奧美拉唑鈉聯合西咪替丁治療老年消化性潰瘍療效及對患者血清中Ghrelin和Leptin水平的影響

黃莉娜， 許書慧， 鐘紹金， 李賽蓮

(中南大學湘雅醫學院附屬海口醫院， 海南 海口 570208)

消化性潰瘍是指在消化道黏膜內發生的炎癥或壞死性病變導致的潰瘍，常見病癥有胃潰瘍、十二指腸潰瘍及復合性潰瘍，臨床主要表現為腹痛、反酸、噯氣、胃灼熱等，嚴重者可引起胃穿孔、胃出血、幽門梗阻，甚至可誘發胃癌，病患以中老年群體為主，嚴重影響患者生命健康。臨床上主要通過抑制胃酸分泌、抗炎、手術等方式治療[1]。西咪替丁是臨床上治療消化性潰瘍的常用藥物之一，可有效抑制胃酸分泌，降低創口感染、惡化，對胃潰瘍具有較好的治療作用，然作用時間較短，停藥復發性較大[2]。奧美拉唑是一種直至泵抑制劑，對胃酸分泌有較好的抑制作用，藥物作用較為溫和，對胃腸溫度、動脈血壓等影響較小，作用時間較長，可有效加快創面愈合，降低不良反應[3]。有研究表明，奧美拉唑和西咪替丁可聯合應用治療應激性胃潰瘍，有效促進胃黏膜修復[4]。本研究旨在探討奧美拉唑鈉聯合西咪替丁對老年消化性潰瘍患者的治療效果，現報報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料：對我院2018年4月至2020年1月期間收治的老年消化性潰瘍患者進行編號，采用計算機隨機抽取146例。診斷標準：符合《臨床內科學》[3]中關于消化性潰瘍的診斷標準；納入標準：①符合上述診斷標準，并經胃鏡檢查確診者；②年齡≥60歲；③精神、認知正常者；④研究經院方倫理會批準，所有患者均簽署知情同意書；排除標準：①合并其他胃腸道疾病患者；②肝腎、心肺等臟器功能異常、腫瘤疾病患者；③免疫、造血功能異常者，以簡單隨機分組分為聯合組和對照組各73例，兩組一般臨床資料均衡可比(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

1.2方法： 兩組均給予基礎治療，包括血壓、體溫、心電監護等基本生命指標監測，電解質紊亂糾正、營養支持等。對照組：給與西咪替丁治療，將0.2g西米替汀(廣東南國，國藥準字H44024630)溶于250～500mL 5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，滴注速度為1～4mg·kg-1·h-1，每天滴注1～2次，每周為1個療程，連續治療2～3個療程。觀察組：在對照組基礎上加以奧美拉唑治療，將40mg奧美拉唑(阿斯利康，國藥準字：H20030945)溶于100mL生理鹽水或5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，滴注時間控制在30min左右，每天1次，每周為1個療程，連續治療2～3個療程。

1.3指標評估：①臨床療效：治療3周后，根據患者臨床癥狀改善程度評估兩組療效，治愈：潰瘍面基本愈合，臨床癥狀消失；顯效：臨床癥狀基本消失，潰瘍面積縮小大于50%；有效：治療后臨床癥狀有所改善，潰瘍面積縮小大于25%且小于50%；無效：臨床癥狀無明顯改善或加重，潰瘍面積縮小小于25%，總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。②癥狀緩解時間：治療期間，記錄并比較兩組便血時間、嘔血時間、黑便消失時間、住院時間、幽門螺桿菌(Hp)根除率。③生化指標比較：采用酶聯免疫吸附測定法測定兩組治療前、治療3周后血清白介素6(IL-6)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、超氧化物歧化酶(SOD)、血管內皮生長因子(VEGF)水平。④胃腸功能比較：取患者空腹靜脈血，離心分離血清，采用酶聯免疫吸附測定法測定治療前后血清生長激素釋放多肽(Ghrelin)、瘦素(Leptin)、促胃素(gastrin)、胃動素(motilin)水平。⑤藥物不良反應：觀察并記錄治療期間兩組藥物不良反應并計算總發生率。⑥復發率：治療后隨訪，隨訪截止日期為2020年7月，統計兩組復發情況。

2 結 果

2.1臨床療效比較：治療3周后，聯合組臨床療效顯著優于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 臨床療效比較n(%)

2.2癥狀緩解時間比較：治療期間，聯合組便血時間、嘔血時間、黑便消失時間均低于對照組，Hp根除率高于對照組，組間對比差異有統計學意義(P<0.05)，兩組住院時間對比差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組癥狀緩解時間比較

2.3胃腸功能比較：治療3周后，兩組血清Leptin、gastrin水平顯著降低(P<0.05)，Ghrelin、motilin水平顯著升高(P<0.05)，且治療后聯合組變化幅度顯著高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組胃腸功能比較

2.4血清生化因子水平比較：治療3周后，兩組血清IL-6、hs-CRP水平顯著降低(P<0.05)，SOD、VEGF水平顯著升高(P<0.05)，且治療后聯合組變化幅度顯著高于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組血清生化因子水平比較

2.5不良反應比較：治療期間，聯合組不良反應發生率為5.48%，對照組為8.22%，兩組不良反應發生率無對比顯著差異(P>0.05)，見表6。

表6 兩組不良反應比較n(%)

2.6復發率比較：治療后隨訪6個月內，聯合組出現2例復發現象，發生率為2.74%，對照組出現8例復發現象，發生率為10.96%，兩組對比差異顯著(χ2=3.86，P<0.05)。

3 討 論

消化性潰瘍是常見的消化道病癥，具有起病緩慢、病程長、易反復等特點，臨床上常見的致病因素有幽門螺桿菌感染、飲食不規律、藥物濫用等，發病人群呈年輕化趨勢，病死率高達10%以上[5]，因此，采用有效的治療方式促進創面的愈合，降低疾病復發十分必要。西咪替丁屬H2受體拮抗劑，可有效抑制因食物、組胺、胰島素等刺激引起的胃酸分泌，用藥后可快速抑制胃酸分泌，降低胃酸導致的胃黏膜損傷，臨床上用于快速降低胃酸，防治創面惡化，然在改善消化道出血方面效果欠佳。奧美拉唑是一種長效抑制胃酸分泌的質子泵抑制劑，可通過促進胃H+-K+-ATP酶活性，抑制胃酸分泌，降低胃黏膜損傷，同時可增加賁門、胃體外竇黏膜血容量、抑制幽門螺旋桿菌的增殖降低胃出血及炎癥反應，促進創面愈合。其藥效持續時間較長，可延長治療效果，有效預防疾病復發，且對于H2受體無效的消化道潰瘍也具有較好的治療作用，可彌補西咪替丁治療方面的不足。羅春英等[6]學者的研究中，奧美拉唑鈉聯合西咪替丁治療應激性胃潰瘍的臨床有效率可達90%，胃潰瘍及疼痛癥狀更為更快，本研究中，采用奧美拉唑鈉聯合西咪替丁治療老年消化性潰瘍，發現聯合組治療總有效率為95.89%，效果優于單用西咪替丁的對照組，且聯合組便血、嘔血、黑便等臨床癥狀改善更快，Hp根除率更高，提示兩藥物聯合應用可協同治療消化性潰瘍，分析其原因可能為聯合用藥后，西咪替丁發揮快速抑酸作用，更快降低胃酸分泌，進而降低胃黏膜進一步損傷，而奧美拉唑發揮止血、抗炎作用，使得患者便血嘔血癥狀得到快速緩解，故而聯合應用效果更佳。

研究表明，胃酸、胃排空障礙均與消化性潰瘍的發生發展關系密切，生長激素釋放多肽(Ghrelin)是由胃面膜產生，可促進胃腸蠕動，增強消化功能，促進胃排空。瘦素(Leptin)是一種胃腸激素，由脂肪組織分泌，可促進胃黏膜細胞增殖，抑制胃酸分泌，具有胃腸道保護作用[7]。促胃素(gastrin)、胃動素(motilin)可反映胃腸功能，其中，Gastrin可刺激胃酸分泌，促進胃黏膜及胃壁細胞增殖，改善胃黏膜供血，Motilin是反映胃腸道消化功能的指標，可促進和影響胃腸道對水、電解質的運輸及胃腸運動[8]。本研究結果中，治療后患者血清Ghrelin、motilin水平均顯著升高，gastrin、Leptin水平顯著降低，提示經聯合治療后患者胃腸功能恢復，分析其原因為聯合用藥可快速抑制胃酸分泌，調節胃腸道動力，進而更快降低了胃損傷，而奧美拉唑則通過質子泵調節作用長效維持胃內酸堿環境，胃黏膜血栓機化后有效抑制病灶內出血及炎癥反應，縮短出血時間，加快潰瘍面修復，故而腸道轉運、消化及吸收功能得以更快恢復。

炎癥反應存在于潰瘍發生發展的全過程中，黏膜創口可刺激炎癥因子分泌，進而加重創口炎癥反應，因此炎性因子可作為潰瘍疾病評估的重要指標，白介素6(IL-6)是常見的炎性誘導因子，參與機體創傷、炎癥、感染、應激等多種病理過程[9]。超敏C-反應蛋白(hs-CRP)是一種全身性炎癥反應急性期的非特異性標志物，研究發現，潰瘍活動期患者體內hs-CRP水平顯著升高，而治愈后明顯降低，提示hs-CRP參與潰瘍疾病的發生發展[10]。本研究分別于治療前后測定患者血清IL-6、hs-CRP，發現治療后兩者水平均顯著降低，說明奧美拉唑和西咪替丁聯合作用可以有效改善消化性潰瘍患者機體炎癥反應，分析原因，聯合用藥通過長效抑制胃酸分泌，維持胃腸道內酸堿環境，有效降低了創面惡化，為抑制潰瘍出血及促進創面愈合提供條件；同時奧美拉唑可通過抑制胃蛋白酶分泌，降低了其對消化道黏膜的損害，阻止創面擴大，進而達到止血、抗炎的效果，故而聯合用藥炎癥改善較快。

超氧化物歧化酶(SOD)是一種金屬鎂，可消除機體自由基，降低過氧化反應，對機體自我保護及免疫具有重要作用。血管內皮生長因子(VEGF)是一種多功能細胞因子，參與潰瘍修復過程，是反應創面愈合的重要指[11]。本研究中，治療后聯合組患者血清SOD、VEGF水平均顯著升高，提示經藥物治療后，機體炎癥受到抑制，潰瘍創面自我修復加快，機體免疫水平升高，這是由于聯合用藥加強了對胃酸分泌抑制效果，更快改善創面出血，機體免疫得以提升，故而加快了創面的愈合。李財潤等[12]將西咪替丁和奧美拉唑聯合應用于應激性胃潰瘍患者治療中，顯著減輕了消化道癥狀，促進胃黏膜愈合和胃功能恢復，與本研究結果相一致。

此外，治療期間兩組不良反應發生率分別為5.48%、8.22%，對比差異無統計學意義，說明聯合用藥相對安全，而治療后6個月的隨訪中，兩組復發率分別為2.74%、10.96%，差異具有統計學意義，說明聯合用藥可顯著降低疾病復發，遠期療效更佳。

綜上，奧美拉唑鈉聯合西咪替丁可顯著提高老年消化性潰瘍的臨床療效，降低血清炎癥，改善胃功能，相對安全且遠期療效較好。