血清可溶性腫瘤因子2抑制劑、半乳糖凝集素-3與尿酸水平對心臟驟停后綜合征患者預后的預測價值

武麗珠 于海俠

承德市中心醫院急診科（河北承德067000）

心臟驟停是常見的危重病，病死率高。國外報道顯示［1］，院外心臟驟停的年患病率約為38/10萬，其中出院存活者僅為10.7%。我國心臟驟停的患病率低于國外數據，但每年心臟驟停死亡人數比美國多出約12.5 萬［2］。報道指出［3］，心臟驟停10 s 左右患者便可喪失意識。心臟驟停后綜合征是指心臟驟停后出現的異常病理狀態，即使心肺復蘇成功后患者的生命特征有所恢復，但仍存在高死亡風險。臨床調查發現［4］，心臟驟停后綜合征患者中大約有35%者出現腦損傷，死亡的風險更高。但目前臨床上仍缺少心臟驟停后綜合征患者預后的預測指標。血清可溶性腫瘤因子2 抑制劑（sST2）、半乳糖凝集素-3（Galectin-3）、尿酸（UA）均是心肌損傷常用的檢驗指標［5-7］，可用于評估冠心病的病情，預測預后，但其對心臟驟停后綜合征預后是否有預測效能仍需深入探討。故此，特展開回顧性分析，旨在指導此類患者的臨床診療工作，降低其死亡風險。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對醫院2016年2月至2019年6月收治的182 例心臟驟停后綜合征患者的臨床資料回顧分析。（1）納入標準：①均確診為心臟驟停后綜合征［8］；②年齡≥18 歲，且均有完整的臨床資料；③均經患者本人或其家屬同意對其臨床資料調閱分析。（2）排除標準：①治療期間轉院者；②心肺復蘇后6 h 內死亡者；③惡性腫瘤晚期患者；④肝腎功能衰竭者；⑤存在相關藥物引起的酸中毒者，如雙胍類等；⑥伴有其他危及生命的疾病者，如創傷性休克、急性心腦血管病等。182 例患者中男98 例、女84 例，年齡35～82 歲，平均（62.32 ±10.08）歲；心臟驟停病因：器質性心臟病65 例、藥物中毒與過敏38 例、酸堿失衡15 例、手術與麻醉意外6 例、其他4 例、未明原因54 例；心肺復蘇時間3～12 min，平均（6.39±1.25）min，自主循環恢復時間3～10 min，平均（6.43±1.34）min；APACHEⅡ評分14～52 分，平均（28.90 ± 4.02）分；乳酸清除率：12%～48%，平均（25.33±3.01）%。

1.2 方法 基線血清sST2、Galectin-3 與UA 檢測方法：所有受試者在確診為心臟驟停后綜合征后抽取空腹狀態下外周靜脈血共5 mL，經抗凝處理，取臺式離心機（LA500 型，購自湖南湘儀儀器廠）進行離心，參數3 500 r/min、10 min。取上清液采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測sST2、Galectin-3 水平（試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司），血清UA 采用尿酸酶法測定（試劑盒購自深圳晶美生物科技有限公司）。

預后判斷方法：所有患者在確診為心臟驟停后綜合征后均參照文獻［9］給予常規治療。將72 h內病死者記為預后不良，將72 h 內存活者記為預后良好。

預后不良的因素分析方法：總結可能影響心臟驟停后綜合征預后不良的因素，包括性別、年齡、心肺復蘇時間、自主循環恢復時間、急性生理學與慢性健康評分（APACHEⅡ）［10］、乳酸清除率、基線血清sST2、Galectin-3 與UA 水平等，將其作為自變量，將是否發生預后不良作為因變量，進行統計分析。

1.3 觀察指標 （1）統計預后，對比預后不良者和預后良好者基線血清sST2、Galectin-3 與UA 水平；（2）對比預后不良者和預后良好者自變量情況；（3）分析影響預后不良的因素；（4）分析基線血清sST2、Galectin-3 與UA 水平對預后的預測效能。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0 軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗；危險因素采用logistic 回歸分析；預測效能繪制受試者工作特征曲線（ROC），以曲線下面積（AUC）評估。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 預后情況統計及不同預后患者基線血清sST2、Galectin-3 與UA 水平對比 有134 例72 h內死亡，預后不良率為73.63%（134/182），預后不良者基線血清sST2、Galectin-3 與UA 水平均高于預后良好者（P＜0.05），見表1。

表1 預后不良者和預后良好者基線血清sST2、Galectin-3與UA 水平對比Tab.1 Comparison of baseline serum sST2，Galectin-3 and UA levels between patients with poor prognosis and patients with good prognosis ±s

表1 預后不良者和預后良好者基線血清sST2、Galectin-3與UA 水平對比Tab.1 Comparison of baseline serum sST2，Galectin-3 and UA levels between patients with poor prognosis and patients with good prognosis ±s

組別預后不良預后良好t 值P 值例數134 48 sST2（ng/mL）412.58±36.79 65.32±10.83 64.302＜0.001 Galectin-3（ng/mL）30.15±3.15 7.82±1.68 46.733＜0.001 UA（μmol/L）875.69±124.56 418.96±45.17 24.789＜0.001

2.2 預后不良者和預后良好者自變量情況對比 預后不良者性別、年齡、心肺復蘇時間、自助循環恢復時間與預后良好者對比差異均無統計學意義（P＞0.05），預后不良者APACHEⅡ評分高于預后良好者（P＜0.05），乳酸清除率低于預后良好者（P＜0.05）。見表2。

表2 預后不良者和預后良好者自變量對比Tab.2 Comparison of independent variables between patients with poor prognosis good prognosis ±s

表2 預后不良者和預后良好者自變量對比Tab.2 Comparison of independent variables between patients with poor prognosis good prognosis ±s

自變量性別[例(%)]男女年齡（歲）心肺復蘇時間（min）自主循環恢復時間（min）APACHEⅡ評分（分）乳酸清除率（%）預后不良（n=134）75（55.97）59（44.03）62.50±10.12 6.32±1.22 6.34±1.33 32.15±4.19 21.20±2.35預后良好（n=48）23（47.92）25（52.08）61.83±9.96 6.59±1.36 6.67±1.35 19.82±2.63 36.87±3.46 χ2/t 值0.922 0.395 1.253 1.469 19.067 34.701 P 值0.337 0.693 0.212 0.144＜0.001＜0.001

2.3 影響預后的因素logistic 回歸分析 將單因素分析結果中P＜0.1 的因素納入logistic 回歸分析模型，采用向前法分析。基線血清sST2、Galectin-3與UA 水平、APACHEⅡ評分升高均可增加預后不良的發生風險（P＜0.05），乳酸清除率增加則可降低預后不良的發生風險（P＜0.05）。見表3。

表3 Logistic 回歸分析Tab.3 Logistic regression analysis

2.4 基線血清sST2、Galectin-3 與UA 水平對預后不良的預測作用 基線血清sST2、Galectin-3、UA水平預測預后不良的最佳截斷點分別為356.48 ng/mL、25.59 ng/mL、715.67 μmol/L，三者聯合預測預后不良的靈敏度、特異度、AUC 分別為97.01%、93.75%、0.912，均高于單獨檢測。見表4、圖1。

圖1 基線血清sST2、Galectin-3 與UA 水平對預后不良的預測ROCFig.1 Predictive ROC of baseline serum sST2,Galectin-3 and UA levels on poor prognosis

表4 基線血清sST2、Galectin-3 與UA 水平對預后不良的預測效能Tab.4 Predictive effect of baseline serum sST2，Galectin-3 and UA levels on poor prognosis

3 討論

心臟驟停后綜合征主要由全身缺血再灌注反應引發，屬于一個連續的病理生理變化過程，且在全身缺血再灌注發生后可引起機體出現嚴重的炎癥反應，產生大量內毒素和乳酸，血乳酸水平顯著升高，也是引起一系列癥候群的重要原因［11］。目前臨床上評價心臟驟停綜合征危重程度常用的指標有乳酸清除率、APACHEⅡ評分等，且也可用于預測近期內患者的死亡風險［12-13］。但血乳酸水平變化迅速，且乳酸清除率計算復雜，而APACHEⅡ評分預測心臟驟停綜合征患者的預后效能仍有待提升，再加上心臟驟停后綜合征預后不良的因素研究尚淺，因此臨床醫師仍需深入探討其因素，挖掘有價值的實驗室指標以更準確地評估預后不良的風險。

本次研究顯示，所選心臟驟停后綜合征患者預后不良率為73.63%，可知此類患者死亡的風險極高，肯定了對其因素進行分析并探討預后不良預測的實驗室指標的重要性。此外，本研究還顯示預后不良者基線血清sST2、Galectin-3 與UA 水平均高于預后良好者，基線血清sST2、Galectin-3、UA 水平升高均可增加心臟驟停后綜合征患者預后不良的發生風險，可知應對此類患者基線血清sST2、Galectin-3、UA 水平進行檢測并積極控制以降低預后不良的風險。sST2 是ST2 的重要組成部分，而ST2 則屬于白介素-1 受體家族的成員之一，在機體急性應激反應發生功能中，白介素-33 可迅速升高，而白介素-33 作為ST2L 的功能配體可誘騙sST2 抑制白介素-33 和ST2L 信號轉導通路，故血清sST2 水平升高可拮抗白介素-33 產生的生物學效應，并且該指標作為心臟功能損傷的重要生物學標志已被應用于心力衰竭的病情評估中［14］。Galectin-3 是一組重要的糖結合蛋白，對多N-乙酰氨基乳糖苷糖蛋白有特殊的親和力，可反應機體組織損傷程度，并且也可用于評估心功能尤其是左室功能的受損程度，在心臟疾病預后評估中有良好的效能［15］。既往米傳曉等［16］發現，血清sST2、Galectin-3 水平均是心臟疾病患者全因死亡的獨立預測因素，本研究與上述報道相符。UA 屬于嘌呤代謝的最終產物，為黃嘌呤氧化酶降解形成，而黃嘌呤氧化酶可形成自由基，誘發氧自由基損傷，增強氧化應激反應［17］。在心臟驟停后綜合征患者中由于缺血再灌注可誘發炎癥及氧化應激反應，使得氧自由基的生成增多，誘發并加重組織損傷，因此血清UA 的水平也顯著高于健康人，且其水平越高，機體組織損傷的程度越嚴重，患者預后不良的風險也越高［18］。由此可知，在心臟驟停后綜合征患者中基線血清sST2、Galectin-3 與UA 水平可用于衡量機體受損狀態，其水平越高，預后不良的風險也越高。在本研究進一步的預測效能分析結果中顯示，三者聯合對心臟驟停后綜合征患者的預后有良好的預測效能，其靈敏度、特異度和AUC 均高于單獨預測，提示在臨床實踐中應當檢測此類患者基線血清sST2、Galectin-3 與UA 水平，并積極控制，以改善預后。

此外，本研究還發現APACHEⅡ評分升高可增加預后不良的發生風險（P＜0.05），乳酸清除率增加則可降低預后不良的發生風險，可知APACHEⅡ評分和乳酸清除率也均可影響心臟驟停后綜合征患者預后不良的風險。APACHEⅡ評分可反映機體急性生理學、慢性健康狀況，在危重癥患者病情評估和預后預測中的作用也已得到肯定［19］，本研究證實其升高是心臟驟停后綜合征預后不良的危險因素，提示在臨床實踐中也應關注此類患者該評分的變化情況，積極改善病理生理狀態，以降低預后不良的發生風險。乳酸清除率可用以評估乳酸的生成和清除狀態，其水平降低意味著乳酸清除能力下降，可增加循環功能障礙的發生風險，因而乳酸清除率增加可降低危重癥患者的病死風險［20］。

綜上所述，在心臟驟停后綜合征患者預后不良者基線血清sST2、Galectin-3 與UA 水平普遍偏高，且上述指標升高、APACHEⅡ評分升高均可增加預后不良的發生風險，乳酸清除率增加則可降低其發生風險，基線血清sST2、Galectin-3 與UA 水平聯合預測此類患者預后不良的效能更高，建議對心臟驟停后綜合征患者檢測基線血清sST2、Galectin-3 與UA 水平并積極控制，調整病理生理狀態，降低APACHEⅡ評分，提高乳酸清除率以改善預后。