國內外研究磷酸酶法測定鋰濃度的報道較少，當前僅有國內有報道醫院采用中生北控的鋰測定試劑盒與離子選擇電極法進行比對的研究報道，該研究的結果顯示兩種檢測方式的相關性良好，兩者的系統誤差小于美國臨床實驗室修正法規（CLIA‘88）規定的系統誤差的1/2，本次試驗的結果顯示根據回歸方程計算，兩種檢測方式的系統誤差均低于美國臨床實驗室修正法的系統規定誤差值，與報道具有一致性[16]。本次研究還發現，根據檢測儀器的試劑盒說明書和稀釋實驗，本次研究的批內血清鋰濃度為1.08 mmol/L，SD=0.03、CV=2.78%；從本文的測定結果看，通過線性回歸分析，發現r2=0.967，回歸方程為Y=1.025X+0.002，兩者的線性關系良好相關性滿足統計學要求，可見測定結果的準確性。

綜上所述，磷酸酶法與離子選擇電極法均能有效對服用鹽酸鋰患者的血清鋰含量進行檢測，并且兩種檢測方式具有較好的相關性，但磷酸酶法結合現代化儀器及先進的檢測手段，自動化程度高，對于制定和調整最佳個體化用藥方案，藥物中毒的診斷和療效監控，確保藥物治療的有效性和安全性等具有重大意義。