溫陽健脾化濕方聯合化療對局部晚期直腸癌患者外周血CD4+、CD8+的影響研究

任剛

直腸癌是世界上第三大最常見的惡性腫瘤,目前局部晚期直腸癌患者治療期間應用手術切除是有效的治療,但是部分患者并沒有接受手術治療的相關指征,故局部晚期直腸癌治療期間常用的治療方案就是化療治療,通過使用放化療+全直腸系膜切除術+輔助化療可以有效改善患者臨床癥狀［1］。直腸癌患者臨床診治期間,由于疾病早期的癥狀并不明顯,患者診斷后疾病均已經到達晚期,對于晚期患者而言,手術治療后復發率較高［2］。基于此,臨床上對于無法手術的局部晚期直腸癌患者治療期間,主要治療方案就是結合放療和化療,近年來,化學療法雖然可以改善患者臨床癥狀,但患者治療后半衰期短,需要連續泵送48 h,由于患者靜脈輸液的時間比較長,因此,經常需要使用深靜脈導管或外周中心靜脈置管(PICC)來預防周圍靜脈炎,在此影響下,患者依從性較差。中醫通過對局部晚期直腸癌患者進行分析能夠有一定程度的認知,本文通過多年來積累的豐富治療經驗,具體在化療方案下聯合使用溫陽健脾化濕方治療方案,進而提升患者治療效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選用2020 年10 月～2021 年3 月本院接受治療的40例局部晚期直腸癌患者作為研究對象,按照治療方式的差異分為觀察組與對照組,各20例。觀察組男11例,女9例；年齡45～81 歲,平均年齡(56.53±8.34)歲。對照組男12例,女8例；年齡46～81歲,平均年齡(56.97±8.02)歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組實施化療治療,給予患者3 個周期的化療治療,首先進行誘導治療后,調強放療結合卡培他濱聯合奧沙利鉑(CAPOX)同步治療,化療結束后3 周進行3 個周期的CAPOX 鞏固化療,第1 天采用奧沙利鉑85 mg/m2和卡培他濱1000 mg/m2治療,患者每天需要用藥2 次,確保患者每3 周治療1 次。CAPOX 并行化療是通過：第2 天采用奧沙利鉑85 mg/m2治療,治療時間持續22 d；卡培他濱825 mg/m2,2 次/d,每周5 d,總共治療時間為25～28 d［3］。當患者做完三期化療之后需要評估化療后效果,對患者進行隨訪觀察,隨訪觀察期間患者應定期接受數字肛門檢查,直腸內窺鏡檢查和直腸超聲檢查等,如果在此期間患者出現局部直腸癌復發現象,就需要及時進行直腸全系膜切除術(TME)方案［4］。觀察組在對照組基礎上聯合溫陽健脾化濕方治療,主要是通過溫陽和健脾轉化的方式,改善患者血液循環,溫陽健脾化濕處方具體藥物有：蒼術30 g、白術30 g、澤瀉15 g、桂枝15 g、姜末10 g、甘草10 g、丹參10 g、砂仁10 g、附子9 g 等,將所有中藥進行沖泡,1 劑/次,加600 ml 的水,加水完成后緩慢煎煮1 h,除去藥渣,得到300 ml 的藥液,患者臨床治療期間需要將煎煮后的中藥及時服用,具體服用方案為早晚2 次服用,連續服用15 d 檢查其效果。

1.3 觀察指標 對比兩組治療后的CD4+、CD8+,三期化療的CD4+、CD8+,治療前后心理狀態評分,治療后生存質量評分。

1.4 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后的CD4+、CD8+對比 觀察組CD4+、CD8+低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療后的CD4+、CD8+對比(,%)

表1 兩組治療后的CD4+、CD8+對比(,%)

注：與對照組對比,aP＜0.05

2.2 兩組三期化療的CD4+、CD8+對比 觀察組一期、二期、三期的CD4+、CD8+均低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組三期化療的CD4+、CD8+對比(,%)

表2 兩組三期化療的CD4+、CD8+對比(,%)

注：與對照組同期對比,aP＜0.05

2.3 兩組治療前后心理狀態評分對比 治療前,兩組焦慮、抑郁評分對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組焦慮、抑郁評分均低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后心理狀態評分對比(,分)

表3 兩組治療前后心理狀態評分對比(,分)

注：與對照組治療后對比,aP＜0.05

2.4 兩組治療后生存質量評分對比 治療后,觀察組社會關系、環境因素、生理情況、心理狀態評分均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療后生存質量評分對比(,分)

表4 兩組治療后生存質量評分對比(,分)

注：與對照組對比,aP＜0.05

3 討論

局部晚期直腸癌患者的癌癥免疫療法是目前臨床上最新的腫瘤研究方向,腫瘤免疫治療在某些類型腫瘤患者中已實現長期疾病的緩解,在免疫過程中,其中免疫逃逸是形成腫瘤的關鍵,目前而言,腫瘤微環境具有大量的調控作用,繼而抑制免疫細胞的進展。其中,T 細胞可以分泌白細胞介素-10(IL-10)和轉化生長因子-β(TGF-β)等抑制因子,進一步起到抗腫瘤的作用,且在多種實體瘤免疫逃逸中可以起到重要作用［5-7］。中醫認為直腸癌位于直腸,而直腸癌患者發病的原因主要就是脾腎不足,化學療法可以殺死壞死細胞,起到抗癌的作用,而直腸癌化療后患者經常會出現體重減輕、疲勞、腹瀉、舌頭蒼白與皮毛發黑等臨床癥狀,患者可能出現的延遲脈沖會處于“脾腎陽虛”的免疫抑制狀態。在“人是有機整體”的理論指導下,中醫著眼于局部病變所引起的整體反應,局部晚期直腸癌患者經過常規化療后可以發現,人體“脾腎陽虛”的總體狀況為腫瘤生長和逃逸,腫瘤發生的免疫逃逸正是作用于人體,即人體免疫系統對腫瘤的整體反應,因此,臨床建議局部晚期直腸癌患者治療過程中應該不斷加強身體自身素質,進一步降低副作用發生情況,通過改善人體腫瘤的內部環境,可以有效糾正人體腫瘤免疫力流行病的抑制［8-11］。

溫陽健脾化濕方聯合化療方案在局部晚期直腸癌患者治療期間可以通過化療改善患者臨床癥狀,通過結合溫陽健脾化濕方可以反映TCM,進而增強人體抗癌的想法,腫瘤微環境(TME)被認為是腫瘤的“溫床”,當腫瘤逃逸到最初免疫監視時,可以直接抑制T 細胞的浸潤,激活效應分子功能,并使人體產生免疫耐受力,最終導致無效的免疫反應與腫瘤進展有關。CD4+和CD8+均屬于T 細胞,兩者處于平衡穩定的狀態內,可以進一步促使人體具有穩定而正常的免疫功能,CD4+和CD8+檢測對消除細胞內病原體感染細胞很重要。目前,臨床針對該現象最新的研究主要是將直腸癌外周血和組織中的CD8+與健康人做對比,經過研究發現,直腸癌患者外周血和患者群體內的CD4+數量也會隨之逐漸減少,CD8+逐漸增加［12-14］。在制作CD8+期間,應該基于腫瘤微環境為患者進行治療,患者會在環境的影響下逐漸喪失其功能特性,且患者機體腫瘤組織中CD8+的存在,能夠進一步避免發生遠處轉移的情況,因此,臨床在治療局部晚期結腸癌期間,由于腫瘤的CD8+含量很高,導致T 細胞浸潤通常被認為是良好的預后指標,局部晚期直腸癌患者治療期間其外周血CD4+、CD28+與CD8+、CD28+相比,T細胞的數量減少了,可以更好地反映患者免疫狀況［15,16］。本文研究中尚未發現CD4+、CD8+與直腸癌的臨床病理參數有關,采血時間和測試時間與被測患者內部環境有關,會導致患者直腸癌外周血CD8+產生一定程度的減少,同時,也會在一定程度上影響免疫因子的表達。

溫陽健脾化濕方在局部晚期直腸癌患者應用期間,應該以溫陽健脾和祛濕活血為治療原則,附子溫陽散寒以達到溫陽化氣的目的,白術具有活血健脾的作用,而桂芝干姜能夠起到健脾效果,丹參具有促進血液循環的作用,溫陽健脾化濕方內存在多種藥物,這些藥物都屬于佐劑類型,其中甘草由于自身味甘而溫和的特點,可以用于調和治療期間存在的各種藥物,進而能夠有效促進患者機體內血液循環的正常運行。臨床研究表明,中醫對局部晚期直腸癌的治療通常采用濕熱、健脾、溫陽的方式,能夠提升患者外周血CD4+、CD8+與細胞等相關指標,可使局部毛細血管擴張,可以增加患者新陳代謝情況,溫陽健脾化濕方可以起到增強陽氣的力量,將寒濕之邪轉化為陽氣,這樣可以確保濕邪能夠有效祛除,有效改善患者臨床癥狀。溫陽健脾化濕方中白術與澤瀉均具有補中益氣的作用,可以有效改善患者的各項生命體征。且在疾病化療期間,患者可能會出現不同程度的負性心理情緒,從而導致治療效果不佳,而在中醫與西醫聯合治療的方案下,可以有效改善患者負性心理情緒,同時也可以促使患者生存質量得到一定程度的提升,在臨床實際應用期間可以有效的作用［17,18］。

本次研究發現,觀察組CD4+、CD8+低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組一期、二期、三期的CD4+、CD8+均低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后,觀察組焦慮、抑郁評分均低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后,觀察組社會關系、環境因素、生理情況、心理狀態評分均高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。溫陽健脾化濕方聯合化療在局部晚期直腸癌患者治療期間,殺死腫瘤細胞的具體過程為：通過對CD4+、CD8+受體識別,可以進一步殺死腫瘤細胞,其中激活的CD4+、CD8+釋放穿孔素是較高的表達模式,靶細胞可以被溶解,進而有效殺死腫瘤細胞。經本文分析可以發現,局部晚期結直腸癌患者治療中,患者機體內的T 細胞亞群變化主要是在直腸癌和健康人之間,由于疾病進展期間已經測到了TME 的變化情況,因此,應該針對患者癌前病變期間發現的TME 變化進行盡早的干預,促使患者各項體征能夠有一定程度的改善,這對直腸癌的診斷和治療具有重要意義［19,20］。局部晚期直腸癌患者隨著腫瘤細胞的不斷出現,人體免疫系統會不斷糾正細胞形態,促使其可以達到身體的穩定狀態,關于T 細胞和直腸疾病的聯系需要進一步分析,從而有效改善實際臨床相關指標。

綜上所述,溫陽健脾化濕方聯合化療方案可以有效改善局部晚期直腸癌患者的外周血CD4+、CD8+,由于化療會對患者造成一定程度的心理傷害,因此應將中醫治療與西醫治療聯合使用,這樣可以有效改善患者負性心理情緒,提升患者生存質量,促使患者可以盡快康復。