免疫抑制劑在非重型再生障礙性貧血中的應用

婁琳

再生障礙性貧血是一組由多種病因所致的骨髓造血功能衰竭性綜合征，主要特征表現(xiàn)為外周血全血細胞減少與骨髓造血細胞增生減低，臨床以出血、貧血與感染為主要表現(xiàn)。再生障礙性貧血的病因尚未明確，臨床普遍認為與放射線、化學藥物、病毒感染及遺傳因素有關[1]。有調查發(fā)現(xiàn)，我國再生障礙性貧血的發(fā)病約為0.74/10萬，其中非重型再生障礙性貧血患者約為0.6/10萬[2]。目前，針對非重型再生障礙性貧血，部分研究發(fā)現(xiàn)在輸血的基礎上應用免疫抑制劑治療，取得了滿意的療效[3]。為了進一步完善非重型再生障礙性貧血患者的治療方案，本研究選擇2015年5月—2020年4月本院收治的40例患者，對其應用了免疫抑制劑治療，并與40例接受常規(guī)激素治療方案的患者進行療效與安全性對比，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年5月—2020年4月本院收治的80例非重型再生障礙性貧血患者作為研究對象。納入標準：符合《血液病診斷及療效標準》4版中的標準；經病理學與骨髓細胞學檢查證實為非重型再生障礙性貧血患者；本次研究內容已向患者與其家屬進行充分的告知知情；研究方案取得了醫(yī)院倫理委員會的批準。排除標準：嚴重肝腎功能障礙；心腦血管疾病；其他惡性疾病；有精神疾病史。80例非重型再生障礙性貧血患者以隨機數(shù)字表將其分為兩組，其中對照組與研究組各40例。對照組：男性22例，女性18例；年齡34～72歲，平均（48.6±4.3）歲；病程3～30個月，平均（25.3±2.8）個月。研究組：男性23例，女性17例；年齡34～73歲，平均（48.5±4.4）歲；病程3～30個月，平均（25.4±2.5）個月。在性別、年齡與病程對比中，兩組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均采取基礎治療，指導患者絕對臥床休息，輸注血小板，針對嚴重貧血可輸入同型紅細胞；合并感染者應用抗感染藥物治療；肝功能損傷者加用保肝藥物。在此基礎上，對照組應用激素治療，患者口服雄激素十一酸睪酮膠丸（批準文號：國藥準字J20100060，生產企業(yè)：N.V.Organon，藥品規(guī)格：40 mg），40 mg/次，2次/d，1個療程為6個月。研究組應用免疫抑制劑治療，即口服環(huán)孢素軟膠囊（國藥準字H10960008，生產廠家：華北制藥股份有限公司產品，規(guī)格：50 mg×50 粒），3 ～ 5 mg/（kg·d），2 次 /d，1個療程為6個月。

1.3 觀察指標

（1）根據(jù)《血液病診斷及療效標準》4版[4]中的標準評價兩組非重型再生障礙性貧血患者的臨床療效。顯效：臨床癥狀全部消失，血小板計數(shù)、血紅蛋白、白細胞水平恢復至正常水平；有效：臨床癥狀改善，血小板計數(shù)、血紅蛋白、白細胞水平改善＞50%；好轉：臨床癥狀有所改善，血小板計數(shù)、血紅蛋白、白細胞水平改善20%～50%；無效：臨床癥狀無變化或加重，血小板計數(shù)、血紅蛋白、白細胞水平改善＜20%總有效率=（顯效+有效+好轉）/總數(shù)×100%。（2）通過血細胞分析儀檢測并對比兩組非重型再生障礙性貧血患者治療前后血常規(guī)指標，包括：血小板計數(shù)、血紅蛋白、白細胞水平。（3）對比兩組非重型再生障礙性貧血患者治療期間的不良反應，包括：厭食、多毛、寒顫、牙齦增生、腎功能損傷等。（4）隨訪6個月，對比兩組非重型再生障礙性貧血患者的復發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，采用（%）表示，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組非重型再生障礙性貧血患者的臨床療效對比

兩組非重型再生障礙性貧血患者的臨床療效對比中，研究組總有效率為97.50%較對照組80.00%更高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組非重型再生障礙性貧血患者的臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組非重型再生障礙性貧血患者治療前后血常規(guī)指標對比

治療前，兩組血小板計數(shù)、血紅蛋白、白細胞水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組小板計數(shù)、血紅蛋白、白細胞水平較對照組更高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組非重型再生障礙性貧血患者治療前后血常規(guī)指標對比 （±s）

表2 兩組非重型再生障礙性貧血患者治療前后血常規(guī)指標對比 （±s）

組別 例數(shù) 血小板計數(shù)（×109/L） 血紅蛋白（g/L） 白細胞（×109/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 40 80.20±1.52 106.52±3.48 80.32±0.36 115.65±3.98 3.21±0.12 4.52±0.20對照組 40 80.22±1.48 90.46±2.85 80.30±0.40 90.34±4.52 3.20±0.18 3.85±0.15 t 值 - 0.060 22.581 0.235 26.579 0.292 16.950 P值 - 0.953 0.000 0.815 0.000 0.771 0.000

2.3 兩組非重型再生障礙性貧血患者治療期間的不良反應對比

兩組非重型再生障礙性貧血患者治療期間的不良反應對比中，研究組12.50%較對照組32.50%更低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組非重型再生障礙性貧血患者治療期間的不良反應對比[例（%）]

2.4 兩組非重型再生障礙性貧血患者的復發(fā)率對比

隨訪6個月，研究組復發(fā)2例，對照組復發(fā)10例。兩組非重型再生障礙性貧血患者復發(fā)率對比中，研究組5.00%較對照組25.00%更低，差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=6.275，P=0.012）。

3 討論

再生障礙性貧血屬于臨床常見的血液系統(tǒng)疾病，根據(jù)病情嚴重程度可分為重型與非重型。其中非重型再生障礙性貧血易伴發(fā)免疫系統(tǒng)功能紊亂、造血干細胞損傷等情況，特別是成年患者，治療起來十分棘手[5-6]。同時，當機體免疫功能紊亂后，外周血、骨髓T細胞亞群失去平衡，大量分泌造血負調控因子，繼而誘發(fā)血液指標異常，表現(xiàn)為貧血，并伴發(fā)出血、感染、凝血功能異常等，嚴重影響了患者的健康與生命安全[7-8]。目前，臨床治療非重型再生障礙性貧血的目的為：（1）抑制機體腫瘤壞素色因子與T細胞γ-干擾素，阻斷白介素-II對于造血形成的負調控[9]；（2）合理調節(jié)機體T細胞亞群[10-11]。針對非重型再生障礙性貧血患者，臨床主要以藥物方案治療，包括：雄激素、免疫抑制劑、造血細胞生長因子、骨髓微循環(huán)藥物等，然而不同藥物對于該病的治療效果與安全性卻存在差異[12-13]。

環(huán)孢素是臨床使用率較高的免疫抑制劑，該藥屬于天然親脂性的11肽，內部具有氨基酸殘基環(huán)化多肽，可以作用于機體內部的T細胞群，抑制體內T細胞向干擾素-γ合成，降低干擾素-γ對于骨髓造血功能的負調節(jié)機制，繼而改善血常規(guī)水平[14-15]。同時，環(huán)孢素還具有T淋巴細胞分泌調節(jié)作用，且減少了白細胞介素2等淋巴因子的分泌量，促使粒-巨噬細胞的生長反應[16-18]。本文研究結果顯示，兩組非重型再生障礙性貧血患者的臨床療效對比中，研究組總有效率、治療后小板計數(shù)、血紅蛋白、白細胞水平較對照組更高（P＜0.01）。隨訪6個月，研究組復發(fā)率5.00%較對照組25.00%更低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。非重癥再生障礙性貧血患者T細胞會發(fā)生異常活化，Th1細胞亢進，抑制了造血因子，促使骨髓造血干細胞損傷與凋亡，而免疫抑制劑環(huán)孢素可以與免疫親和蛋白合成，形成鈣調節(jié)神經磷酸酶與復合物結合，抑制對磷酸化進行抑制，干擾活化的T細胞核因子，發(fā)揮出抑制T細胞增殖活化的目的，繼而改善患者的血常規(guī)指標，保障整體治療效果與預后[19-21]。從安全性來看，研究組不良反應發(fā)生率12.50%較對照組32.50%更低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。免疫抑制劑環(huán)孢素對機體干細胞具有保護作用，相較于激素方案，不良反應風險更低。

總之，免疫抑制劑在非重型再生障礙性貧血患者中的應用，可以有效改善患者的血常規(guī)指標，抑制不良反應，改善預后。