《中國藥典》藥品檢驗標(biāo)準(zhǔn)中2 種常用樹脂規(guī)范應(yīng)用探討

王 琦，曾志堅，何上兒

（廣東省江門市藥品檢驗所，廣東 江門 529030）

大孔吸附樹脂屬非離子型高分子聚合物，兼有吸附性和篩選性，是將吸附作用和篩選作用相結(jié)合的分離材料[1]。離子交換樹脂自20 世紀(jì)50 年代開始生產(chǎn)和應(yīng)用，屬帶有活性基團(tuán)的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)高分子化合物，具有交換、選擇、吸附、催化等功能[2]。《中國藥典（一部）》中藥材及中成藥的檢驗標(biāo)準(zhǔn)中部分項目將上述2 種樹脂用于化學(xué)成分的提取分離。樹脂在提取分離純化技術(shù)中受到了極大重視，可解決中藥提取分離中存在的諸多問題，加快中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化進(jìn)程。但在藥品檢驗實踐工作中發(fā)現(xiàn)，部分標(biāo)準(zhǔn)中樹脂的使用存在問題，減弱了檢驗標(biāo)準(zhǔn)的可操作性，影響檢驗結(jié)果特別是含量測定的準(zhǔn)確性。在此對《中國藥典（一部）》中使用樹脂的情況進(jìn)行了歸納與總結(jié)，分析存在的問題，以促進(jìn)藥品標(biāo)準(zhǔn)中樹脂的規(guī)范使用，提高標(biāo)準(zhǔn)的可行性。現(xiàn)報道如下。

1 使用情況

1.1 大孔吸附樹脂

2015 年版《中國藥典（一部）》[3]中，有125 個品種、130 個檢驗項目使用。其中涉及鑒別、含量測定的項目分別為108 個和22 個；明確使用型號的有6 種，有1 個品種未寫明使用樹脂的型號。2020 年版《中國藥典（一部）》[4]中，有132 個品種、147 個檢驗項目使用，其中涉及鑒別含量測定的項目分別為127 個和20 個；明確使用型號的有6 種，有2 個品種未寫明使用樹脂的型號。2020 年版《中國藥典》在樹脂的使用上比2015 年版《中國藥典》有所增加，均以D101 大孔吸附樹脂的使用最多。詳見表1。

表1 大孔吸附樹脂在2 版《中國藥典》檢驗標(biāo)準(zhǔn)中的使用情況（個）Tab.1 Application of macroporous adsorption resin in the inspection standard in two editions of Chinese Pharmacopoeia（Pc.）

1.2 離子交換樹脂

2015 年版《中國藥典》中共有16 個品種、17 個檢驗項目使用，2020 年版《中國藥典》中共有19 個品種、19個檢驗項目使用。其中732 鈉型強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂和強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂均用于鹽酸水蘇堿的提取分離；941 離子交換樹脂為陰離子交換樹脂，用于人參皂苷的提取分離。詳見表2。

表2 離子交換樹脂在2 版《中國藥典》檢驗標(biāo)準(zhǔn)中的使用情況（個）Tab.2 Application of ion－exchange resin in the inspection standard in two editions of Chinese Pharmacopoeia（Pc.）

2 存在的問題

2.1 樹脂的名稱使用不規(guī)范

目前，國內(nèi)常用的大孔吸附樹脂按其極性大小可分為非極性樹脂（D101，LX－11，LX－68 等）、弱極性樹脂（LSA－21，LX－28，LSA－10 等）、極性樹脂（XDA－8，LX－17，LSA－7 等）等。不同型號樹脂的比表面積、平均孔徑、分離選擇性均有不同，故不同型號的大孔吸附樹脂適用的有效成分的分離也不同[4]。鄭亞杰等[5]考察了AB－8，DM301，D101，SP825 這4 種不同種類的大孔吸附樹脂對山楂中總黃酮的靜態(tài)吸附量，以及解吸附率和吸附速率，結(jié)果以AB－8 的吸附與洗脫效果最佳。劉錫建等[6]比較了AB－8，X－5 等7 種大孔吸附樹脂精制沙棘總黃酮的效果，結(jié)果以X－5 樹脂效果最佳。

大孔吸附樹脂的使用要根據(jù)實際需要選擇合適的型號。2015 年版、2020 年版《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)中分別有1 個和2 個品種的檢驗標(biāo)準(zhǔn)項目中僅寫使用大孔吸附樹脂，無明確型號，在實際檢驗工作中無法確定使用樹脂的種類，影響了標(biāo)準(zhǔn)的可行性。加之國產(chǎn)大孔吸附樹脂型號較多，無統(tǒng)一的命名標(biāo)準(zhǔn)，均為生產(chǎn)單位自行命名，導(dǎo)致型號繁多而混亂，無規(guī)律可循[5－7]。故迫切需要建立樹脂的命名系統(tǒng)和基本規(guī)范，以保證其質(zhì)量和正確使用。

分析還發(fā)現(xiàn)，離子交換樹脂名稱較混亂。對于離子交換樹脂的分類、命名及型號等，我國已于2009 年2 月1 日起開始實施最新的標(biāo)準(zhǔn)《離子交換樹脂命名系統(tǒng)和基本規(guī)范》(GB／T1631－2008)。如732 型強(qiáng)陽離子交換樹脂化學(xué)品中文名應(yīng)為001×7（732＃）陽離子交換樹脂。《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)中使用的5 種離子交換樹脂均未使用規(guī)范名稱，故藥品依標(biāo)檢驗使用時存在一定混亂，建議在檢驗標(biāo)準(zhǔn)中使用規(guī)范的化學(xué)品中文名。

2.2 樹脂的預(yù)處理方式不明確

樹脂的預(yù)處理對樹脂的分離提取效果影響很大。新樹脂中常含有未聚合好的低聚合物和未參加聚合反應(yīng)的物質(zhì)，當(dāng)樹脂與水、酸、堿或其他溶液接觸時，上述物質(zhì)就會轉(zhuǎn)入溶液中影響出水水質(zhì)，除這些有機(jī)物外，還可能含有鐵、銅、鉛等無機(jī)雜質(zhì)，因此新樹脂在使用前應(yīng)進(jìn)行預(yù)處理。檢驗過程中發(fā)現(xiàn)，732 鈉型強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂是否進(jìn)行前處理，會對含量測定結(jié)果產(chǎn)生較大影響。王雪梅等[8]也研究了732 鈉型強(qiáng)陽離子交換樹脂的預(yù)處理對含量測定的影響，發(fā)現(xiàn)增加樹脂的預(yù)處理，在益母草膏洗脫過程中能提高鹽酸水蘇堿被保留下來的量，提高樣品最終檢測含量。劉恩荔等[9]考察了6 種大孔吸附樹脂對金銀花中總有機(jī)酸的分離純化效果，指出樹脂需進(jìn)行預(yù)處理，以95%乙醇浸泡24 h，充分溶脹，乙醇洗至流出液加適量水無白色渾濁，再用蒸餾水洗至無醇味。

2015 年版《中國藥典》中僅7 個鑒別項寫明了使用的大孔吸附樹脂需預(yù)處理，其中6 個給出了各不相同的預(yù)處理方法；離子交換樹脂有5 個鑒別項寫明了需預(yù)處理，其中僅1 個給出了預(yù)處理方法。2020 年版《中國藥典》中有7 個鑒別項、1 個含量測定項寫明了使用的大孔吸附樹脂需預(yù)處理，其中7 個給出了各不相同的預(yù)處理方法；離子交換樹脂有5 個鑒別項寫明了需預(yù)處理，僅1 個給出了預(yù)處理方法。可見，樹脂的預(yù)處理問題尚未得到足夠重視。建議藥品標(biāo)準(zhǔn)中特別是含量測定標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)寫明樹脂的預(yù)處理步驟。

2.3 樹脂的吸附及洗脫參數(shù)不詳細(xì)

樹脂對中草藥化學(xué)成分的吸附分離受諸多因素影響，如被分離成分性質(zhì)、上樣溶劑性質(zhì)、洗脫劑性質(zhì)、吸附流速、洗脫流速等[10]。對同一質(zhì)量濃度的銀杏黃酮溶液，用D140 樹脂進(jìn)行吸附，吸附流速分別為1，2，3 BV／h，其吸附率分別為56.14%，53.79%，51.97%[11]。對同一質(zhì)量濃度的金銀花提取液，用HPD100 樹脂進(jìn)行吸附，調(diào)節(jié)提取液pH 分別為1.0，3.0，7.0，結(jié)果當(dāng)pH 為1.0時，大孔吸附樹脂對總有機(jī)酸的吸附量最大[9]。

《中國藥典》檢驗標(biāo)準(zhǔn)中多對樹脂柱的內(nèi)徑和高度進(jìn)行了規(guī)定，但也有標(biāo)準(zhǔn)中未給出樹脂柱內(nèi)徑和高度的詳細(xì)數(shù)據(jù)（如國公酒），基本無對其他影響參數(shù)詳細(xì)的規(guī)定。樹脂吸附及洗脫參數(shù)對檢驗結(jié)果特別是對含量測定結(jié)果準(zhǔn)確性的影響[8]較大，建議在檢驗標(biāo)準(zhǔn)中細(xì)化樹脂吸附及洗脫參數(shù)。

3 小結(jié)

分析可知，大孔吸附樹脂和離子交換樹脂廣泛用于中藥材及中成藥的檢驗中。但在使用中存在樹脂的名稱使用不規(guī)范、預(yù)處理方式不明確、吸附和洗脫參數(shù)不詳細(xì)等問題，影響了檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性及復(fù)現(xiàn)性，給藥品依標(biāo)檢驗帶來了一定困擾。希望在標(biāo)準(zhǔn)制修訂時有針對性地進(jìn)行改進(jìn)，提高標(biāo)準(zhǔn)的可行性。