英利昔單抗與甲氨蝶呤聯合使用與單獨使用甲氨蝶呤在治療類風濕關節炎中的療效與安全性分析

張玲玲

（丹東市第一醫院血液風濕免疫科，遼寧 丹東 118000）

類風濕關節炎（RA）是臨床上較為常見的自身免疫性疾病，其特征為對稱性多關節炎，具有慢性、侵蝕性、全身性及進行性等特點，臨床表現為軟骨損壞、關節間隙變窄、關節疼痛等不良癥狀，隨著時間的推移，病情會而發展為關節僵直、畸形[1]。目前，臨床尚無RA的針對性療法，一般為控制關節炎癥，盡量修復關節功能。MTX 是治療RA 的基礎藥物，安全可靠，療效確切，但單獨使用療效有待提高。英利昔單抗在細胞毒性作用下起殺傷膜表面含TNF-α細胞的作用，但其用于RA治療的研究較少[2]。基于此，本研究選取2018年5月至2019年5月本院收治的73例RA患者作為研究對象，旨在探究英利昔單抗與甲氨蝶呤（MTX）聯合使用與單獨使用MTX在治療類風濕關節炎（RA）中的療效與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月至2019年5月本院收治的RA 患者105 例，根據隨機數表法分為對照組（n=52）與實驗組（n=53）。對照組男 8 例，女 44 例；年齡 23～72 歲，平均（47.50±4.23）歲；病程1～9年，平均（5.16±1.13）年；依據美國風濕病協會ACR關節功能分級：Ⅱ期22例，Ⅲ期19例，Ⅳ期11例。實驗組男5例，女48例；年齡24～71歲，平均（47.53±4.28）歲；病程2～8 年，平均（5.20±1.15）年；依據美國風濕病協會 ACR 關節功能分級：Ⅱ期 23 例，Ⅲ期 21 例，Ⅳ期 9 例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫院倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合《類風濕性關節炎診斷及治療指南》[3]臨床診斷；遵醫囑用藥。排除標準：肝、腎功能不全；對本研究藥物過敏者；精神疾病者；存在認知功能障礙者；拒絕參與研究者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組給予甲氨蝶呤（江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20059056，規格：100 mg）治療，每次10～15 mg，每周1次加10～20 mL 0.9%氯化鈉溶液靜脈注射。

1.3.2 實驗組 實驗組在對照組基礎上聯合英利昔單抗（韓國生物科技公司）治療，分別于第0、2、6、14周給予靜脈輸注約3 mg/kg，全程嚴格參照規定完成臨床病情的評估、實驗室相關檢查報告及收集不良事件等工作，第18周進行最后1次復診，完成實驗相關評估及所有檢查內容。

1.4 觀察指標 臨床治療效果：顯效，癥狀、體征消失；有效，癥狀、體征顯著改善；無效，癥狀、體征無任何好轉且加重。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。比較兩組治療前、治療18周后的腫脹關節數、壓痛關節數情況；采用魏氏法（試劑盒購自于美國Millipore公司）檢測紅細胞沉降率（ESR）水平；采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）[4]評估患者治療前、治療18周后疼痛程度，總分10分，無痛為0分，輕度1～3分，中度4～6分，重度7～10分。比較兩組肝功能異常、呼吸道感染、惡心、骨髓抑制不良反應發生率。

1.5 統計學方法 采用SPSS 24.0統計學軟件分析數據，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 實驗組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組壓痛關節數、腫脹關節數、ESR、疼痛程度比較 治療前，兩組壓痛及腫脹關節數、ESR水平、VAS評分比較差異無統計學意義。治療后，兩組壓痛關節數、腫脹關節數均少于治療前，且實驗組少于對照組；ESR水平、VAS評分均低于治療前，且實驗組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組壓痛、腫脹關節數、ESR、VAS比較（）Table 2 Comparison of tenderness,swelling joint number,ESR,VAS between the two groups()

表2 兩組壓痛、腫脹關節數、ESR、VAS比較（）Table 2 Comparison of tenderness,swelling joint number,ESR,VAS between the two groups()

注：ESR，紅細胞沉降率；VAS，視覺模擬評分法。與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后VAS（分）50.85±14.06 52.20±7.37 0.618 0.538 32.47±9.16a 26.05±7.38a 3.958 0.000組別對照組（n=52）實驗組（n=53）t值P值對照組（n=52）實驗組（n=53）t值P值壓痛關節數（個）10.57±2.78 10.84±2.78 0.498 0.620 3.45±0.73a 2.40±0.61a 8.004 0.000腫脹關節數（個）7.61±2.25 7.65±2.17 0.093 0.926 1.73±0.40a 1.10±0.32a 8.920 0.000 ESR（mm/h）40.86±10.54 42.08±9.75 0.616 0.539 29.73±7.14a 21.41±5.40a 6.743 0.000

2.3 兩組不良反應發生率比較 對照組肝功能異常2例，呼吸道感染1 例，惡心5 例，骨髓抑制2 例，不良反應發生率為19.23%；實驗組肝功能異常1例，呼吸道感染0例，惡心2例，未發生骨髓抑制，不良反應發生率為5.66%；實驗組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.456，P=0.035）。

3 討論

自身免疫功能的慢性炎癥損傷、紊亂及吸煙等均為導致RA形成及發展的主要因素。RA常累及患者關節，導致患者膝關節、掌指關節發生畸形，甚至喪失關節功能，預后較差。該疾病不僅嚴重累及患者關節，同時會引發心臟瓣膜、心包膜、胸腔積液等關節外病變[5]。因此，早診斷、早治療是提高臨床療效及改善預后的關鍵。

RA 血清中腫瘤壞死因子通過誘導關節軟骨組織、滑膜組織中炎癥細胞的浸潤，進而增強單核細胞、中性粒細胞、巨噬細胞的活性。ESR指紅細胞沉降率，當血液加抗凝劑后置入特殊玻璃管中，檢測1 h紅細胞下降的距離，即為紅細胞沉降率，又稱為血沉。MTX即抗葉酸抗腫瘤藥物，可抑制二氫葉酸還原酶及甲酰基轉移酶的活性，還能有效阻止破骨細胞不斷增殖，充分發揮抗炎作用。此外，MTX還具有較強抑制作用，如體液、細胞等免疫反應，抑制作用良好[6]。MTX雖能對部分RA患者的臨床癥狀及體征起有效的緩解作用，但部分患者的臨床癥狀及體征仍未得到有效控制，錯失最佳治療時間。英利昔單抗是目前臨床上較為罕見的一種具有殺傷膜表面含TNF-α 細胞的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）單克隆抗體，具有誘導活化T 細胞凋亡的功能，導致生物活性喪失。本研究結果顯示，實驗組治療總有效率高于對照組，壓痛關節數、腫脹關節數均少于對照組，ESR、VAS 評分均低于對照組，且不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。表明英利昔單抗聯合MTX 治療的臨床療效優于單獨MTX治療，可有效延緩患者關節侵蝕、關節破壞程度與關節腔狹窄損害的進展，減輕疼痛，降低不良反應發生率，具有較高的安全性，可為臨床提供重要依據，但長期療效仍需進一步研究觀察。

綜上所述，英利昔單抗聯合MTX 治療類風濕關節炎療效明顯優于單獨MTX 應用效果，可有效改善RA 有關癥狀及體征，且未增加不良反應發生，安全性較高，值得臨床推廣應用。