血清CA125及CA19-9聯(lián)合腸道菌群測定對子宮內(nèi)膜異位癥及腺肌癥的診斷價值

吳錦鋒 劉一明 何明娟 馮燕蘭 潘秋蘭

1 茂名市婦幼保健院臨床檢驗科 廣東茂名 525000

2 廣州金域醫(yī)學(xué)檢驗中心有限公司 廣東廣州 510000

3 茂名市婦幼保健院 婦產(chǎn)科 廣東茂名 525000

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMT）與子宮腺肌癥(adenomyosis,AM)均是臨床常見的婦科疾病，前者是指內(nèi)膜細(xì)胞種植于子宮內(nèi)膜外而形成的病癥類型[1]，后者則主要是由子宮內(nèi)膜腺體及間質(zhì)侵入子宮肌層而引起的病變疾病[2]。目前，臨床多以癌抗原125（CA125）及糖鏈抗原19-9（CA19-9）等腫瘤標(biāo)志物作為此類疾病的術(shù)前檢測方式，以此發(fā)揮其術(shù)前指導(dǎo)作用[3]。而部分研究指出，EMT 與AM 疾病的發(fā)生可能與腸道菌群紊亂引起的盆腔外環(huán)境改變有關(guān)[4]，對此，臨床可將腸道菌群的測定應(yīng)用于此類疾病的臨床檢測中，以此提高其診斷準(zhǔn)確性。現(xiàn)本文選取2019 年7 月～2020 年7 月收治的52 例EMT 患者與50 例AM患者作為觀察對象，對血清CA125、CA19-9 聯(lián)合腸道菌群檢測在該類疾病中的診斷價值進(jìn)行了探究，報道如下。

1 資料及方法

1.1 資料

選取2019 年7 月～2020 年7 月收治的52 例EMT患者與50 例AM 患者作為觀察對象，其中，EMT 患者年齡在26～38 歲，平均（34.57±3.26）歲，妊娠次數(shù)在0～3 次，平均（1.25±0.37）次；AM 患者年齡在27～39 歲，平均（35.17±3.34）歲，妊娠次數(shù)在0～3 次，平均（1.28±0.40）次。以上患者的納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)檢測確診；（2）患者均知情，且自愿參與檢測。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并惡性腫瘤者；（2）妊娠期或哺乳期女性；（3）伴有糖尿病史及感染史的患者。另選擇同期體檢的50 位健康女性作為對照組，該組受檢者年齡在26～39 歲，平均（34.57±3.26）歲，妊娠次數(shù)在0～3 次，平均（1.24±0.35）次，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）體檢健康女性；（2）知情并自愿參與檢測；排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期女性。以上三組受檢者的基本資料對比并無顯著差異（P ＞0.05），具有可比性，本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 檢測方法

血清CA125、CA19-9 指標(biāo)檢測：于清晨抽取空腹靜脈血（3mL），離心處理后（3000r/min、5min），取上清液采用貝克曼ACCESS2 化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑，應(yīng)用直接化學(xué)發(fā)光法對血清CA125、CA19-9 指標(biāo)進(jìn)行檢測。參考值：血清 CA125>35U/mL（陽性）、血清CA125<35U/mL（陰性）；血清CA19-9>37U/mL（陽性）、血清CA19-9<37U/mL（陰性）。所有受檢者均于非經(jīng)期進(jìn)行采血檢測，且全程均嚴(yán)格按照實驗室無菌操作與說明書要求進(jìn)行。

腸道菌群檢測：收集受檢者的糞便樣本（0.5g），置于營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)瓶內(nèi)，以1:100 的比例進(jìn)行稀釋，通過稀釋液的反復(fù)調(diào)整，將稀釋度控制在10-8，選擇相應(yīng)的培養(yǎng)基接種后，將腸桿菌等細(xì)菌的培養(yǎng)皿置于35°C 的溫箱培養(yǎng)72h，而雙歧桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭狀孢芽桿菌以及乳桿菌等培養(yǎng)皿則采用厭氧袋法在35°C 的溫箱中培養(yǎng)4～5d。若細(xì)菌在第二稀釋度仍未檢出，可計為陰性，檢出則代表陽性，同時，選擇適中的稀釋度，計算同一稀釋度下的平均菌落數(shù)，以此計算原始樣品中的菌落數(shù)量。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）三組血清CA125、CA19-9 指標(biāo)

依據(jù)血清檢測結(jié)果，對EDM 組、AM 組與對照組受檢者的血清CA125、CA19-9 水平進(jìn)行對比。

（2）不同分期下EMT 患者的血清CA125、CA19-9 指標(biāo)

依據(jù)美國生殖醫(yī)學(xué)會（ASRM）修訂的“修正子宮內(nèi)膜異位癥分期法”，將本次EMT 患者分為Ⅰ期（微小病變）12 例、Ⅱ期（輕度）10 例、Ⅲ期（中度）21 例、Ⅳ期（重度）9 例，對比不同分期患者的血清CA125、CA19-9 指標(biāo)水平。

（3）腸道菌群情況

依據(jù)腸道菌群的檢測結(jié)果，對比EDM 組、AM 組與對照組受檢者的腸道菌群情況，包括腸桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭狀孢芽桿菌、乳桿菌、雙歧桿菌。

（4）診斷準(zhǔn)確率

統(tǒng)計并對比血清CA125、CA19-9 檢測與腸道菌群檢測在EDM 患者與AM 患者中的診斷準(zhǔn)確率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料行t 檢驗分析，計數(shù)資料則采用卡方檢驗對比，非正態(tài)分布資料采用非參數(shù)檢驗，當(dāng)P ＜0.05，表示差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清CA125、CA19-9 指標(biāo) 見表1

表1 三組血清CA125、CA19-9 指標(biāo)（，U/mL）

表1 三組血清CA125、CA19-9 指標(biāo)（，U/mL）

注：a 表示與對照組相比，P ＜0.05；b 表示與EDM 組相比，P ＜0.05。

2.2 不同分期EMT 患者的血清CA125、CA19-9 指標(biāo)對比 見表2

表2 不同分期EMT患者的血清CA125、CA19-9 指標(biāo)對比（，U/mL）

表2 不同分期EMT患者的血清CA125、CA19-9 指標(biāo)對比（，U/mL）

2.3 三組受檢者的腸道菌群檢測對比 見表3

表3 三組腸道菌群檢測對比（，log N/g）

表3 三組腸道菌群檢測對比（，log N/g）

注：a 表示與對照組相比，P ＜0.05。

2.4 診斷準(zhǔn)確率對比 見表4

表4 診斷準(zhǔn)確率對比[n（%）]

3 討論

3.1 血清CA125、CA19-9 在EMT 與AM 疾病中的診斷價值

血清CA125 是一種高分子糖蛋白，多分布于間皮組織及副中腎管上皮的表面抗原中，當(dāng)宮頸上皮或子宮內(nèi)膜等體腔上皮出現(xiàn)異常增生時，該指標(biāo)明顯升高，多用于卵巢惡性腫瘤疾病的輔助診斷中[6,7]。而CA19-9 是由消化道腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的粘蛋白型糖類蛋白，多見于胰腺及膽管上皮，常用于消化道惡性腫瘤疾病的檢測中[8]。近來越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，血清CA125與CA19-9 水平在EMT、AM 以及子宮肌瘤等良性疾病中也具有不同程度的高表達(dá)[9,10]，由此可見，血清CA125 及CA19-9 水平對此類疾病的診斷也具有較高的參考價值。且經(jīng)本研究證實，EDM 組與AM 組的血清CA125、CA19-9 指標(biāo)均顯著高于對照組（P ＜0.05）。此外，本次結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，EDM 患者的血清CA125、CA19-9 水平可隨著分期的增加而升高，由此表明，該指標(biāo)對EDM 疾病的嚴(yán)重程度也具有一定的提示作用，可將其應(yīng)用于患者的術(shù)前評估及病情監(jiān)測中。

3.2 腸道菌群檢測在EMT 與AM 疾病中的診斷價值

據(jù)多項研究表明，EMT 與AM 均屬于炎癥相關(guān)性雌激素依賴性疾病，其內(nèi)在發(fā)病機制多與盆腔外環(huán)境的改變有關(guān)，而腸道微生物則是參與機體雌激素調(diào)節(jié)的重要條件，當(dāng)其平衡受到破壞后，可引起血液中雌激素水平的升高，造成盆腔外環(huán)境的改變，繼而導(dǎo)致病灶的進(jìn)一步生長[11,12]。綜上可見，腸道菌群與EMT及AM 疾病的發(fā)生、發(fā)展具有重要的關(guān)聯(lián)。據(jù)本研究顯示，EDM 組與AM 組的有害菌（腸桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭狀孢芽桿菌）數(shù)量明顯多于對照組（P ＜0.05），而有益菌（乳桿菌、雙歧桿菌）均顯著少于對照組（P＜0.05），此結(jié)果也充分驗證了以上觀點，對腸道菌群檢測在EMT 與AM 疾病中的。

綜合以上所述，血清CA125、CA19-9 與腸道菌群檢測均是EMT 與AM 疾病的重要檢測方式，但血清CA125、CA19-9 的檢測易受到盆腔炎癥性疾病、經(jīng)期以及人絨毛膜促性腺激素等因素的影響[13]。對此，本研究將其與腸道菌群檢測聯(lián)合應(yīng)用到了EMT、AM 的臨床診斷中，其結(jié)果顯示，二者聯(lián)合檢測在本次觀察患者中的診斷準(zhǔn)確率明顯高于單一檢測（P ＜0.05）。由此可見，血清CA125、CA19-9 聯(lián)合腸道菌群檢測可為EMT 與AM 疾病的診斷提供可靠的參考信息，具有較高的應(yīng)用價值。