肺癌合并肺部感染患者PIK3CA蛋白表達(dá)、血常規(guī)指標(biāo)和凝血指標(biāo)的變化及臨床意義

王兆邦，梁秋亭，馮家華

東莞市濱海灣中心醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，廣東 東莞 523900

肺癌患者在放療、化療等因素的影響下極易破壞到自身的免疫功能，導(dǎo)致發(fā)生肺部感染，若感染得不到良好控制，甚至可促使癌細(xì)胞進(jìn)一步擴(kuò)散，造成病情惡化，從而增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。因此，早期了解肺癌患者肺部感染的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)在改善患者預(yù)后中具有重要作用。癌基因(PIK3CA 蛋白)主要參與著腫瘤細(xì)胞的形成、擴(kuò)展、增殖等過程，近年來有報(bào)道指出，其在判斷感染中也有一定價(jià)值[3]。此外，血常規(guī)在了解機(jī)體炎癥狀態(tài)中作用關(guān)鍵。另有研究發(fā)現(xiàn)，在肺癌患者中凝血功能紊亂的現(xiàn)象普遍存在，且凝血功能異常和炎癥反應(yīng)之間存在著密切聯(lián)系[4]。因此，本研究通過觀察肺癌合并肺部感染患者PIK3CA 蛋白表達(dá)、血常規(guī)指標(biāo)和凝血指標(biāo)水平變化，旨在探討其臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015 年1 月至2019年12月東莞市濱海灣中心醫(yī)院收治的40例肺癌合并肺部感染患者(感染組)和40例肺癌未合并肺部感染患者(未感染組)的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2015 年版)》[5]中肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并通過影像學(xué)檢查、病理組織學(xué)檢查等確診；②感染組符合《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，均有典型的呼吸道癥狀表現(xiàn)，并通過X 線片、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等檢查確診；③具有活檢病理組織標(biāo)本；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺水腫、肺血管炎、肺結(jié)核、間質(zhì)性肺疾病、肺嗜酸粒細(xì)胞浸潤癥等；②合并其余感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌疾病等；③合并其余惡性腫瘤；④近半個(gè)月內(nèi)服用過阿司匹林、肝素等藥物者。兩組患者的性別、年齡、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較[，例(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[，例(%)]

1.2 觀察指標(biāo)與檢測方法 (1)比較兩組患者的PIK3CA蛋白表達(dá)水平。將兩組患者的病理組織進(jìn)行常規(guī)石蠟包埋、切片，采用免疫組化法檢測PIK3CA蛋白的陽性表達(dá)，試劑盒由北京中衫金橋生物技術(shù)有限公司所提供，將磷酸鹽緩沖溶液(PBS)作為陰性對照替代一抗。陽性判定方式：在高倍鏡的觀察下，隨機(jī)選擇5 個(gè)視野，400 倍放大下計(jì)數(shù)100 個(gè)癌細(xì)胞，先記錄細(xì)胞質(zhì)和(或)細(xì)胞核染色程度，其中無染色記0分，淡黃色記1分，棕黃色記2分，棕褐色記3分；再記錄陽性細(xì)胞的所占比例，其中≤5%記0 分，6%～25%記1 分，26%～50%記2 分，51%～75%記3 分，＞75%記4 分；將染色程度、陽性細(xì)胞比例兩結(jié)果相乘，結(jié)果≥4分則判定為PIK3CA蛋白陽性。(2)比較兩組患者的血常規(guī)水平。收集兩組患者空腹靜脈血(感染組患者采血時(shí)間需在感染24 h內(nèi))5 mL，室溫下靜置30 min，在3 000 r/min的條件下進(jìn)行10 min的離心處理，收集血清儲(chǔ)存于冷凍箱中備檢，采用日本Sysmex公司生產(chǎn)的全自動(dòng)細(xì)胞分析儀檢測血常規(guī)指標(biāo)，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板體積分布寬度(PDW)、平均血小板體積(MPV)、中性粒細(xì)胞(NEU)、淋巴細(xì)胞(LYW)的表達(dá)；(3)比較兩組患者的凝血功能指標(biāo)。采用江蘇鴻恩醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的全自動(dòng)血凝分析儀H1202型檢測凝血功能指標(biāo)，包括活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，均以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的PIK3CA蛋白表達(dá)水平比較 感染組患者的PIK3CA 蛋白陽性率為47.50%(19/40)，明顯高于未感染組的15.00%(6/40)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.833，P＜0.05)。

2.2 兩組患者的血常規(guī)比較 感染組患者的WBC、PDW、MPV、NEU 水平明顯高于未感染組，PLT、LYW 水平明顯低于未感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的血常規(guī)比較()

表2 兩組患者的血常規(guī)比較()

2.3 兩組患者的凝血功能指標(biāo)比較 感染組患者的APTT、PT、TT明顯長于未感染組，F(xiàn)IB、D-D水平明顯高于未感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)水平比較()

表3 兩組患者凝血功能指標(biāo)水平比較()

3 討論

隨著人們生活方式、飲食習(xí)慣的不斷改變，肺癌在臨床上的發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐年增長的趨勢，且有發(fā)病年齡年輕化的表現(xiàn)，肺部感染是肺癌患者較為常見的一類并發(fā)癥，主要發(fā)病原因和機(jī)體免疫功能衰退、抗感染能力降低等因素相關(guān)[7-8]。且當(dāng)肺癌患者并發(fā)肺部感染后，不僅會(huì)加重自身病情，還會(huì)增加臨床治療難度，不利于預(yù)后[9]。

PIK3CA 蛋白是體細(xì)胞突變后形成的一種癌基因，對IA類磷脂酰肌醇-3-激酶(P13Ks)的活化過程具有刺激作用，且可促使癌細(xì)胞生成、轉(zhuǎn)移等。隨著學(xué)者們的逐步研究發(fā)現(xiàn)，PIK3CA 和感染之間也有著密切聯(lián)系[10-11]。本研究結(jié)果顯示，合并肺部感染的患者中，PIK3CA蛋白的表達(dá)明顯升高，通過分析是由于在感染的刺激下，可促使癌基因PIK3CA蛋白發(fā)生突變，導(dǎo)致其在病灶組織中出現(xiàn)高表達(dá)。張海波等[12]研究中也顯示，通過測定PIK3CA 蛋白的表達(dá)有助于預(yù)測肺癌患者的肺部感染情況，在臨床指導(dǎo)抗菌藥物的使用中具有著重要價(jià)值。

相關(guān)研究表明，隨著肺癌患者病情的不斷進(jìn)展，會(huì)促使機(jī)體釋放大量凝血因子，導(dǎo)致機(jī)體處于高凝狀態(tài)，誘發(fā)血管內(nèi)皮損傷，增加血栓風(fēng)險(xiǎn)[13]。另也有報(bào)道顯示，在肺部炎癥的刺激下，也會(huì)對機(jī)體凝血功能產(chǎn)生不良影響[14]。本研究結(jié)果顯示，在合并肺部感染的患者中，血常規(guī)指標(biāo)WBC、PLT、PDW、MPV、NEU、LYW以及凝血功能指標(biāo)APTT、PT、TT、FIB、D-D水平和未感染組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且在肺癌合并肺部感染患者中存著著明顯的血常規(guī)、凝血功能表現(xiàn)異常。肺癌患者遭受到肺部感染后，機(jī)體在炎癥狀態(tài)的刺激下，可對肺部血管內(nèi)皮功能造成損傷，促使凝血系統(tǒng)激活，導(dǎo)致大量凝血因子被逐漸消耗，最終造成凝血功能失衡。李華等[15]報(bào)道也顯示，和未合并感染的患者相比，肺癌合并肺部感染的患者凝血功能更加紊亂，和本研究結(jié)果具有相似性；其次，在感染的刺激下，會(huì)導(dǎo)致PDW、MPV、WBC水平升高、PLT水平降低等表現(xiàn)。此外，在肺部感染的炎癥反應(yīng)過程中，NEU有著主導(dǎo)作用，其表達(dá)的升高可釋放大量的毒性物質(zhì)，不僅會(huì)削弱到機(jī)體的抗腫瘤免疫功能，還會(huì)對肺組織的血管內(nèi)皮造成損傷；LYW是機(jī)體免疫反應(yīng)的核心指標(biāo)，其表達(dá)的降低代表機(jī)體免疫功能的降低，由此可見，肺部感染的發(fā)生也會(huì)對機(jī)體免疫功能產(chǎn)生影響。

因此，筆者認(rèn)為，今后在對肺癌患者的臨床檢查中，可密切監(jiān)測PIK3CA蛋白、血常規(guī)及凝血功能指標(biāo)的變化，為臨床指導(dǎo)治療提供依據(jù)，警惕肺部感染、血栓等不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。但本研究也存在不足，例如所選樣本量過少，未納入健康者進(jìn)行對比研究等，對于此部分缺陷，今后也將持續(xù)研究探討。

綜上所述，肺癌合并肺部感染患者中，PIK3CA蛋白陽性表達(dá)率明顯升高，且血常規(guī)、凝血功能指標(biāo)水平均出現(xiàn)異常表達(dá)，臨床上可重點(diǎn)監(jiān)測上述指標(biāo)，全面性地評(píng)估患者病情變化。