S100A12、ABI及non-HDL-C在冠狀動脈粥樣硬化心臟病中的表達及對預后的預測價值

倪志強，金紅艷，楊國康，李 涵，謝 彬

冠狀動脈粥樣硬化心臟病(coronary atherosclerotic heart disease, CHD)是指冠狀動脈痙攣導致心肌缺血、缺氧或壞死而引起的心臟病，簡稱冠心病，亦稱缺血性心臟病[1]。近年來，CHD的發病率及病死率逐年增高。如何監測并改善CHD患者預后成為廣大臨床工作者研究的熱點[2]。非高密度脂蛋白膽固醇(non-high-density lipoprotein eholesterol, non-HDL-C)為一項生物標志物，對CHD患者近期及遠期的心血管事件具有一定的預測價值[3]。此外，由于免疫反應、炎癥反應與動脈粥樣硬化形成關系密切，S100A12作為人體內最重要的促炎鈣結合蛋白，其與CHD的關系也引起了臨床關注[4]。同時，相關研究發現下肢動脈粥樣硬化常以間歇跛行為主要臨床表現，踝臂指數(ankle-brachial index， ABI)可作為檢測周圍血管疾病發生心血管事件強有力預測因子[5]。但目前臨床上關于S100A12、ABI及non-HDL-C與CHD患者預后具有相關性報道罕見。本研究旨在探討CHD患者預后與S100A12、ABI及non-HDL-C水平的相關性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2014年1月—2015年5月本院收治的90例CHD患者為觀察組。納入標準：根據患者臨床表現及心電圖、心肌酶等實驗室檢查確診為CHD；臨床資料完整且真實者。排除標準：既往有心肌梗死、經皮冠狀動脈介入治療者；入院前采用他汀類及糖皮質激素等藥物治療者；未經控制的惡性心律失常者；合并急慢性感染性疾病及惡性腫瘤者；合并嚴重肝腎疾病者。觀察組男48例，女42例；年齡49～78(67.41±5.71)歲。選取同期在我院體檢的健康人群62例為對照組，男32例，女30例；年齡48～77(67.69±5.75)歲。2組性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1S100A12水平測定：抽取2組肘靜脈血3 ml置入抗凝試管中，并加入EDTA-K2抗凝處理。3000 r/min離心10 min后，取上清液放置于-80℃恒溫箱中待檢。根據試劑盒要求予以酶聯免疫吸附試驗檢測，試劑盒購于上海紀寧生物科技有限公司。

1.2.2ABI測量：2組均休息5 min后，分別測定雙上肢、雙下肢肱后動脈及脛動脈的收縮壓。取脛后動脈與脛動脈收縮壓最高值之比即為ABI值。

1.2.3non-HDL-C水平測定：抽取2組空腹肘靜脈血3 ml，并予以抗凝處理，3000 r/min離心10 min后進行血清分離，并采用羅氏Cobas 8000全自動生化分析儀檢測血脂水平,包括三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及non-HDL-C=TC-HDL-C。

1.3隨訪 隨訪時間為5年，截至2020年5月31日,通過電話、微信、上門復診的方式隨訪。

1.4觀察指標 對比2組S100A12、ABI及non-HDL-C水平，觀察S100A12、ABI及non-HDL-C檢測及三者聯合檢測對CHD患者預后不良的預測價值。分析影響CHD患者預后不良的危險因素。

2 結果

2.1S100A12、ABI及non-HDL-C水平比較 觀察組S100A12及non-HDL-C水平明顯高于對照組，ABI值明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組納入者S100A12、ABI及non-HDL-C水平比較

2.290例CHD預后情況 截至隨訪結束，90例CHD共死亡32例，預后不良率為35.55%，按照預后情況，分為預后不良組32例及預后良好組58例。

2.3單因素分析 預后不良組與預后良好組在性別、體質量指數(BMI)、高血壓病病史、糖尿病病史、TG、纖維蛋白原水平方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組年齡、S100A12、ABI及non-HDL-C水平比較差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 影響CHD患者預后不良的單因素分析

2.4多因素分析 將上述有統計學意義的資料進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，S100A12、ABI及non-HDL-C為影響CHD預后不良的獨立危險因素(P<0.01)。見表3。

表3 影響CHD患者預后不良的多因素Logistic回歸分析

2.5S100A12、ABI及non-HDL-C對CHD預后不良的預測價值 采用ROC曲線分析S100A12、ABI、non-HDL-C及三者聯合檢測CHD預后不良的診斷價值，結果顯示,S100A12、ABI、non-HDL-C及三者聯合檢測的AUC分別為0.946、0.068、0.051、0.990，各指標AUC以聯合檢測最大。見表4、圖1。

表4 S100A12、ABI及non-HDL-C對CHD預后不良的預測價值

圖1 S100A12、ABI及non-HDL-C對CHD預后不良的預測價值

3 討論

據統計CHD患者的病死率占全國總死亡率的40%以上，且青壯年CHD患者病情進展較快，嚴重威脅了其生命安危[3]。隨著CHD發病率升高，對于該病治療及遠期預后的評估成了臨床醫生關注的焦點[6]。

ABI檢查是動脈粥樣硬化無創性篩查，最初用于評價下肢外周動脈病變的一種手段，對反映外周動脈急性炎癥的存在及嚴重程度具有重要作用[7]。近年，隨著對外周動脈疾病的深入研究，醫務人員逐漸發現，血管壁病變是在各種心血管事件基礎上發展而來的，與動脈粥樣硬化具有十分重要的關系。大量研究表示，ABI與心血管疾病危險因素緊密相關，可作為該類疾病的獨立預測因子[8]。Rogers和Baker[9]在心血管疾病危險因素研究中發現，ABI可成為其新標志。相關外國文獻研究表示，在6570例無CHD證據的患者進行ABI檢測時發現，ABI值過低提示未來發生心血管事件概率大[10]。另外，相關研究給予165例冠狀動脈造影的患者檢查ABI發現，ABI與冠狀動脈病變程度呈負相關[11]。本研究結果顯示，觀察組ABI值明顯低于對照組，且ABI值是影響CHD預后不良的危險因素，與上述研究結果一致，證明ABI水平變化與CHD預后密切相關。

S100A12又稱為EN-RAGE，系促進炎癥反應的鈣結合蛋白，通過對胞質內鈣離子的增加，上調血管內皮細胞的表達，使炎性細胞被激活，從而誘導中性粒細胞、平滑肌細胞、單核細胞對炎癥部位的浸潤和抗微生物的作用[12]。在動物研究中發現，動脈粥樣硬化模型小鼠S100A12水平較正常組高[13]。對白細胞、單核巨噬細胞等炎性細胞的研究發現，S100A12在其表達中顯著增高；同時在脫落循環細胞內皮上也可發現S100A12炎性細胞的表達上升[14]。本研究結果顯示，觀察組S100A12水平顯著高于對照組，這可能與S100A12表達機制有關，由于其對多種免疫及炎性細胞的激活，參與了機體反應，直接作用于動脈粥樣硬化的全過程。本研究結果同時顯示，S100A12水平是影響CHD預后不良的危險因素，有力證明了S100A12水平對CHD預后具有重要價值。

既往大量臨床研究證實，TG、TC、HDL-C和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等指標在心血管疾病中具有重要價值。其中LDL-C被認定是動脈粥樣硬化識別中重要的生物標志物[15]。隨著高脂血癥發病率的不斷升高，non-HDL-C引起了臨床醫生的關注，non-HDL-C由低密度、極低密度及中間密度脂蛋白膽固醇組成。相關研究發現，當機體內TG水平處于異常狀態時，血脂內non-HDL-C可快速與動脈壁糖蛋白結合，加速膽固醇沉積，使動脈粥樣硬化風險增大[16]。文獻報道，有效控制non-HDL-C水平可減少心血管事件發生[17]。近期研究發現，non-HDL-C與冠狀動脈病變程度呈正相關[18]。本研究結果顯示，觀察組non-HDL-C水平顯著高于對照組，且non-HDL-C是影響CHD預后不良的危險因素，證明non-HDL-C水平變化與CHD關系密切，可作為評估其預后的有效指標。通過ROC曲線分析顯示，S100A12、ABI及non-HDL-C水平聯合檢測對CHD預后不良的預測價值最佳，進一步提示聯合檢測可作為CHD預后不良的有效預測手段。

綜上所述，S100A12、ABI及non-HDL-C水平在CHD中呈異常表達狀態，是影響CHD預后不良的獨立危險因素，三指標聯合檢測對評估患者病情變化及預后有重要價值。