前列地爾聯合羥苯磺酸鈣對早期糖尿病腎病病人炎癥損傷及腎功能的影響

劉建震，王永軍，呂培，石良靜，左志瑤，宮磊，張云

作者單位：1河北省胸科醫院，a泌尿外科，b心腎內科，河北 石家莊050000；2南和縣人民醫院外三科，河北 邢臺054400

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）起病較為隱秘，作為常見的糖尿病微血管并發癥，病人多伴有顯性白蛋白尿、腎功能異常癥狀。經研究發現，DN發病與免疫系統異常、內分泌系統異常及氧化應激損傷等有關，且若病情發展為終末期腎病，將導致腎功能衰竭，甚至危及病人生命安全。目前，前列地爾、羥苯磺酸鈣為DN治療中的常用藥物，其中前列地爾為血管擴張劑，利于降低蛋白尿，改善腎功能，而羥苯磺酸鈣作為微血管保護藥，有助于改善腎臟微循環。但臨床對兩種藥物聯合用藥治療早期DN病人的作用機制仍少見報道。為此，本研究采用前列地爾、羥苯磺酸鈣聯合治療早期DN，并觀察了其對病人炎癥損傷及腎功能的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月至2019年2月河北省胸科醫院治療的DN病人114例。納入標準：依據《糖尿病腎病防治專家共識》中相關標準診斷DN；理解、認知功能正常，無精神疾病，可積極配合臨床診治者；無凝血功能障礙者；病人或其近親屬對研究方案簽署知情同意書。排除標準：患有惡性腫瘤、慢性腎炎或急慢性感染性疾病者；繼發性腎病綜合征者；心、肝、腎功能損傷嚴重者；未簽署知情同意書者；治療前30 d內接受過相關藥物治療者。應用隨機數字表法分為兩組，均57例。兩組基本資料相比，差異無統計學意義（

P

＞0.05），具有可比性。見表1。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

表1 兩組糖尿病腎病一般資料對比

1.2 方法

入選者接受生活方式干預及血壓、血糖、血脂管理。對照組接受10 μg前列地爾（北京泰德制藥股份有限公司，批號H10980024，批次3B019M）靜脈注射治療，1次/天。觀察組接受前列地爾、羥苯磺酸鈣（西安利君制藥有限責任公司，批號H20000713，批次2006033020）治療，前列地爾使用劑量及方法同上，羥苯磺酸鈣：0.5克/次，3次/天。入選者均連續治療3個月。

1.3 評價指標

觀察兩組臨床療效、治療前后炎癥損傷指標［超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）］及腎功能指標［24 h尿蛋白排泄率（UAER）、β2-微球蛋白（β2-MG）］、不良反應。（1）臨床療效：依據臨床癥狀、UAER指標檢查結果評估，全身無力、肢體麻木、腰背酸困、身體水腫、視物模糊、頭暈等臨床癥狀消失，UAER減少＞50%為顯效；全身無力、肢體麻木、腰背酸困、身體水腫、視物模糊、頭暈等臨床癥狀明顯改善，UAER減少≥10%、≤50%為有效；UAER減少＜10%，全身無力、肢體麻木、腰背酸困、身體水腫、視物模糊、頭暈等臨床癥狀未改善為無效，總有效率=有效率+顯效率。（2）炎癥損傷指標及腎功能指標：治療前、治療3個月后采集兩組空腹靜脈血3 mL，采用乳膠免疫比濁法（上海博湖生物有限公司提供所需試劑盒）測定hs-CRP水平，采用酶聯免疫吸附測定（南京建成科技有限公司提供所需試劑盒）檢測IL-6、TNF-α水平及β2-MG水平；采用放射免疫法（北京福瑞潤澤生物技術有限公司提供所需試劑盒）測定UAER水平。（3）治療期間兩組不良反應主要包括疲乏無力、頭暈、惡心等。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組總有效率較對照組高（

P

＜0.05），見表2。

表2 兩組糖尿病腎病臨床療效對比/例（%）

2.2 hs

-

CRP、IL

-

6、TNF

-α

水

平

治 療 前 兩 組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平對比，差異無統計學意義（

P

＞0.05）；治療后兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均較治療前低，且觀察組較對照組低（

P

＜0.001）。見表3。

2.3 UAER、

β

2

-

MG水平

治療前兩組UAER、β2-MG水平對比，差異無統計學意義（

P

＞0.05）；治療后兩組UAER、β2-MG水平均較治療前低（

P

＜0.05），且觀察組較對照組低（

P

＜0.001）。見表4。

表3 治療前后兩組糖尿病腎病hs-CRP、IL-6、TNF-α水平對比/±s

表4 兩組糖尿病腎病治療前后UAER、β2-MG水平對比/±s

2.4 不良反應

兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（

P

＞0.05）。見表5。

表5 兩組糖尿病腎病不良反應對比/例（%）

3 討論

DN作為糖尿病病人常見的并發癥之一，30%的糖尿病病人存在DN，以水腫、蛋白尿、漸進性腎功能損傷為主要表現，病情嚴重者將出現慢性腎衰竭、尿毒癥等并發癥，在降低病人生存質量外，嚴重影響其生命安全。DN發病機制復雜，臨床認為其發生與機體代謝紊亂、腎小球血流動力學異常等因素有關，早期DN病人多以持續微量白蛋白尿為主，但若病人診治不當或不及時，極易損傷腎功能，并伴有大量白蛋白尿癥狀。

前列地爾又名為前列腺素E1，研究表明，前列腺素E1可通過增加血管平滑肌細胞內的環磷酸腺苷含量，發揮其擴血管作用，降低外周阻力，擴張腎、肺、心等臟器動、靜脈血管，進而改善腎血流量、減少尿蛋白的效果。同時前列地爾可通過改善紅細胞變形能力，調節血液黏度，進而對腎臟血流進行改善，糾正腎臟缺氧、缺血情況。羥苯磺酸鈣為微血管保護藥，有助于改善蛋白激酶C的合成及醛糖還原酶活性，調節微血管通透性，改善血管內皮損傷，并可促使腎小球濾過膜重建，增強腎小球濾過率，進而將降低尿蛋白水平。有研究證實，DN病人接受前列地爾、羥苯磺酸鈣聯合治療有助于提升DN控制效果，利于降低24 h尿蛋白水平，改善腎功能，且不良反應較少。經研究發現，炎性反應在DN發生、發展中發揮了重要作用，其中hs-CRP參與了機體氧化應激，將損傷腎小球內皮細胞，促使腎臟微循環血管擴張，增加其通透性，同時將升高尿蛋白水平；TNF-α有助于促進白細胞形成，導致蛋白水解物、超氧化物的釋放而損傷組織，增強腎小球基底膜通透性，導致尿蛋白水平上升；IL-6則可誘發腎小球微血管該病，其參與了DN發生、發展，利于增加過氧化脂質代謝產物。UAER已多被臨床用于評估DN病理分期中，UAER利于對腎小球基底膜增厚情況進行評估，UAER升高病人將表現出蛋白尿及腎小球異常現象，β2-MG屬于小分子蛋白，多源于機體內有核細胞中，多數可經腎小球過濾，經濾過的β2-MG由近曲小管上皮細胞重吸收，正常情況下，β2-MG水平較低，待腎小球濾過功能損傷時，將導致β2-MG代謝異常，極易上升血液中β2-MG水平。本次研究結果得出，觀察組總有效率較對照組高，治療后兩組hs-CRP、IL-6、TNF-α、UAER、β2-MG水平均較治療前低，且觀察組較對照組低，兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義，由此可見，單獨使用前列地爾治療也可達到降低hs-CRP、IL-6、TNF-α水平及改善腎功能的作用，但較單獨使用前列地爾相比，將其與羥苯磺酸鈣聯合使用更有助于下調hs-CRP、IL-6、TNF-α水平，抑制炎性反應，改善病人腎功能，在提高DN治療效果外，未增加藥物副作用。分析原因可能在于前列地爾、羥苯磺酸鈣聯合使用更有助于促進腎臟微循環的改善，利于擴張腎臟微循環血管，對細胞因子活性及生成進行抑制，利于改善腎臟缺氧、缺血癥狀，進而達到治療的目的。

綜上所述，早期DN病人接受前列地爾、羥苯磺酸鈣聯合治療安全性、有效性較高，有利于減輕炎癥損傷，增強病人腎功能。