乙肝患者血清T淋巴細(xì)胞亞群水平與HBV-DNA載量的相關(guān)性

盧瓊

河南省信陽市第四人民醫(yī)檢驗科 河南信陽 464100

乙肝（HBV）是屬于全球范圍內(nèi)均流行的肝臟慢性疾病，是由于乙型肝炎病毒（HBV）感染所致，該病臨床主要表現(xiàn)為尿黃、肝區(qū)不適、頭暈乏力等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。目前對于該病主要采取藥物治療，以抗病毒、抗纖維化為主，但治療效果一般。HBV 感染后可對機體免疫功能進(jìn)行干擾，造成T 淋巴細(xì)胞亞群水平失衡，免疫功能絮亂，導(dǎo)致機體對HBV 清除效果欠佳[2]。同時HBV 不斷復(fù)制、增加數(shù)量，誘發(fā)機體免疫反應(yīng)，可間接導(dǎo)致肝細(xì)胞受損，加重患者病情，由此形成惡性循環(huán)[3]。恢復(fù)機體T 淋巴細(xì)胞亞群平衡將對清除HBV 有著重要意義，因此，如能發(fā)現(xiàn)HBV-DNA 載量與血清T 淋巴細(xì)胞亞群水平之間的關(guān)系，將對制定更有效的治療方案有著積極作用。鑒于此，本研究通過觀察HBV患者血清T 淋巴細(xì)胞亞群水平與HBV-DNA 載量的相關(guān)性，旨在指導(dǎo)未來臨床對HBV 的治療，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年3 月～2020 年3 月我院收治的HBV患者116 例，依據(jù)HBV-DNA 載量，分為低載量組（103～104copy/ml）32 例、中載量組（104～105copy/ml）56 例、高載量組（＞105copy/ml）28 例，并選擇同期健康體檢者30 例作為對照組。患者中男64 例，女52 例；年齡29～63 歲，平均年齡（45.42±6.74）歲；病程1～8 年，平均病程（3.65±0.44）年；對照組中男16 例，女14 例；年齡30～64 歲，平均年齡（46.50±5.74）。兩組一般資料比較（P ＞0.05），有可比性。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》中病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②HBV 陽性持續(xù)＞6 個月；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他慢性肝病者；②存在其他病毒感染者；③近12 個月內(nèi)經(jīng)抗病毒治療者。

1.3 方法

取患者入院當(dāng)天或入院后一天清晨空腹靜脈血5ml，轉(zhuǎn)速3000r/min，離心15min。-20℃保存待檢。（1）T 淋巴細(xì)胞亞群水平：使用流式細(xì)胞分析儀 (國械注進(jìn)20192220383，碧迪醫(yī)療器械（上海）有限公司)檢測患者T 淋巴細(xì)胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+。（2）HBV-DNA水平：使用熒光定量PCR 法對HBV-DNA 載量進(jìn)行確定。依據(jù)患者所測得的HBV-DNA 載量進(jìn)行分組，陰性為＜103copy/ml，低載量103～104copy/ml，中載量104～105copy/ml，高載量＞105copy/ml。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 不同HBV-DNA 載量患者T 淋巴細(xì)胞水平比較見表1

表1 不同HBV-DNA 載量患者T 淋巴細(xì)胞水平比較（）

表1 不同HBV-DNA 載量患者T 淋巴細(xì)胞水平比較（）

注：與高載量組對比，aP ＜0.05；與中載量組對比，bP＜0.05；與低載量組對比，cP ＜0.05。

2.2 HBV 患者HBV-DNA 載量水平與血清T 淋巴細(xì)胞亞群水平的相關(guān)性分析

表2 HBV 患者HBV-DNA 載量水平與血清T 淋巴細(xì)胞亞群水平的相關(guān)性分析 r（P）

3 討論

HBV 發(fā)病機制較為復(fù)雜，多認(rèn)為與患者免疫功能絮亂有關(guān)[5]。HBV 是一種雙鏈DNA 病毒，對肝臟具有較強親和性，當(dāng)患者感染后，HBV 不會直接對肝細(xì)胞進(jìn)行損害，而是通過激活體積免疫反應(yīng)，間接對肝細(xì)胞造成損傷[6]。T 淋巴細(xì)胞亞群是機體重要的免疫組成部分，其可通過對機體免疫系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)整，構(gòu)建成抗HBV 細(xì)胞免疫應(yīng)答網(wǎng)絡(luò)，從而起到清除病毒的效果[7]。無法長期有效的清除HBV，是導(dǎo)致HBV 患者病情久治不愈的關(guān)鍵，如能通過改善機體內(nèi)T 淋巴細(xì)胞亞群水平將對HBV 患者的治療有著重要意義[8]。

T 淋巴細(xì)胞亞群是通過保持各類細(xì)胞間的相對穩(wěn)定，來實現(xiàn)正常的免疫功能。其中CD3+是主要參與免疫功能的T 細(xì)胞，其可在免疫應(yīng)答中起到誘導(dǎo)與輔助作用，同時其還可分泌淋巴因子，并激活巨噬細(xì)胞，以此起到清除病毒的效果[9]。CD4+屬于輔助性T 細(xì)胞，其可促進(jìn)B 淋巴細(xì)胞分化，并對體液免疫及細(xì)胞免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，起到增強免疫的作用[10]。而據(jù)相關(guān)研究顯示，CD8+細(xì)胞是造成免疫功能循環(huán)的主要原因，在正常情況下CD4+與CD8+處于動態(tài)平衡狀態(tài)，以維持體內(nèi)免疫功能的穩(wěn)定[11]。本次研究顯示，HBVDNA 載量越高，CD3+、CD4+水平越低，而CD8+越高。表明，隨HBV-DNA 載量增加，T 淋巴細(xì)胞亞群平衡越不穩(wěn)定，從而造成免疫功能絮亂，造成體積免疫功能下降，繼而導(dǎo)致患者病情加重。HBV-DNA 是臨床評估HBV 治療效果的常用指標(biāo)，其可有效反映HBV復(fù)制活性[12]。本次研究顯示HBV 患者HBV-DNA 載量水平與CD3+、CD4+、CD4+/CD8+呈負(fù)相關(guān)，與CD8+呈正相關(guān)。表明HBV-DNA 載量與患者T 淋巴細(xì)胞亞群水平有關(guān)。同時本次研究顯示，低載量組T 淋巴亞群水平優(yōu)于高載量組，表明在HBV 復(fù)制能力相對較低時，機體免疫功能仍可保持相對穩(wěn)定，但隨著病情加重HBV-DNA 載量提升，免疫功能下降，導(dǎo)致肝細(xì)胞易受到損傷。因此，臨床可通過抑制HBV 復(fù)制能力，從而恢復(fù)T 淋巴細(xì)胞亞群水平，恢復(fù)細(xì)胞穩(wěn)定，以此改善機體免疫功能，起到更好的清除HBV 的效果。

綜上所述，HBV 患者HBV-DNA 載量與T 淋巴細(xì)胞亞群水平存在相關(guān)性，可通過降低HBV-DNA 載量，促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞亞群水平恢復(fù)，以此起到清除HBV 以及改善HBV 患者預(yù)后的效果。