血液透析聯合血液灌流治療對慢性腎衰竭微炎癥狀態、認知功能及腎功能的影響

高 樂，韓亞男，張振宇

慢性腎衰竭(chronic renal failure， CRF)是臨床上多種腎臟疾病的晚期階段，以腎功能減退為主要特征，患者出現水電解質紊亂、體內代謝潴留、機體酸堿失衡等狀態[1]。目前臨床上對于CRF的治療以血液透析(hemodialysis， HD)為主，該治療通過外周血管置管，將體內血液引至血液凈化裝置，而后再輸入體內，使血液中的代謝廢物及多余水分清除，實現酸堿平衡[2]。相關研究發現，單純HD治療效果欠佳，針對炎性介質、脂溶性及大分子毒素無法有效清除，易堆積體內，不良反應發生率高；同時HD還可刺激機體產生大量炎性因子加重疾病進展。血液灌流(hemoperfusion， HP)可在保證體內酸堿平衡的同時，有效清除大分子毒素，控制炎性因子，降低不良反應[3-4]。本研究分析了HD、HD聯合HP兩種方式治療CRF患者的臨床資料，對比了微炎癥狀態、認知功能及腎功能的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2018年1月—2020年1月我院收治的98例CRF為研究對象。納入標準：患者臨床癥狀及實驗室檢查符合《慢性腎衰竭中西醫結合診療指南》[5]中腎衰竭的診斷標準；臨床資料完整。排除標準：既往給予HD治療者；伴有心、肝等全身嚴重系統疾病或惡性腫瘤者；合并嚴重精神類疾病而無法配合研究者。根據治療方式分為觀察組和對照組，每組49例。觀察組給予HD聯合HP治療，對照組給予HD治療。對照組男29例，女20例；中位年齡67歲，中位病程7年。觀察組男27例，女22例；中位年齡為67歲，中位病程7年。2組性別、中位年齡及中位病程比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1對照組給予HD治療：患者常規給予補充葉酸、碳酸鈣D片、鐵劑等。準備所需透析物品，并對透析儀器(德國4008S型，透析器：Fx60型)進行開機檢查。患者建立體外循環并記錄血流量、靜脈壓、跨膜壓等情況，監測生命體征，在HD前后采血。隨后給予HD，血流量設置為150 ml/min，透析液流量為50 ml/min，時間為4～5 h，每周3次。

1.2.2觀察組給予HD聯合HP治療：患者常規給予補充葉酸、碳酸鈣D片、鐵劑等。灌流前對動脈管路予以0.9%氯化鈉注射液進行預沖，而后采用 YTS-60 型血液灌流器，將該儀器與動脈管路進行串聯，并采用葡萄糖注射液進行沖洗，而后再以沖洗液沖洗，沖洗液由肝素注射液20 mg+0.9%氯化鈉注射液500 ml組成，在沖洗過程中需對儀器進行輕拍、轉動，避免產生氣泡。灌流時間為每周1次，其余操作同對照組。需連續治療3個月。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效：根據中藥新藥臨床研究指導原則進行[6]：顯效為治療后患者臨床癥狀消失，無感染及臟器受損，血肌酐下降或肌酐清除率(Ccr)升高≥30%。有效為治療后患者臨床癥狀較治療前明顯好轉，未見感染，臟器損傷較治療前減輕，血肌酐值下降或Ccr升高5%～30%。無效為治療后患者臨床癥狀無明顯變化，臟器損傷無變化甚至加重，血肌酐值下降或Ccr升高<5%。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2微炎癥狀態指標：于治療前后分別采集2組靜脈血4 ml，加入枸櫞酸鈉抗凝，離心后置于恒溫箱中保存待檢。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)采用酶聯免疫吸附試驗進行檢測，試劑盒由上海心語生物科技有限公司，以上操作遵循臨床操作原則。

1.3.3認知功能及生活質量情況：①認知功能采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)[7]對患者記憶、語言、計算、定向、注意集中、思維等方面進行檢查，量表總計30分，分數越高說明認知功能越好。②生活質量量表[8]包括角色、軀體、情緒、社會功能等方面，總分100分，得分越高說明生活質量越好。

1.3.4腎功能情況：于治療前后取2組晨空腹靜脈血5 ml，3000 r/min，4℃離心10 min后，分離血漿和血清檢測腎功能指標，包括尿素、血肌酐、Ccr。

1.3.5不良反應：胃腸道不適、頭痛、皮疹、頭暈等。

2 結果

2.1臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組CRF臨床療效比較[例(%)]

2.2微炎癥狀態指標比較 2組治療前CRP、IL-6、TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療后CRP、IL-6、TNF-α水平下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 2組CRF治療前后微炎癥狀態指標比較

2.3認知功能及生活質量比較 2組治療前MoCA及生活質量評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療后MoCA及生活質量評分明顯升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 2組CRF治療前后認知功能及生活質量評分比較分)

2.4腎功能指標比較 2組治療前腎功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療后尿素、血肌酐水平降低，Ccr水平升高，且觀察組改善較對照組更顯著，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 2組CRF治療前后腎功能指標比較

2.5不良反應比較 觀察組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組CRF不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

血液中毒素沉積是誘發CRF的主要原因，當中分子毒素進入血液，可對調節因子及酶代謝造成干擾，導致機體功能紊亂；因此，提升血液內中分子毒素清除率是保障CRF患者預后的關鍵因素[9-10]。

HD是CRF的常用治療方式，通過吸附作用清除患者體內的炎性介質、脂溶性毒素，達到清除小分子毒素及部分結合性大分子毒素目的，以達到血液凈化的效果[11]。文獻報道，HD無法有效清除中、大分子物質及炎性介質，極易導致患者體內毒物積聚發生多種不良反應；而聯合HP治療可最大限度地清除毒性物質，維持內環境穩定，提升療效[12]。HP治療是將患者血液借助灌流儀引流至體外循環，而后對血液中藥物、毒性物質及代謝物質進行吸附清除，使血液進行凈化；具有吸附快、容量大、強度高等優勢[13]。He和Xie[14]報道，HP對血液中的中分子物質、胍類、有機酸、尿酸等相關介質可有效清除，但無法對水分、磷酸鹽、尿素等成分清除，故在治療尿毒癥時，HP與HD聯合治療可將兩者優勢互補，提升療效。本研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，不良反應發生率低于對照組，與付天文等[15]研究一致，HD聯合HP治療CRF患者可有效彌補其中不足，并保持體內酸堿平衡，有效將小分子毒素清除，降低不良反應。說明HD聯合HP治療可顯著提高CRF的療效，具有顯著臨床優勢。

文獻報道，CRF患者體內抗氧化損傷機制減弱、高容量負荷堆積、透析膜及透析液的生物相容性等毒素積聚，可誘發患者產生微炎癥反應，釋放促炎因子，加重疾病進展[16]。CRP是機體應激的急性時相反應蛋白，參與CRF疾病進展，激發機體炎癥、凝血纖溶及補體系統，誘導機體產生氧化反應[17]。IL-6、TNF-α是常見的促炎因子，其水平升高可損傷介導組織，引起局部組織損失，影響預后[18]。張炫[19]報道，CRF患者采用HD聯合HP治療可改善血肌酐、尿素等腎功能指標。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組治療后微炎癥狀態及尿素、血肌酐、Ccr改善更顯著，說明HD聯合HP治療可改善患者疾病轉歸。此外，本研究結果顯示，觀察組MoCA及生活質量評分顯著優于對照組，說明HD聯合HP治療對改善CRF疾病患者認知功能及生活質量具有促進作用[20]。

綜上所述，HD聯合HP治療CRF效果佳，可控制炎癥反應，改善腎功能及認知功能，提升患者生活質量，安全性高。