茵梔黃顆粒、布拉氏酵母菌散聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸的療效及對血清TRF和CRP水平的影響

趙璇珠，陳旭升，黃曉冬，辛玉蓮，鄭文枝

汕頭市龍湖區(qū)第二人民醫(yī)院兒科1、化驗(yàn)室2，廣東 汕頭 515041

新生兒黃疸是新生兒期比較常見的疾病，主要表現(xiàn)為皮膚、鞏膜黃疸，其主要分為生理性與病理性黃疸[1]。生理性黃疸是正常的生理反應(yīng)，只需媽媽盡快開奶、給予足夠奶量，幾日后便可自行褪去[2-3]；病理性黃疸嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致心、肝、腎、腦等臟器損害，尤其是早期嚴(yán)重性黃疸可引起腦損傷，會(huì)留下永久后遺癥[4]。目前，治療新生兒黃疸方法眾多，常規(guī)治療主要是給予藍(lán)光照射、藥物治療、靜脈注射等，其治療均取得一定的效果[5-6]，但會(huì)引起各種不良反應(yīng)。近幾年，許多研究表明，采用多藥聯(lián)合治療新生兒黃疸有良好的臨床效果[7]。本研究主要探討茵梔黃顆粒、布拉氏酵母菌散聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸的療效及對患兒腸黏膜功能、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)和C 反應(yīng)蛋白(CRP)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取汕頭市龍湖區(qū)第二人民醫(yī)院兒科2017 年3 月至2019 年3 月期間收治的90 例黃疸新生兒作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(l)符合黃疸診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)符合藍(lán)光治療條件者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患有其他嚴(yán)重疾病者；(2)不滿足藍(lán)光治療條件者。將90例患兒按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組，每組45 例，對照組中男性23 例，女性22 例；日齡7.0～13.0 d，平均(10.02±2.71)d；病程7.0～11.0 d，平均(9.02±2.01)d；體質(zhì)量3.2～5.2 kg，平均(4.22±1.03) kg。觀察組中男性21例，女性24例；日齡7.5～13.5 d，平均(10.23±2.51)d；病程7.0～12.0 d，平均(9.12±2.11)d；體質(zhì)量3.0～4.8 kg，平均(3.91±0.92)kg。兩組新生兒在性別、年齡、病程、體質(zhì)量方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且征得新生兒家屬的同意。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予常規(guī)的喂奶、補(bǔ)液、保暖及口服肝酶誘導(dǎo)劑，然后采用YP-90B型藍(lán)光治療儀(由寧波戴維醫(yī)療器械股份有限公司提供)進(jìn)行間斷雙面藍(lán)光照射治療，具體方法：將嬰兒眼睛、肛門、會(huì)陰等敏感部位用黑色布條進(jìn)行遮擋，對其他部位進(jìn)行照射，每次照射時(shí)間10～12 h，每間隔2～3 h 進(jìn)行再次照射，連續(xù)照射4 d。在藍(lán)光照射的基礎(chǔ)上，對照組患兒給予布拉氏酵母菌散(BIOCODEX(法國)，批準(zhǔn)文號(hào)：S20150051)0.125 g，溫水沖服，1 次/d，連續(xù)治療4 d。觀察組患兒在對照組治療的基礎(chǔ)上再給予茵梔黃顆粒(魯南厚普制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20030028)治療，1 g/次，溫水沖服，3次/d，連續(xù)治療4 d。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法 (1)比較兩組患兒的治療效果。(2)比較兩組患兒黃疸消退時(shí)間、光療時(shí)間、住院時(shí)間。(3)比較兩組患兒治療前后的血清TRF 和CRP 水平。于治療前及治療4 d 后清晨抽取兩組嬰兒靜脈血2 mL，室溫下靜置20 min，采用離心泵以3 000 r/min 離心15 min 左右，提取血清，將血清放入干燥、潔凈的試管中儲(chǔ)藏在4℃環(huán)境下待測。采用免疫比濁法(試劑盒為西門子儀器原裝試劑盒)測定血清TRF 和CRP 水平。(4)比較兩組患兒治療前后的TBIL、DBIL 及IBIL 膽紅素水平。分別在治療前和治療4 d后于清晨空腹抽取兩組患兒靜脈血2 mL并提取血清，采用自動(dòng)生化分析儀(西門子ADVIA1800 全自動(dòng)生化分析儀)測定血清膽紅素濃度。(5)比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后皮膚黏膜黃疸肉眼看不明顯；有效：皮膚黏膜黃疸大部分消失，肉眼可見較少；無效：黃疸基本未消退或黃疸面積增大[8]。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 觀察組患兒的臨床治療總有效率為95.5%，明顯高于對照組的82.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.05，P=0.023＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的臨床治療效果比較(例)

2.2 兩組患兒的黃疸退去時(shí)間、光療時(shí)間及住院時(shí)間比較 治療后，觀察組患兒的黃疸消退時(shí)間、光療時(shí)間及住院時(shí)間明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的黃疸退去時(shí)間、光療時(shí)間及住院時(shí)間比較()

表2 兩組患兒的黃疸退去時(shí)間、光療時(shí)間及住院時(shí)間比較()

2.3 兩組患兒治療前后的血清TRF 和CRP 水平比較 治療前，兩組患兒的血清TRF、CRP 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的血清TRF 水平明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，血清CRP 水平明顯降低，但觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后的血清TRF和CRP水平比較()

表3 兩組患兒治療前后的血清TRF和CRP水平比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.4 兩組患兒治療前后的膽紅素水平比較 治療前，兩組患兒的TBIL、DBIL、IBIL 水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的TBIL、DBIL、IBIL水平明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療前后的膽紅素水平比較()

表4 兩組患兒治療前后的膽紅素水平比較()

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.5 兩組患兒治療后的不良反應(yīng)比較 觀察組患兒治療后的不良反應(yīng)總發(fā)生率為17.78%，略高于對照組的11.11%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.86，P＞0.05)，見表5。

表5 兩組患兒治療后的不良反應(yīng)比較(例)

3 討論

新生兒黃疸是新生兒出生24 h 后出現(xiàn)的一種臨床疾病，它主要分為病理性和生理性兩種，嚴(yán)重影響新生兒的健康，會(huì)給新生兒帶來嚴(yán)重的痛苦。相關(guān)研究表明，發(fā)生新生兒黃疸的因素是多方面的，生理性黃疸主要是由于膽紅素過多，導(dǎo)致了肝膽紅素障礙、膽汁排泄障礙等原因造成的，病理性黃疸主要是由于各種感染造成的[9]。目前，治療新生兒黃疸方法眾多，常規(guī)治療主要是給予藍(lán)光照射、藥物治療、靜脈注射等，但會(huì)引起各種不良反應(yīng)。近幾年，采用多藥聯(lián)合藍(lán)光治療新生兒黃疸越來越得到重視。

藍(lán)光治療可使脂溶性膽紅素轉(zhuǎn)化成水溶性血膽紅素，它可與人血白蛋白進(jìn)行結(jié)合，使膽紅素水平降低。在新生兒消化道內(nèi)因細(xì)菌較少無法完成膽紅素代謝，使膽紅素濃度過高及腸道內(nèi)酸堿度偏高，造成未結(jié)合膽紅素的合成，在腸道內(nèi)可重吸收再次進(jìn)入肝腸循環(huán)[10]。布拉氏酵母菌散具有耐熱、耐酸的特性，對患兒腸道內(nèi)的環(huán)境起到調(diào)節(jié)作用，能促使腸道內(nèi)益生菌群的生長。茵梔黃是中醫(yī)上傳統(tǒng)的退黃類藥物，主要由金銀花、黃芩、梔子和茵陳組成。這幾種藥物摻和在一起可利濕退黃、清熱解毒，同時(shí)還可促進(jìn)消化道蠕動(dòng)，快速排出膽紅素，使膽汁進(jìn)行分泌，提高丙氨酸轉(zhuǎn)移酶活性，抑制炎性反應(yīng)，從而減輕對肝的損傷[11]。

隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，臨床發(fā)現(xiàn)TRF、CRP 水平可作為診斷患兒病情的重要指標(biāo)[12]。CRP是由肝細(xì)胞合成的一種急性時(shí)相蛋白，它能提示機(jī)體的炎性反應(yīng)，在健康人體中，CRP 的含量低于5 mg/L，但若機(jī)體發(fā)生疾病后，體內(nèi)CRP 含量會(huì)明顯上升，這與本文的研究結(jié)果一致，治療后，新生兒血清CRP 水平明顯降低，且觀察組新生兒明顯低于對照組新生兒。因此，根據(jù)其變化能有效地對疾病進(jìn)行診斷[13]。TRF是由肝細(xì)胞合成的一種單鏈糖蛋白，其作用主要負(fù)責(zé)運(yùn)載機(jī)體所產(chǎn)生的鐵，主要有消化管吸收的鐵和紅細(xì)胞降解釋放的鐵[14]。相關(guān)研究顯示，在健康人體中TRF 的含量較低，但當(dāng)機(jī)體發(fā)生某種疾病后其含量將會(huì)明顯降低。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組新生兒血清TRF水平均明顯升高，且觀察組新生兒明顯高于對照組新生兒，因此也可依據(jù)其水平變化來判斷病情情況。將上述兩種指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合，可有效地了解患兒病情及明確新生兒機(jī)體炎癥情況，從而進(jìn)行針對性的治療[15]。本研究顯示，治療后，兩組新生兒TBIL、DBIL、IBIL水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，究其原因在于藍(lán)光照射采用的是特定的波譜光，通過照射可促進(jìn)患兒體內(nèi)膽紅素分子對藍(lán)光的吸收，使膽紅素上升至患兒表皮，發(fā)生光化學(xué)反應(yīng)，使未結(jié)合的膽紅素分解為水溶性的異構(gòu)體，從而隨尿液排出體外，進(jìn)而使患兒的膽紅素水平降低。結(jié)果還顯示，觀察組新生兒的臨床治療總有效率明顯高于對照組，新生兒黃疸消退時(shí)間、光療時(shí)間及住院時(shí)間均明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述，茵梔黃顆粒、布拉氏酵母菌散聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸療效顯著，能明顯升高患兒TRF水平，降低CRP水平，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。