利托君治療胎膜早破型先兆早產的臨床有效性分析

張文艷

如果分娩時間在孕28～36+6周則屬于早產，此時出生的新生兒體質量一般不足2 500 g，另外因為胎兒器官組織還沒有發育成熟，會提高患病和死亡率，即使存活也有部分早產兒留下永久性智力障礙或神經系統后遺癥，所以預防早產是有效提高新生兒質量的主要方式。胎膜早破是產科患者主要的并發癥之一，也是造成早產、臍帶脫垂、母嬰感染等情況的主要因素，是指分娩前胎膜自然破裂，在孕周＜37周的孕婦中，發生率為3.0%～4.5%，在孕周≥37周的孕婦中，發生率為15%左右[1]。當前越來越多的女性患上婦科炎癥，也就提高了妊娠期胎膜早破發生率，針對胎膜早破型先兆早產患者，需要及時給予高效、安全的藥物進行保胎治療，才能有效糾正早產征兆，治療上除了使用有效抗感染藥物外，讓宮縮消失或得到緩解，延長孕周，優化圍產兒質量，也是相當重要的一環。目前，利托君、硫酸鎂均是主要的保胎藥物，不過在臨床中應用效果存在差異[2]，本院為了驗證利托君的臨床效果，篩選2019年4月—2020年4月收治的70例患者為對象進行了研究，詳情做如下報道。

1 資料和方法

1.1 一般資料

此次70例研究對象是2019年4月—2020年4月入院接受治療的胎膜早破型先兆早產患者，分組原則為數字標注法，分為兩個研究小組。本院倫理委員會已經審批通過此次研究。試驗組（n=35）：年齡22～38歲，平均（29.62±1.37）歲，孕周29～36周，平均（30.52±2.94）周。對照組（n=35）：年齡23～37歲，平均（29.51±1.49）歲，孕周28～34周，平均（30.36±2.57）周。比較分析兩個研究小組患者基本資料，差異不具有統計學意義（P＞ 0.05）。

1.1.1 納入標準[3]均為單胎妊娠；經產科檢查、B超檢查確診；無研究所用藥物禁忌證；本次研究在患者和家屬知情前提下展開，已經簽訂書面同意書。

1.1.2 排除標準[4]產婦B超檢查或胎心監護異常者；有家族遺傳病史者；合并嚴重的妊娠期并發癥者；合并血液系統疾病者。

1.2 方法

1.2.1 試驗組 治療藥物為利托君（生產企業：廣東先強藥業有限公司，批準文號：國藥準字 H20093480，規格：10 mg×10片），每次口服1片，第1天每2小時1次，第2天每4小時1次，第3天每6小時1次，第4天每8小時1次，之后每天給藥劑量與第四天保持一致，共計服用14天，或是直到足月妊娠。同時，靜脈滴注硫酸鎂（生產企業：國藥集團容生制藥有限公司，批準文號：國藥準字 H20043974，規格：2.5 g：10 mL×5支），劑量為2.5 g，和100 mL 5%葡萄糖注射液混合后進行靜脈滴注。用藥過程中還需要加強監測，如果發現有嗜睡、低血壓、深腱反射消失等情況，考慮鎂中毒，需立即停止給藥，同時給予濃度為10%的葡萄糖酸鈣解毒處理[5]。

1.2.2 對照組 單獨使用硫酸鎂治療，藥物用法與試驗組相同。兩組患者給藥期間均密切監測胎兒、子宮壓痛、心率、血常規、孕周、羊水氣味、孕婦體溫等情況，選擇合適的時機進行終止妊娠[6]。

1.3 觀察指標

兩組患者均隨訪至分娩，記錄孕期延長時間、宮縮消失時間、新生兒出生體質量、保胎成功率、不良反應情況。（1）保胎成功評估方法：經治療孕周延長超過2天[7]。（2）不良反應包括：心動過速、胸悶、低血鉀癥、頭痛[8]。

1.4 統計學分析

兩組數據用SPSS 19.0軟件整理，計量資料采用（±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，采用（%）表示，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患者保胎治療效果

與對照組相比較，試驗組患者宮縮消失時間更快、孕期延長時間更長、新生兒出生體質量更重，兩組差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 比較兩組患者保胎治療效果（±s）

表1 比較兩組患者保胎治療效果（±s）

分組 例數 宮縮消失時間（min） 孕期延長時間（d） 新生兒出生體質量（g）試驗組 35 53.85±8.36 25.63±6.47 2 706.15±273.65對照組 35 120.46±11.59 10.25±4.16 2 236.14±220.43 t值 - 27.576 11.829 7.913 P值 - 0.000 0.000 0.000

2.2 比較兩組患者保胎成功情況

試驗組保胎成功率為77.14%，對照組僅為51.43%，兩組差異具有統計學意義（P＜0.05）。兩組延長＞2周、＞1周、＞48 h的患者數量對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 比較兩組患者保胎成功情況[例（%）]

2.3 比較兩組患者用藥后不良反應率

試驗組不良反應率為2.86%，對照組高達17.14%，兩組差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 比較兩組患者用藥后不良反應率[例（%）]

3 討論

早產是產科常見癥狀，屬于妊娠時限性疾病，有著極高的圍產兒死亡或致殘率。調查發現，先兆早產發生率越來越高，這與胎膜早破發生率提高有著直接關系，而胎膜早破的產生與泌尿系統感染、子宮頸功能不全、羊膜腔內壓驟升、胎膜發育不良等相關[9]。因為胎膜早破時胎兒尚未發育成熟，特別容易引發胎兒宮內窘迫、羊膜腔感染等并發癥，也就提高了早產兒神經系統后遺癥發生率，以及死亡率。所以說，胎膜早破型先兆早產危險性較高，需要早處理、早治療，才能改善分娩結局，降低圍生兒致殘和死亡率，以及對患者的身心傷害。抑制宮縮是目前產科治療的主要方法，通過減弱宮縮或讓宮縮消失，延長妊娠時長，給胎兒成熟發育提供更多的時間[10]。硫酸鎂是以往應用率較高的藥物，通過競爭性抑制細胞中鈣離子，降低其濃度，松弛子宮平滑肌，達到抑制宮縮的目的；另外，該藥能提高三磷酸腺苷酶活性，增強ATP分解能力，降低磷酸化反應，減弱子宮收縮強度。不過長期在臨床中應用發現，該藥存在一定不足，患者容易出現眩暈、嘔吐、惡心等并發癥，還容易發生鎂中毒，所以安全性欠佳，多建議與其他藥物聯合應用，以減少給藥劑量[11]。

利托君就是首選的藥物，它屬于腎上腺素能β2受體激動劑，藥效能直接作用到子宮肌層，與細胞膜表面的β2受體結合，激活腺苷酸環化酶，讓細胞中環磷酸腺苷濃度提高，進而有效抑制細胞中游離的鈣離子，降低細胞中鈣離子濃度，讓子宮平滑肌保持松弛狀態，減弱子宮肌收縮強度和收縮頻率，最大程度延長妊娠時長[12]。本次研究中，70例胎膜早破型早產患者分組治療，運用利托君和硫酸鎂的35例試驗組患者，與單獨運用硫酸鎂的35例對照組患者相比較，前一組更快宮縮消失、孕期延長時間更長、新生兒體質量更重，同時保胎成功率更高、不良反應率更低，兩組差異具有統計學意義（P＜0.05）。結果提示，與單獨運用硫酸鎂相比較，合用利托君有著更高的治療效果，能提高保胎成功率，還能優化妊娠結局、改善預后，不良反應發生率相對較低。不過利托君使用后會將心肌細胞表明的β2受體激活，如果沒有進行有效干預，容易引發心悸、胸悶、心律失常等癥狀，因此在用藥前需要嚴格控制患者的適應證、禁忌證，用藥時以低劑量開始，結合患者的用藥反應、自我感覺，逐漸調整滴速，以提高患者耐受性，避免發生心臟相關不良反應，保證用藥的安全性[13]。

總而言之，胎膜早破型先兆早產運用利托君能提高保胎成功率，增加新生兒體質量，且用藥不良反應率低。