雙歧桿菌三聯活菌膠囊對輪狀病毒感染腸炎患兒免疫功能及腸道菌群的影響

王新娟，李惠芳，王佩

1.渭南市婦幼保健院兒科，陜西 渭南 714000；2.銅川市婦幼保健院兒科，陜西 銅川 727000；3.銅川市婦幼保健院兒內科，陜西 銅川 727000

輪狀病毒感染腸炎是由輪狀病毒感染小腸絨毛上皮細胞引起的小兒常見疾病，多發于秋季和冬季，具有一定的散發性[1]。輪狀病毒感染腸炎一般初始癥狀為腹瀉、發熱、嘔吐、水樣糞便、大便次數增多，病情加重會出現脫水、體內水電解質紊亂，嚴重者甚至出現中毒、休克，治療不及時將會威脅患兒的生命健康[2-3]。研究發現，患兒在受到輪狀病毒感染后，還會引發免疫應答異常和腸道菌群紊亂，進一步加重病情[4]。因此，在常規對癥治療的同時還需校正腸道菌群失調。雙歧桿菌三聯活菌膠囊是微生態治療中療效較好的一類制劑，能有效調節腸道菌群比例，恢復腸黏膜屏障功能[5]。本研究旨在觀察輪狀病毒感染腸炎患兒使用雙歧桿菌三聯活菌膠囊輔助治療是否有助于提高臨床療效和增強機體免疫能力和改善腸道菌群變化，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月至2020 年7 月渭南市婦幼保健院兒科收治的80例輪狀病毒感染腸炎患兒作為研究對象，采用隨機數表法分為觀察組和對照組各40例。觀察組中男性26例，女性14例；年齡1～6歲，平均(3.45±0.55)歲；病程1～5 d，平均(2.15±0.34)d。對照組中男性25 例，女性15 例；年齡1～6 歲，平均(3.38±0.57)歲；病程1～5 d，平均(2.20±0.34)d。兩組患兒的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 病例選擇 (1)納入標準：①臨床診斷符合《兒科學》第8版中輪狀病毒感染腸炎的診斷標準[6]；②年齡1～6歲，且發病72 h內就醫；③治療前未接受抗病毒治療；④患兒家屬知情同意。(2)排除標準：①重癥患者(出現中毒或休克)；②合并有重要器官功能障礙者；③伴有其他胃腸道疾病者；④近2個月接受過輪狀病毒感染規范治療者；⑤配合度差者。

1.3 治療方法 對照組患兒均禁食雙塘、油膩類食物，并給予糾正電解質紊亂、補液、抗病毒等常規治療對癥治療。觀察組在對照組治療基礎上給予雙歧桿菌三聯活菌膠囊，每次1粒，3次/d；對于無法吞服的嬰幼兒需要將膠囊內的藥粉溶解在溫水中送服。兩組均連續治療3～5 d。

1.4 觀察指標 ①癥狀恢復時間：詳細統計兩組患兒的退熱時間、止瀉時間、大便恢復正常時間。②免疫功能：在患兒清晨空腹時采集靜脈血；留取血清檢測免疫球蛋白亞型G (IgG)和免疫球蛋白亞型A(IgA)及CD4+T、CD8+T 水平，并計算CD4+/CD8+比值。其中IgG、IgA檢測方法為免疫單擴散法，CD4+T、CD8+T檢測方法為免疫熒光法。③腸道菌群數量：搜集患兒治療前后的大便樣本進行菌群分析，將0.5 g新鮮的大便稀釋后取10 μL進行接種、培養，48 h后統計菌群數量。

1.5 療效評價標準[7]用藥72 h內患兒癥狀全部消失，且每日大便次數、形狀恢復至原來正常情況為顯效；用藥72 h 內患兒癥狀得到明顯改善，且每日大便次數低于3 次，大便形狀有明顯變化為有效；用藥72 h 內患兒癥狀和大便次數、形狀無明顯變化或加重為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.6 統計學方法 應用SPSS22.0 統計軟件分析數據，計量資料符合正態分布，以均數±標準差()表示，組內/組間比較采用配對樣本t檢驗/獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 觀察組患兒的治療總有效率為92.50%，明顯高于對照組的72.50%，差異有統計學意義(χ2=5.541，P=0.019＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患兒的癥狀恢復時間比較 治療后，觀察組患兒的退熱時間、止瀉時間及大便恢復正常時間明顯短于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的癥狀恢復時間比較(，d)

表2 兩組患兒的癥狀恢復時間比較(，d)

2.3 兩組患兒治療前后的免疫功能指標比較 治療后，兩組患兒的IgG、IgA 水平及CD4+/CD8+比值明顯升高，差異均有統計學意義(P＜0.05)，且觀察組患兒的IgG、IgA 水平及CD4+/CD8+比值明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的免疫功能指標比較()

表3 兩組患兒治療前后的免疫功能指標比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 兩組患兒治療前后的腸道菌群數量比較 治療后，觀察組患兒的雙歧桿菌、乳桿菌數量明顯增多，大腸埃希菌數量明顯減少，差異均有統計學意義(P＜0.05)，而對照組菌群數量均無明顯變化，差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患兒的腸道菌群變化均優于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療前后的腸道菌群數量比較(，CFU/g)

表4 兩組患兒治療前后的腸道菌群數量比較(，CFU/g)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.5 兩組患兒的不良反應比較 觀察組和對照組不良反應發生率分別為17.50%、12.50%，差異無統計學意義(χ2=0.392，P=0.531＞0.05)，見表5。

表5 兩組患兒的不良反應比較(例)

3 討論

相關報道指出，在部分發展中國家，輪狀病毒感染引起的腹瀉占嬰幼兒死亡原因第二位，這對家庭、社會均有巨大影響[8]。輪狀病毒感染腸炎的發病機制，一是由于位于小腸絨毛上部的柱狀上皮細胞受輪狀病毒侵襲后會大量增殖，促發細胞變性或壞死，致使柱狀上皮細胞脫落或小腸絨毛腫脹，進而使小腸吸收面積縮小，影響腸黏膜的吸收功能，水、電解質吸收不良礙造成腸內滲透壓暫時性增高，因此出現稀水樣大便和脫水癥狀；二是柱狀上皮細胞被侵襲后，胞內的雙糖酶結構遭到破壞，導致奶及奶制品中的雙糖不能被完全吸收而留滯在腸腔內，被酵解為有機酸使腸內滲透壓出現增高，小腸體積增大會加速腸排空作用，雙糖到達大腸后會吸收水分，在細菌的作用下產生氣體，出現腹瀉、腹痛、腸鳴等癥狀，這就是乳糖不耐受癥[9-10]。研究發現，輪狀病毒感染腸炎患者繼發乳糖不耐受癥可進一步加重病情，而小兒更容易繼發乳糖不耐受，這也是小兒腹瀉嚴重且病程長的關鍵原因[11]。目前，臨床常規治療主要是對癥治療，包括維持水電解質及酸堿平衡、保護胃黏膜等[12]。近年研究發現，微生態制劑通過調節腸道菌群失衡減輕小兒輪狀病毒感染腸炎的臨床癥狀[13]，故本研究探討雙歧桿菌三聯活菌膠囊對患兒免疫功能及腸道菌群的影響。

本研究結果顯示，治療72 h 后，觀察組總有效率為92.50%，顯著高于對照組的72.50%，說明雙歧桿菌三聯活菌膠囊能夠提高輪狀病毒感染腸炎患兒的臨床療效。對于小兒輪狀病毒感染腸炎，臨床主要給予糾正酸堿平衡、補充脫水等對癥治療；但輪狀病毒感染導致患兒腸道菌群的生存環境發生巨大變化，致使腸道菌群數量發生變化，造成紊亂。在對癥用藥方案上使用雙歧桿菌三聯活菌膠囊，可促使腸道菌群恢復至正常狀態，增強機體抵御病毒能力，故臨床療效得以提高[14]。本研究結果顯示，觀察組退熱時間、止瀉時間、大便恢復至正常時間明顯短于對照組，提示雙歧桿菌三聯活菌膠囊可縮短患兒各項癥狀恢復時間。這可能與雙歧桿菌三聯活菌膠囊改善腸道菌群變化、阻礙病原菌生長及減少內毒素的吸收有關[15]。

患兒受輪狀病毒侵襲后，可通過自身免疫系統激活T 淋巴細胞產生大量的特異性抗體來中和病毒，發揮機體保護作用[16]。淋巴細胞(包括T、B細胞)是機體產生免疫應答的主要效應細胞，IgG、IgA 由活化的B細胞分泌，均為抗感染抗體，而CD4+T 是輔助性T 細胞，CD8+T是細胞毒性T細胞，作用為免疫抑制，二者比值升高表明機體的免疫作用增強[17]。在本研究中，觀察組IgG、IgA 水平及CD4+/CD8+比值均高于對照組，提示雙歧桿菌三聯活菌膠囊的應用可提高患兒的免疫功能。分析原因如下：雙歧桿菌三聯活菌膠囊可補充患兒機體內的有益菌數量，維持腸道菌群平衡，增強了患兒對營養的吸收，同時合成人體所需的維生素激活機體免疫功能，使特異性抗體分泌、CD4+T 表達增加[18]。

腸道菌群數量龐大且組成復雜，彼此依賴共生，構成完整的微生態系統，起著天然的生物屏障作用，在屏障的表層以腸球菌、大腸埃希菌等需氧菌為主，深層則以雙歧桿菌、乳酸菌等厭氧菌為主，而且二者比例處于平衡狀態。當人體受體感染時，腸道菌群比例失衡，厭氧菌數量明顯減少，而且還會增加感染風險[19]。本研究中，觀察組雙歧桿菌、乳酸菌數量比對癥組多，大腸埃希菌數量比對照組少，說明雙歧桿菌三聯活菌膠囊能夠調節腸道菌群紊亂。雙歧桿菌三聯活菌膠囊是由雙歧桿菌、乳酸菌等組成復方制劑，能夠在腸道內快速繁殖、生長，補充有益菌、清除有害菌，從而會使得厭氧菌數量顯著增加[20]。本研究比較兩組用藥過程中的不良反應，差異無統計學意義，提示雙歧桿菌三聯活菌膠囊具有較高的安全性。

綜上所述，雙歧桿菌三聯活菌膠囊有助于增強輪狀病毒感染腸炎患兒的免疫功和糾正腸道菌群失調，而且不會增加藥物的不良反應。