右美托咪定與咪達唑侖對小兒麻醉蘇醒期躁動影響的研究

李玉梅 鄭雪松 張燕飛

文獻報道，七氟烷是目前麻醉醫學專家公認的吸入麻醉里程碑式，其對人體氣道不會產生損傷，有利于維持患兒麻醉期間血流動力學穩定[1]，是小兒全面麻醉手術的首選麻醉藥物。手術患兒應用七氟烷麻醉后，會緩解恐懼心理，大部分能夠接受面罩吸入氣體，但停止吸入，七氟烷排出5～10 min后容易出現驚醒，表現為不安靜、興奮以及哭鬧等[2]，部分甚至會出現認知改變及記憶障礙，一方面增加了圍術期風險，另一方面會導致麻醉后躁動的發生，影響手術效果。咪達唑侖及右美托咪定是小兒七氟烷麻醉恢復期常用預防躁動藥物，前者能夠對癲癇樣電活動起到抑制作用；后者則是新型α腎上腺素能受體激動劑，能夠起到鎮靜、鎮痛的效果[3]。為探究兩種藥物對小兒七氟烷麻醉后蘇醒期躁動的影響，收集手術患兒病例78例，并總結匯報研究結果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照納入標準，選擇2018年1月—2019年8月我院手術患兒共78例，采用隨機對照方法分為兩組，觀察組與對照組各39例。觀察組：男患兒20例，女患兒19例，年齡2～7歲，平均（5.13±0.72）歲，身高為85～128 cm，平均為（97.37±1.35）cm；ASA分級：I級33例，II級6例。對照組：男患兒17例，女患兒22例，年齡2～7歲，平均（5.11±0.59）歲，身高為 86 ～ 130 cm，平均為（97.43±1.38）cm；ASA分級：I級32例，II級7例。統計學檢驗兩組間差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）所有手術患兒均行七氟烷麻醉；（2）調查前向患兒家屬說明研究目的及相關注意事項，征得患兒家屬知情同意，醫學倫理委員會批準，并予以支持。排除標準：（1）患兒存在心肝腎功能障礙；（2）合并精神異常、心理障礙或意識喪失患兒；（3）患兒存在惡性腫瘤疾病；（4）對右美托咪定或咪達唑侖存在過敏史患兒；（5）合并先天性心臟病患兒；（6）合并癲癇病史患兒。

1.3 方法

兩組患兒術前禁食8 h，禁飲4 h，術晨給予外周靜脈通路開放，給予5%葡萄糖氯化鈉注射液 2～4 mL/（kg·min）速度輸注，入室之前10 min，觀察組靜脈注射右美托咪定（四川國瑞藥業有限責任公司，國藥準字H20110097，規格：2 mL：0.2 mg），靜脈泵入劑量為 1 μg/kg，輸注10 min。對照組采用靜脈注射咪達唑侖（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20143222，規格：1 mL：5 mg），靜脈泵入劑量為0.05 mg/kg，輸注10 min。

入室之后所有患兒實施常規面罩吸氧，氧流量是2 L/min，監測患者HR、血氧飽和度以及平均動脈壓。誘導麻醉給予七氟烷（上海百特醫療用品有限公司，國藥準字H20090714，藥品規格：120 mL）吸入，吸入濃度以8 %為宜，與此同時給予4 L/min 100%氧氣吸入，待患兒意識喪失后按照4 mL/（kg·h）的給藥方案給予乳酸鈉林格氏液（杭州民生藥業有限公司，國藥準字H21023972，藥品規格：500 mL）靜脈滴注，然后給予地塞米松（廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44024469，藥品規格：1 mL：5 mg）0.1 mg/kg、0.01 mg/kg阿托品（上海通用藥業股份有限公司，國藥準字H31021160，藥品規格：1 mL：0.5 mg）以及0.6 mg/kg羅庫溴銨（河北柏奇藥業有限公司，國藥準字H20100069，藥品規格：5 mL：50 mg）以及2 μg/kg芬太尼[江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20143314，規格：1 mg（以瑞芬太尼計）]靜脈推注，氣管插管，結合患兒實際情況予以呼吸控制。術中七氟烷復合瑞芬太尼實施維持麻醉。手術結束前10 min停止七氟烷吸入，追加1 μg/kg芬太尼。手術結束停止瑞芬太尼泵注。在一定麻醉深度下降氣管導管拔除，采用面罩吸氧。

1.4 觀察指標

記錄兩組患兒手術時間、麻醉誘導前（T0）、術畢（T1）、氣管導管拔除時（T2）、氣管導管拔除后5 min（T3）以及氣管導管拔除后10 min（T4）等相關指標，監測不同時段平均動脈壓（MAP）、心率（HR）變化情況，隨訪患兒躁動發生率。躁動評分標準：1級：患兒處于睡眠狀態；2級：清醒，表現安靜；3級：存在激惹、哭鬧情緒；4級：嚴重哭鬧、抗拒，安撫情緒無效[4]。

1.5 統計學方法

研究涉及數據均在SPSS 22.0版本軟件包上處理，采用（±s）對符合正態分布的計量資料予以表示，檢驗用獨立樣本t檢驗；χ2用于計數資料檢驗，采用（%）表示。將0.05作為界限，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒手術指標比較

對比兩組患兒手術時間、麻醉時間、蘇醒時間兩組差異無統計學意義，P＞0.05，見表1。

表1 兩組患兒手術指標比較（min，±s）

表1 兩組患兒手術指標比較（min，±s）

組別 例數 手術時間 麻醉時間 蘇醒時間觀察組 39 55.69±4.37 49.17±4.26 10.48±2.57對照組 39 54.92±4.27 49.48±4.93 10.45±2.61 t值 - 0.787 0.297 0.051 P值 - ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 兩組患兒不同時刻MAP、HR指標比較

T0與T1時段兩組患兒MAP、HR指標均無變化，差異無統計學意義（P＞0.05），T2、T3、T4時段對照組患兒MAP及HR指標均呈現出不同程度上升，與T0、T1時段比較差異具有統計學意義，但觀察組患兒變化幅度相對較小，與對照組比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒不同時刻MAP、HR指標比較（±s）

表2 兩組患兒不同時刻MAP、HR指標比較（±s）

注：t1表示兩組MAP指標比較，t2表示兩組HR指標比較

指標 組別 T0 T1 T2 T3 T4 MAP（mmHg） 觀察組 70.28±7.21 74.15±8.33 77.17±5.42 78.28±7.14 78.31±7.58對照組 71.37±7.11 70.22±9.42 91.38±10.34 90.42±12.98 85.79±11.26 HR（次 /min） 觀察組 109.31±12.73 108.73±10.35 110.13±10.42 109.83±10.12 109.43±16.36對照組 109.47±12.58 113.03±12.63 132.46±15.26 128.56±11.35 127.34±14.69 t1 值 0.672 1.952 7.601 5.118 3.441 P1值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 t2 值 0.056 1.645 7.547 7.692 5.087 P2值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒蘇醒期躁動發生情況比較

隨訪患兒蘇醒期躁動發生率，結果顯示觀察組為14.29%，低于對照組的35.71%（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

文獻報道，基于小兒年齡小、易哭鬧、不配合等特點，手術多選擇靜脈吸入復合麻醉，以提高患兒治療依從性，彌補患兒機體臟器官發育不完善等缺陷[5]。該麻醉方式集中了靜脈麻醉與吸入麻醉的優勢，在小兒中有著較高的適用性。其中七氟烷以其起效快、對患兒呼吸道無刺激等優勢被廣泛應用于手術患兒，不僅能夠方便對麻醉深度的控制，而且能夠促進患兒麻醉后蘇醒[6]。近年來研究發現，七氟烷麻醉后患兒容易出現躁動，影響手術效果。患兒表現為精神興奮、定向障礙以及躁動等[7]。有學者在研究中發現手術患兒七氟烷麻醉后躁動發生率達到70%～80%[8]，引起了醫學界的高度重視。小兒麻醉期間受醫療操作、環境變化以及與父母分離等因素的影響，容易產生焦慮、恐懼等心理，進而產生躁動，其不僅會對患兒帶來精神創傷，而且會引起抑郁、焦慮等后遺癥，因此積極進行麻醉蘇醒期躁動預防尤為重要。

目前，臨床針對全身麻醉蘇醒期躁動預防藥物主要為鎮靜鎮痛類藥物，效果顯著，其中以右美托咪定與咪達唑侖最為常見。此次研究比較了兩種藥物預防小兒七氟烷麻醉后蘇醒期躁動的效果，右美托咪定作為新一代α2受體激動劑，對α2受體具有高度選擇性，能發揮鎮靜、鎮痛、抗焦慮、阻滯交感神經等作用。咪達唑侖具有典型的苯二氮?類藥理活性，可產生抗焦慮、鎮靜、催眠、抗驚厥及肌肉松弛作用。尤其適用于不宜使用硫噴妥鈉和其他麻醉藥誘導的患者，以及危重、休克患者的麻醉誘導。兩種麻醉藥物均能夠保障手術順利進行，有效抑制患者的應激反應，減少麻醉藥的用量，維持拔管期血流動力學的平穩，且不影響患者蘇醒及拔管時間，患者術后蘇醒時間短，能夠減少對患者的影響。結果顯示兩組患兒在手術時間、麻醉時間及蘇醒時間方面差異不具統計學意義，說明兩種藥物都能夠保障手術成功進行，效果差異不大。觀察組麻醉后蘇醒期躁動發生率為14.29%，低于對照組的35.71%，體現了右美托咪啶在預防小兒麻醉后蘇醒期躁動的優勢。作為一種選擇性α2受體激動藥，右美托咪啶能夠起到鎮靜、鎮痛、催眠的作用，可對交感神經產生阻滯，通過對藍斑核α2受體的直接作用發揮鎮痛效果[9]。右美托咪啶可快速被α2腎上腺素能拮抗藥物逆轉。以往有學者[10]在研究中發現麻醉誘導前給予患兒右美托咪啶，其躁動發生率低于對照組，與本次研究結果一致。本研究對照組患兒采用的是咪達唑侖，其屬于苯二氮卓類代表藥物，其作為傳統鎮靜鎮痛藥物，術前應用是否能夠減少蘇醒期躁動尚存在一定的爭議。該藥物代謝滅活快、持續時間短，半衰期為1.5～2.5 h[11]。而右美托咪啶靜脈注射后則能夠對α2A受體存在突觸前及突觸后起到激活作用，對去甲腎上腺素釋放及神經元興奮起到抑制作用，防止因交感神經活性引起的血壓及心率升高[12]。除此之外，右美托咪啶是目前唯一容易喚醒合作且不會產生呼吸抑制的鎮靜藥物，效果優于咪達唑侖。本次研究兩組患兒T2、T3、T4時段MAP及HR指標較T0時段均有所升提高，但觀察組變化不明顯，說明應用右美托咪啶后能夠對患兒血流動力學起到穩定作用。

綜上所述，右美托咪定能夠對小兒七氟烷麻醉后蘇醒期躁動起到預防作用，在維持患兒血流動力學穩定方面作用顯著，優于咪達唑侖。