男性乳腺癌超聲及臨床病理學表現

張曉東，陳卉品，張 鳳，鄭碧玉

(1.廈門大學附屬第一醫院超聲科，福建 廈門 361003；2.廈門大學附屬中山醫院超聲科，福建 廈門 361004)

男性乳腺癌臨床少見，在全部乳腺癌病例中占比<1%、男性癌癥病例中占比<0.5%，但近年來發病率呈緩慢上升趨勢[1]。目前臨床針對男性乳腺癌的診治方案主要參照女性乳腺癌標準和小樣本回顧性研究結果[2]。本研究觀察男性乳腺癌的超聲及病理學表現，以提高對于男性乳腺癌的認識。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2011年2月—2020年2月30例于廈門大學附屬第一醫院經手術病理證實的男性乳腺癌患者，年齡32～85歲，平均(62.2±13.1)歲；均為單側發病，其中右側18例，左側12例；病程15天～10年；4例既往有惡性腫瘤病史，分別為肺上皮樣血管肉瘤、肝平滑肌肉瘤、鼻咽癌及淋巴瘤。排除乳腺轉移癌患者。檢查前患者均簽署知情同意書。

1.2 儀器與方法 采用Philips IU22/Philips EPIQ7/GE LOGIQ E9彩色多普勒超聲診斷儀，線陣探頭，頻率5.0～15.0 MHz。囑患者仰臥，充分暴露雙側乳腺及腋窩，由2名具有10年以上工作經驗的超聲科醫師采用儀器預設乳腺檢查條件進行雙側乳腺橫切、縱切及以乳頭為中心的放射狀掃查，以后根據具體情況調整深度、增益、彩色量程等，以獲取最佳圖像，記錄病灶數目、位置、大小、形態、邊緣、內部回聲及后方回聲等；并參照文獻[3]對腫物內部血流進行分級：未見血流信號為0級，少量血流信號為Ⅰ級，中量血流信號為Ⅱ級，大量血流信號為Ⅲ級；并掃查腋下、鎖骨下及胸骨旁淋巴結；意見有分歧時經協商達成一致。

1.3 臨床及病理資料 記錄病史、臨床表現、體征、病變位置及病理學檢查結果等。根據有無淋巴結轉移分為陽性組和陰性組。

1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0統計分析軟件。以±s表示計量資料，組間比較采用t檢驗；以頻數表示計數資料，組間比較采用Fisher精確概率法。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床表現 30例男性乳腺癌中，24例(24/30，80.00%)首診表現為單側乳腺無痛性腫物，2例(2/30，6.67%)發現腋下腫物，3例(3/30，10.00%)乳暈及周圍皮膚紅腫破潰，1例(1/30，3.33%)乳頭溢液；19例(19/30，63.33%)伴不同程度男性乳腺發育；其中27例(27/30，90.00%)可于乳腺區觸及腫物，2例[分別為副乳浸潤性導管癌(invasive ductal carcinoma，IDC)和隱匿性乳腺癌，2/30，6.67%]僅腋窩觸及腫物，1例導管原位癌(ductal carcinoma in situ，DCIS)(1/30，3.33%)未觸及腫物。

2.2 超聲表現 超聲檢出28例乳腺病灶(28/30，93.33%)，其中27例(27/30，90.00%)位于乳頭周圍，1例(1/30，3.33%)副乳腫物位于腋窩；1例隱匿性乳腺癌(1/30，3.33%)僅于腋窩檢出腫大淋巴結；1例DCIS(1/30，3.33%)未檢出明確腫物。

28例乳腺病灶中，26例(26/28，92.86%)為單發、2例(2/28，7.14%)為多發；最大徑10.0～105.0 mm，平均(30.76±23.85)mm；25例(25/28，89.29%)腫物形態不規則、3例(3/28，10.71%)形態規則；24例(24/28，85.71%)呈低回聲，4例(4/28，14.29%)呈混合回聲；22例(22/28，78.57%)邊緣不光整，有毛刺或成角改變，6例(6/28，21.43%)邊緣光整；22例(22/28，78.57%)內部回聲不均，6例(6/28，21.43%)回聲均勻；僅5例(5/28，17.86%)腫物內可見鈣化，9例(9/28，32.14%)腫物后方回聲增強，2例(2/28，7.14%)可見回聲衰減；3例(3/28，10.71%)腫物內部血流為0級，5例(5/28，17.86%)為Ⅰ級，15例(15/28，53.57%)為Ⅱ級，5例(5/28，17.86%)為Ⅲ級；腫物周圍均未見高回聲暈環；12例(12/28，42.86%)累及周圍皮膚或胸壁。見圖1～3。

圖1 患者男，65歲，IDC(陽性組) A.超聲聲像圖示右乳頭后內側低回聲腫物(箭)，邊緣光整，形態規則，內部回聲欠均勻，后方無衰減；B.CDFI示腫物周邊少許血流信號，血流分級Ⅰ級；C.CDFI示右側腋窩淋巴結腫大，形態不規則，淋巴門部分消失，內部血流豐富，分布不規則

28例淋巴結超聲資料完整患者中，16例(16/28，57.14%)腋窩或鎖骨上、下淋巴結腫大，主要為皮質低回聲帶偏心性增厚和/或淋巴門結構消失；12例未見明確淋巴結腫大。

2.3 病理學表現 30例中，22例(22/30，73.33%)為IDC，其中1例為副乳IDC；4例(4/30，13.33%)為乳頭狀癌；2例混合性癌，其中1例為浸潤性小葉癌和IDC，1例為IDC和黏液腺癌；1例為DCIS(微乳頭型)；1例為隱匿性乳腺癌。16例伴腋窩或鎖骨上、下淋巴結腫大，均經手術病理證實為轉移性淋巴結(陽性組)；12例未見淋巴結轉移(陰性組)。

30例中，23例接受雌激素受體(estrogen receptor，ER)和孕激素受體(progesterone receptor，PR)檢測，陽性率均為95.65%(22/23)；19例接受人表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor-2，HER2)和Ki-67檢測，5.26%(1/19)HER2陽性，52.63%(10/19)Ki-67高表達。

2.4 組間比較 陽性組與陰性組之間，僅乳腺腫物最大徑差異具有統計學意義(P<0.05)，其余參數差異無顯著統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 男性乳腺癌超聲及病理表現

3 討論

男性乳腺癌發病率低，其機制尚不明確，目前認為相關危險因素包括高齡、黑人種族、乳腺癌家族史、乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene，BRCA)、精曲小管發育不全、雌雄激素失衡及睪丸異常等[4]。男性乳腺癌可發生在任何年齡段，我國平均發病年齡為50～60歲[5]。約15%～20%的男性乳腺癌患者有乳腺癌或卵巢癌家族史，但本組病例未采集到相關家族史。BRAC1和BRAC2是女性乳腺癌的易感基因，在男性乳腺癌患者中也可檢測到其突變；SILVESTRI等[6]報道，BRAC1及BRAC2基因突變男性罹患乳腺癌的風險為1%～5%及5%～10%。

男性乳腺癌早期多無明顯臨床癥狀，發現時往往已出現周邊或遠處轉移，故預后較女性乳腺癌為差[7]。本組80.00%(24/30)患者以乳暈下觸及無痛性腫物為首發臨床表現，腫物位置多較固定，可合并乳頭溢液或溢血。由于男性乳房皮下脂肪較少，緊貼于胸壁，腫瘤易侵犯皮膚和胸肌層而出現乳頭凹陷、皮膚增厚或潰瘍、與胸肌粘連等繼發表現，晚期皮膚可出現衛星結節；本組12例腫瘤累及皮膚或胸壁。本組63.33%(19/30)患者伴男性乳腺發育癥。雌雄激素比例升高是男性乳腺發育癥和男性乳腺癌的共同風險因素，但既往研究[8]證實男性乳腺發育癥難以直接進展為乳腺癌。男性乳頭乳暈下有豐富的淋巴管網，即使腫瘤體積較小，也易較早發生腋窩和鎖骨上、下淋巴結轉移；其遠處轉移部位與女性相似，主要見于骨、肺、胸膜及肝等。本組16例(16/28，57.14%)伴淋巴結轉移，但陽性組與陰性組之間僅乳腺腫物最大徑差異具有統計學意義(P<0.05)，與王勇等[9]的結果相符，不同的是本組男性乳腺癌血流分級與淋巴結轉移無明顯相關，可能與樣本量或病理類型有關。

圖3 患者男，51歲，IDC(陰性組) A.超聲聲像圖示左乳頭下方囊實性腫物，邊緣不光整，形態不規則，內部以實性為主，后方回聲增強；B.CDFI于腫物內部見較豐富的血流信號，血流分級Ⅱ級

本組男性乳腺癌聲像圖主要表現為形態不規則的低回聲腫物，邊緣多不光整，少見鈣化和后方回聲衰減，其內血流信號以Ⅱ級和Ⅲ級為主，與既往報道[10-11]相符。男性乳腺癌的聲像圖表現與女性乳腺癌有相似之處，又存在差異，可能與其病理學特征有關。由于缺乏雌激素和孕激素作用，男性乳腺始終停留在胎兒晚期發育狀態，僅存在乳腺導管及周圍纖維組織、脂肪組織，一般不形成乳腺小葉和腺泡，故IDC為男性乳腺癌最常見病理類型，本組73.33%(22/30)為IDC，其次為DCIS[5,11-12]。女性浸潤性非特殊類型(not otherwise specified，NOS)乳腺癌多起源于腺體周邊終末導管小葉單元，累及中央導管，而男性浸潤性NOS乳腺癌多起源于乳暈下導管。男、女性乳腺癌最常見類型均為IDC，不同之處在于發生IDC的位置及合并DCIS時的累及范圍。男性IDC中較少見DCIS成分，故少見導管擴張、分支狀形態、鈣化或微小分葉等DCIS征象[8]。另外，本組2例乳頭狀癌均表現為乳腺多發腫物，其間有無相關性尚需進一步觀察。

既往研究[5]顯示男性乳腺癌ER陽性率為80%～90%，PR陽性率為75%～81%，均與年齡無明顯相關。女性乳腺癌HER-2陽性率為20%～30%，多提示預后較差；男性乳腺癌中HER-2陽性率則更低，本組為5.26%，其對預測男性乳腺癌患者預后的意義尚待觀察[5]。

綜上所述，男性乳腺癌多以單側乳腺乳頭周圍的無痛性腫物為主要臨床表現；超聲多表現為形態不規則的低回聲腫物，邊緣多不光整，內部回聲不均，血流多較豐富；病理類型以IDC為主，ER、PR陽性率高而HER-2陽性率甚低，過半呈Ki-67高表達。