阿替普酶溶栓對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能及炎性因子的影響

李艷艷

（遼寧省朝陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 朝陽 122000）

腦血管疾病嚴(yán)重威脅中老年人的身體健康，且發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，其中腦梗死屬于較為常見的一種，由于血液循環(huán)中血栓造成血管阻塞，導(dǎo)致腦局部血管供血不足，引發(fā)缺血、缺氧性損傷繼而導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損[1]。腦梗死具有較高病死率及致殘率，需盡快在發(fā)病初期使缺血性腦組織恢復(fù)正常的腦供血，以促進(jìn)阻塞血管再通。尿激酶作為目前臨床治療腦梗死常用藥物效果顯著，但發(fā)生出血風(fēng)險(xiǎn)較高[2]。基于此，本研究旨在探討阿替普酶溶栓應(yīng)用于腦梗死治療的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2017年2月至2019年5月收治的102例腦梗死患者，根據(jù)治療方法的不同分為對(duì)照組和觀察組，每組 51 例。對(duì)照組男 27 例，女 24 例；年齡 43～76 歲，平均（58.78±4.35）歲；發(fā)病至入院接受治療時(shí)間0.5～3.5 h，平均（2.37±0.74）h。觀察組男23 例，女 28 例；年齡45～78 歲，平均（57.98±4.13）歲；發(fā)病至入院接受治療時(shí)間1～4 h，平均（2.56±0.70）h。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對(duì)本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT檢查確診為腦梗死，符合腦梗死臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；NIHSS評(píng)分＞6分。排除標(biāo)準(zhǔn)：3周內(nèi)出現(xiàn)出血；嚴(yán)重肝、腎功能不全；嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病；1周內(nèi)行動(dòng)脈穿刺；2周內(nèi)發(fā)生未愈的頭顱外傷；患有惡性腫瘤；患有嚴(yán)重精神疾病；治療依從性較差。

1.2 方法 兩組均行常規(guī)治療，即抗血小板凝結(jié)、穩(wěn)定血壓、維持水和電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充營養(yǎng)等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用尿激酶（廣東健信制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033052）80～150萬單位配以100 mL0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，0.5 h滴完。觀察組采用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH＆Co.KG，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：S20160054）0.7～0.9 mg/kg，最高劑量≤90 mg，于1 min內(nèi)靜脈推注10%劑量，于60 min內(nèi)微量泵注剩余90%劑量。兩組均于溶栓治療24 h后采用CT檢查頭顱，分析溶栓效果，檢查是否有出血現(xiàn)象，并常規(guī)給予患者阿司匹林（大同市利群藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H14022744）100 mg頓服。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組神經(jīng)功能和炎癥細(xì)胞因子水平。神經(jīng)功能：采用美國國立衛(wèi)生所卒中量表（NIHSS）評(píng)價(jià)患者溶栓前及溶栓14、28 d的神經(jīng)功能評(píng)分，包括意識(shí)水平、凝視、上下肢功能、面癱等項(xiàng)目，共42 分，分?jǐn)?shù)越高表明神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重。炎癥細(xì)胞因子水平：采用酶聯(lián)免疫吸附試法測(cè)定兩組治療前、治療7 d后腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）及血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子-1（sVCAM-1）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)功能比較 治療前，兩組NIHSS 評(píng)分比較差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療14、28 d 后，觀察組NIHSS 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組神經(jīng)功能比較（，分）Table 1 Comparison of nerve function between the two groups（，scores）

表1 兩組神經(jīng)功能比較（，分）Table 1 Comparison of nerve function between the two groups（，scores）

組別對(duì)照組（n=51）觀察組（n=51）t值P值治療28 d 7.14±1.60 5.25±1.32 6.507 0.000治療前17.44±2.13 17.38±2.11 0.143 0.887治療14 d 11.12±2.12 8.48±1.65 7.018 0.000

2.2 兩組炎癥細(xì)胞因子水平比較 治療前，兩組TNF-α、IL-1β、IL-18、sVCAM-1比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療7 d后，兩組TNF-α、IL-1β、IL-18、sVCAM-1 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥細(xì)胞因子水平比較（）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory cytokines between the two groups（）

表2 兩組炎癥細(xì)胞因子水平比較（）Table 2 Comparison of the levels of inflammatory cytokines between the two groups（）

注：TNF-α，腫瘤壞死因子；IL-1β，白細(xì)胞介素-1β；IL-18，白細(xì)胞介素-18；sVCAM-1，血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子-1。與本組治療前比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療7 d后sVCAM-1（ng/L）103.91±14.65 102.10±15.69 0.602 0.548 59.20±8.47a 43.45±6.72a 10.403 0.000組別對(duì)照組（n=51）觀察組（n=51）t值P值對(duì)照組（n=51）觀察組（n=51）t值P值TNF-α（μg/L）28.70±3.89 28.22±3.62 0.645 0.520 18.82±2.15a 13.36±2.01a 13.248 0.000 IL-1β（μg/L）34.92±6.06 35.40±6.35 0.391 0.697 20.14±3.96a 14.52±3.26a 7.825 0.000 IL-18（μg/L）3.54±0.68 3.48±0.66 0.452 0.652 2.10±0.46a 1.56±0.33a 6.812 0.000

3 討論

腦梗死在臨床上屬于多發(fā)性神經(jīng)外科病癥，是最常見的腦血管危急重癥之一，起病急且病情發(fā)展迅速，常伴有耳鳴、眩暈、頭痛等臨床癥狀，病死率及致殘率均較高，嚴(yán)重影響患者身心健康。有研究[4]表明，及時(shí)有效地促進(jìn)阻塞血管再通，恢復(fù)腦組織供血是治療腦梗死的關(guān)鍵。目前，腦梗死的主要治療手段為溶栓治療，通過恢復(fù)缺血性腦組織正常供血，有效減輕神經(jīng)功能缺損程度，效果確切[5]。

腦梗死患者出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)涉及病情發(fā)展變化的各個(gè)病理環(huán)節(jié)[6]。其中TNF-α 是一種由激活的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的能直接殺死腫瘤細(xì)胞且對(duì)正常細(xì)胞無毒性的細(xì)胞因子，同時(shí)，還與炎癥反應(yīng)及發(fā)熱反應(yīng)等密切相關(guān)；sVCAM-1屬于可溶性粘附分子，在炎癥細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞中發(fā)揮粘附作用，促進(jìn)炎癥細(xì)胞在病灶區(qū)的聚集，從而激活或加重炎癥反應(yīng)；而IL-1β、IL-18能在血栓病灶區(qū)招募多種炎癥細(xì)胞，進(jìn)而放大炎癥反應(yīng)級(jí)聯(lián)。尿激酶是從健康人尿液中分離或從人腎組織培養(yǎng)中獲得的一種酶蛋白，能提高血管ADP酶活性，抑制ADP 誘導(dǎo)的血小板聚集，預(yù)防血栓形成[7]，對(duì)新形成的血栓起效快、效果好，而對(duì)陳舊性血栓無明顯療效。阿替普酶是一種血栓溶解藥，主要成分是糖蛋白，含526個(gè)氨基酸，臨床上主要用于治療急性心肌梗死、急性缺血性腦卒中、深靜脈血栓及其他血管疾病[8-9]，可直接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，發(fā)揮溶解血塊、降解纖維蛋白的作用[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，TNF-α、IL-1β、IL-18、sVCAM-1水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明采用阿替普酶溶栓治療腦梗死能明顯改善神經(jīng)營養(yǎng)狀態(tài)，抑制炎癥反應(yīng)。

綜上所述，腦梗死患者采用阿替普酶溶栓治療效果顯著，可有效促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，減輕神經(jīng)功能損傷程度，抑制炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。