滋水益腎膏方對骨質疏松癥患者骨轉化標志物的影響*

河北省石家莊市中醫院

段俊紅 李 軍 梁貴廷 魏 宣 樊玉珠 謝秋芳 高 瑾(石家莊 050051)

提要 目的：探討滋水益腎膏方對骨質疏松癥(OP)患者骨轉化標志物的影響，為臨床用藥提供參考。方法：選取石家莊市中醫院2018年7月至2020年10月就診的97例OP患者為研究對象，依據隨機數字法分為對照組(n=46)與觀察組(n=51)。2組均予以飲食干預、生活干預、活性維生素D類口服藥物等基礎措施干預。在此基礎上，對照組口服阿倫磷酸鈉片治療，觀察組口服滋水益腎膏方治療，比較2組臨床療效、治療前后骨代謝指標[骨堿性磷酸酶(BALP)、降鈣素(CT)、雌二醇(E2)]、骨轉化標志物[血清骨鈣素(BGP)、Ⅰ型膠原交聯C-末端肽(CTX-1)]水平及生活質量。結果：觀察組臨床總有效率較對照組高，差異有顯著性(P<0.05)；2組治療3個月后BALP、CT、E2水平均較治療前升高，且觀察組較對照組高，差異有顯著性(P<0.05)；2組治療3個月后BGP水平較治療前升高，CTX-1水平較治療前降低，觀察組較對照組變化更顯著，差異有顯著性(P<0.05)；2組治療3個月后環境、軀體、社會、心理、綜合各領域評分均較治療前升高，且觀察組較對照組更高，差異具有顯著性(P<0.05)。結論：滋水益腎膏方對OP患者具有良好治療效果，可提高骨代謝指標，改善骨轉化標志物水平，提升生活質量。

骨質疏松癥(OP)屬于一種全身性骨代謝疾病，其臨床多有腰背疼痛、腰痠、駝背等表現，若不及時加以干預，導致骨脆性增加，極易導致患者骨折，影響其生活質量[1-2]。目前西醫多采用鈣制劑、雙磷酸鹽類藥物治療OP，其雖可抑制骨轉換，促進骨形成，遏制疾病發展，但長期應用易誘發諸多并發癥，故應用效果存有一定局限[3]。中醫將OP歸置“骨痹”“骨痿”等范疇，認為治療需以滋補肝腎為原則。滋水益腎膏方為石家莊市中醫院內分泌一科治療OP的常用方劑，其具有補益肝腎、益精填髓等作用，具有良好應用效果。本研究旨在探討滋水益腎膏方對OP患者骨轉化標志物的影響，為臨床用藥提供理論依據和參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取石家莊市中醫院2018年7月至2020年10月就診的97例OP患者為研究對象，經醫學倫理委員會批準，依據盲抽法分為對照組(n=46)與觀察組(n=51)。對照組男24例，女22例；年齡為54～83歲，平均年齡為(68.46±2.34)歲；病程2～7年，平均病程為(4.31±1.23)年；其中16例伴有高血壓，13例伴有糖尿病，11例伴有高血脂。觀察組男27例，女24例；年齡為55～84歲，平均年齡為(69.45±2.43)歲；病程2～8年，平均病程為(4.97±1.43)年；其中14例伴有高血壓，15例伴有糖尿病，12例伴有高血脂。分析2組上述基線資料，差異無顯著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 (1)西醫符合《原發性骨質疏松癥診治指南(2011年)》[4]中OP相關診斷標準，其臨床多伴有腰痠無力，腰背疼痛，脊柱后凸畸形等表現。(2)中醫符合《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]中肝腎不足型OP相關診斷標準，其主癥為腰背疼痛，腰痠、無力等，次癥為小便頻繁，目眩，不能持重等；舌質偏紅或黯淡、舌苔發白，脈象沉細。

1.3 入選標準 (1)納入條件：①均符合上述診斷標準；②無心肝腎等重要臟器功能不全；③無慢性代謝性骨病；④均知情本研究，且自愿簽署同意書。(2)排除標準：①合并造血系統疾病；②繼發性骨質疏松；③合并慢性風濕性關節炎；④甲狀腺機能亢進；⑤合并多發性骨髓瘤；⑥對本研究藥物過敏。

1.4 方法 2組均實施飲食干預與生活干預措施，告知患者需多食用富含鈣類、蛋白質類、低鹽類食物，并適當進行蹬踏、快走等訓練，同時予以活性維生素D、碳酸鈣類藥物口服。

1.4.1 對照組：于常規治療基礎上，予以阿侖膦酸鈉片(石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20090267，規格：70 mg)口服治療，70 mg/次，1次/周，于早餐前30 min空腹服用，連續治療3個月。

1.4.2 觀察組：于常規治療基礎上，予以滋水益腎膏方，早晚各1袋，溫開水沖服，連續治療3個月。滋水益腎膏方由石家莊市中醫院制劑室制備，1劑量方劑組成：冬蟲夏草 1 g，紫河車 3 g，熟地黃、山茱萸、天冬、麥冬、生地黃、枸杞子、山藥、茯苓、澤瀉、五味子各15 g，甘草 6 g。將上述藥物按照配料浸泡、煎熬、過濾、濃縮、收膏，1劑量分裝成10袋，大約6 g/袋，每劑量可服用5 d。

1.5 觀察項目 于治療前、治療3個月后，抽取患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min后，取上層清液測定2組骨代謝指標[骨堿性磷酸酶(BALP)以速率法測定，降鈣素(CT)、雌二醇(E2)均以電化學發光法測定]及骨轉化標志物[血清骨鈣素(BGP)以放射免疫分析法測定，Ⅰ型膠原交聯C-末端肽(CTX-1)以酶聯免疫吸附測定法測定]。于治療前、治療3個月后，經骨密度測量儀檢查得知骨密度變化率，并應用世界衛生組織生活質量測定簡表(WHOQOL-BREF)[6]評估2組生活質量，其涵蓋環境、軀體、社會、心理及綜合5個領域，共有26個項目，各領域總分均為100分，得分與生活質量呈正比。

1.6 療效判定標準 治療3個月后，腰背疼痛、腰痠乏力等癥狀消失，骨密度變化率[骨密度變化率=(治療3個月后骨密度-治療前骨密度)/治療前骨密度×100%]提升2%以上為顯效；腰背疼痛、腰痠乏力等癥狀減輕，骨密度變化率提升1%～2%為有效；各項臨床癥狀無變化或加重，骨密度變化率提升1%以下為無效。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效情況比較 治療后，觀察組51例中有效47例總有效率為92.16%，對照組46例中有效33例總有效率為71.74%，觀察組臨床總有效率較對照組高，2組經統計學分析差異有顯著性(P<0.05)。詳見表1。

表1 2組臨床療效對比例情況 [例(%)]

2.2 骨代謝指標情況 2組治療前BALP、CT、E2水平對比，差異無顯著性(P>0.05)；2組治療3個月后BALP、CT、E2水平均較治療前升高，且觀察組較對照組高，差異有顯著性(P<0.05)。詳見表2。

表2 2組骨代謝指標情況對比

2.3 骨轉化標志物水平情況 2組治療前BGP、CTX-1水平對比，差異無顯著性(P>0.05)；2組治療3個月后BGP水平較治療前升高，CTX-1水平較治療前降低，且觀察組較對照組變化顯著，差異均有顯著性(P<0.05)。詳見表3。

表3 2組骨轉化標志物水平情況對比

2.4 生活質量情況 經WHOQOL-BREF評估 2組治療前環境、軀體、社會、心理、綜合各領域評分對比，差異無顯著性(P>0.05)；2組治療3個月后環境、軀體、社會、心理、綜合各領域評分均較治療前升高，且觀察組較對照組高，差異有顯著性(P<0.05)。詳見表4。

表4 2組WHOQOL-BREF評分情況對比 分)

3 討論

OP屬于中老年群體多發疾病，其多因骨代謝功能紊亂導致，在臨床中較為常見，而隨著人口老齡化的加劇，該病病發率逐年增長，對中老年群體身心健康及生活質量具有嚴重影響[7]。既往臨床治療OP多予以飲食干預、生活干預等措施，其雖可減少骨丟失量，但難以有效緩解臨床癥狀，故應用效果有限。因此積極尋找高效的臨床藥物治療方式，對提高臨床療效，提高患者生活質量具有非常重要的臨床意義[8]。

BALP屬于成骨細胞內一種細胞外酶，其于成骨形成過程中可水解磷酸酯，為羥磷灰石提供磷酸，且可水解焦磷酸鹽，減輕其對骨鹽抑制作用，進而促進骨形成[9]；CT屬于一種多肽類激素，其主要有甲狀腺濾泡旁細胞分泌而來，可調節肌體鈣離子流，參與鈣劑骨質代謝過程，抑制骨吸收;E2是肌體內主要性激素之一，其對甲狀旁腺素具有抑制作用，而甲狀旁腺素可促進骨質吸收，抑制成骨細胞生成，故其水平降低后易加速骨質吸收；BGP屬于一種肽類素質，主要有成骨細胞分泌而來，具有促進骨鈣鹽沉積，加速骨細胞礦化等作用，其水平變化可直接體現骨細胞活性[10]；CTX-1常規臨床用于觀察骨吸收狀態的重要特異性指標之一，其可反映骨吸收速率，體現疾病發展情況。上述指標在OP發展過程中均具有重要作用，而改善其水平對遏制疾病發展至關重要。

阿倫磷酸鈉片是西醫治療OP最常用雙磷酸鹽類藥物，其對骨骼羥磷灰石具有較高親和力，可有效抑制骨吸收，且可特異性結合骨表面相應受體，降低破骨細胞功能，促使骨細胞凋亡，進而延緩骨丟失速率，減少骨吸收量，發揮臨床治療效果[11-12]。但有學者研究顯示，該藥物長期應用易提高血液內鈣含量，誘發高鈣血癥，故應用效果存在一定局限。

中醫將OP歸置“骨痹”“骨痿”等范疇，認為肝腎不足是導致該病發生的主要原因，而治療需以滋補肝腎為原則。滋水益腎膏方是由冬蟲夏草、紫河車、熟地黃、麥冬、山茱萸、天冬、生地黃、枸杞子、山藥、茯苓、五味子、澤瀉、甘草等藥材組成，君藥為冬蟲夏草、熟地黃、紫河車，共同發揮補益肝腎、滋陰填精之功效；臣藥為補益精氣之枸杞子、補益肝腎之山茱萸、補腎益精之山藥、養陰生津之生地黃、麥冬、天冬，共助君藥加強養陰益腎的作用；茯苓、澤瀉益氣補虛，五味子滋陰益氣，三者共為佐藥；甘草作為使藥，調和諸藥，諸藥聯用可滋補肝腎、益精填髓[13-14]。現代藥理研究指出，冬蟲夏草、熟地黃[15-17]通過減少骨吸收、促進骨鈣沉積等機制治療大鼠骨質疏松，同時具有保護腎臟、抗衰老等作用；山茱萸[18]能夠有效減少大鼠的骨流失，提高骨密度；山藥[19]具有延緩衰老、促進腎臟再生修復等作用，故將其應用于OP治療中具有良好治療效果，可改善骨轉化狀態，提高患者生活質量。另有研究表明[20]，山藥、山茱萸、熟地黃、茯苓等為治療骨質疏松的常用中藥，且具有一定的臨床應用價值。膏方是傳統中藥劑型，具有兩千多年的發展歷史，在臨床應 用時，通過將藥物浸泡、煎煮、濃縮、收膏等步驟制作完成后，用溫開水沖服，現代多用于補養調和、防病治病，可治療內、外、婦、兒多種疾病，臨床應用價值高[21]。

本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率、BALP、CT、E2、BGP水平及生活質量各維度評分均較對照組高，CTX-1水平較對照組低。綜上所述，OP患者應用滋水益腎膏方治療具有良好治療效果，可提高骨代謝指標，改善骨轉化標志物水平，提升生活質量，是臨床應用的良好方法。