鹽酸貝那普利聯合美金剛治療阿爾茨海默癥的療效

王麗

洛陽市第六人民醫院內二東科 河南洛陽 471000

老年癡呆又稱阿爾茨海默癥，是一種神經系統退行性病變[1]。老年癡呆患者通常出現認知能力、記憶能力減弱，生活自理能力變差等癥狀，嚴重干擾患者的正常生活[2]。目前，臨床用于治療老年癡呆的藥物包括乙酰膽堿酯酶抑制劑、腦組織代謝調節藥物等，然而在治療過程發現單用一種藥物對于控制老年癡呆患者的臨床癥狀效果不佳[3]。貝那普利是一種血管緊張素轉換酶抑制劑，既往多用于高血壓及心功能不全的治療，近來有研究[4]指出，該藥具有改善記憶力減退的效果，認為貝那普利可用于老年癡呆的治療。美金剛是一種新型藥物，其可通過阻斷N-甲基-D-天門冬氨酸受體，防止大腦過度興奮，造成的腦細胞死亡[5]。目前關于貝那普利與美金剛合用治療老年癡呆的研究較少，是以筆者開展本研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2017 年1 月～2019 年12 月我院收治的阿爾茨海默癥患者120 例為研究對象，按照治療藥物的不同分為對照組與觀察組，每組各60 例。對照組采用美金剛治療，觀察組在對照組的基礎上聯合鹽酸貝那普利治療。觀察組年齡43～79 歲，平均年齡（68.72±3.47）歲，男性35 例，女性25 例，病程（1.24±0.43）年，輕度38 例，中度22 例。對照組年齡45～80 歲，平均年齡（67.95±4.02）歲，男性33 例，女性27 例，病程（1.27±0.46）年，輕度40 例，中度20 例。兩組年齡、性別、病程、嚴重程度，比較無差異（P>0.05）。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）符合阿爾茨海默病的診斷標準；（2）進行性記憶功能減退超過6 個月；（3）CT 或MRI 檢查可見多個腔隙性腦梗死；（4）入組患者遵循知情同意原則。排除標準：（1）既往合并抑郁或焦慮等精神疾病；（2）對貝那普利或美金剛過敏；（3）血管性癡呆患者；（4）重度心、肝、腎、肺功能不全者。

1.3 方法

對照組：美金剛（Rottendorf Pharma GmbH；注冊證號H20 120268；規格：10 mg/片）治療，第一周5 mg/次，1 次/d，第二周10 mg/次，1 次/d，第三周15 mg/次，1 次/d，第四周開始以后20 mg/次，1 次/d。。觀察組：合用鹽酸貝那普利（北京諾華制藥有限公司；國藥準字H20 000292；規格：5 mg/片）治療，10 mg/次，1 次/d，口服，治療6 個月。

1.4 觀察指標

檢測一氧化氮（nitric oxide，NO）（硝酸還原酶法）；乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase，AchE）（酶聯免疫法）；采用蒙特利爾認知評估量表中文版（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）評估患者認知功能，該量表從記憶、注意力、語言、抽象能力、選項等方面進行評價；采用日常生活活動能力量表（Activity of daily living，ADL）評估患者日常生活能力，分為低于20 分為完全依賴；20～40 分為生活需很大幫助；40～60分為生活需幫助；高于60 分為生活可自理。以患者軀體、社會、情感功能評評估患者生活質量。療效評價：患者MMSE 評分指數高于20%為顯效；MMSE 評分指數高于12%為有效；MMSE 評分指數低于12%為無效。

1.5 統計學方法

數據分析用SPSS 19.0。計數資料用n（%）表示，用“χ2”檢驗。計量資料用“”表示，用t 檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效 見表1

表1 兩組臨床療效(n，%)

2.2 兩組血清NO、AchE 水平 見表2

表2 兩組血清NO、AchE 水平（）

表2 兩組血清NO、AchE 水平（）

2.3 兩組MoCA、ADL 評分 見表3

表3 兩組MoCA、ADL 評分比較（）

表3 兩組MoCA、ADL 評分比較（）

2.4 兩組生活質量 見表4

表4 兩組生活質量評分比較（）

表4 兩組生活質量評分比較（）

3 討論

老年癡呆的發病機制尚未完全明確，已有大量證據證實乙酰膽堿酯酶在老年癡呆的病理進程中發揮重要作用[6]。目前臨床常用的乙酰膽堿酯酶抑制劑通過抑制乙酰膽堿酯酶的活性，減少Ach 的降解，改善患者的神經-神經突觸功能，發揮抑制患者腦細胞凋亡的效果[7,8]。然而研究發現單用乙酰膽堿酯酶抑制劑治療的效果一般，是以需聯合用藥。貝那普利此前被用于高血壓及心功能不全患者的治療，然而有報道[9]指出，其對記憶功能具有改善作用。美金剛主要被用于帕金森的治療，已有研究證實其可改善認知功能[10]。是以筆者利用貝那普利與美金剛合用治療老年癡呆，探究其療效。

本實驗結果顯示，貝那普利與美金剛合用治療老年癡呆的療效優于對照組，提示二者合用對患者認知功能的改善作用較美金剛單藥效果好。NO 可發揮神經遞質作用，可介導神經元對興奮性氨基酸的反應，在老年癡呆的發生、發展過程發揮重要作用。AchE 通路是中樞神經系統中介導學習記憶的重要通路，與患者的記憶認知功能關系密切。本實驗發現貝那普利與美金剛合用治療患者NO 與AchE 水平均明顯降低，其原因可能為貝那普利可抑制血清中炎癥因子的表達，而神經系統炎癥反應是誘發老年癡呆的重要誘因，貝那普利通過抑制神經系統炎癥反應，進而對NO 及AchE的合成造成抑制作用，減慢老年癡呆的疾病進展。此外，貝那普利可提高中樞神經系統緩激肽的水平，抑制腦源性血管緊張素II 的生成，有助于提高血清Ach水平，恢復患者神經調節、記憶等功能。筆者同時發現，合用貝那普利治療患者MoCA 評分高于對照組，表明合用貝那普利可有效改善患者的認知功能。然而兩組ADL 評分治療前后未見差異，可能與ADL 受外界因素影響有關。對比患者生活質量發現，觀察組患者的軀體、社會、情感功能均得到改善，表明合并貝那普利患者記憶、認知功能得到改善后，有助于患者融入社會，提升生活質量。

綜上所述，貝那普利與美金剛用于老年癡呆的效果較好，可抑制NO 及AchE 的表達，改善患者認知功能及生活質量。