華蟾素膠囊聯合唑來膦酸緩解前列腺癌骨轉移患者疼痛的研究

臧 戈

前列腺癌屬于一種上皮性惡性腫瘤，是臨床常見疾病。研究顯示，其在男性腫瘤發病率中排第6位，發病率與年齡呈正相關，65～75歲老人為高發人群[1]。根據病理類型分為腺癌、腺鱗癌、上皮癌、導管腺癌等，其中95%為前列腺癌[2]。早期臨床無明顯癥狀，隨著疾病進展可出現排尿困難、尿頻、尿急，部分患者會出現腸梗阻、會陰部疼痛等。中晚期患者會發生轉移癥狀，其中以骨轉移最為常見，患者會出現骨痛、脊髓壓迫、椎骨變形或壓縮、病理性骨折等并發癥。特別是患者骨痛感受強烈，對生活質量影響較大，因此如何緩解患者疼痛成為醫學界研究重點。唑來膦酸能延緩溶骨病變發展，緩解疼痛程度；而華蟾素膠囊可降低破骨細胞或癌細胞活性，同時還可促進內源性阿片肽釋放發揮止痛作用。沈陽市第五人民醫院現將2種藥物聯合應用，可有效緩解前列腺癌骨轉移患者疼痛，詳情報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料從2018年10月—2019年10沈陽市第五人民醫院收治的前列腺癌骨轉移患者中選出64例作為研究對象，隨機分為2組(分組方法雙盲、雙模擬法)，每組32例。研究組年齡50～88歲，均值(67.51±4.28)歲，其中單發11例、多發21例。對照組年齡51～87歲，均值(67.3±4.57)歲，其中單發10例、多發22例。對比分析2組基線資料，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 診斷標準經細胞學、病理學，以及MRI、CT、X線片檢查確診。

1.3 納入與排除標準預估生存時長≥6個月；均存在中度以上骨痛癥狀；研究經過患者和家屬同意，并簽訂書面同意書，同時經過醫院倫理委員會審批。排除合并其他內臟轉移者；1個月內進行放療、化療者；研究所用藥物不耐受或過敏者；精神或意識障礙，無法配合研究者；肝腎心等器官功能嚴重障礙者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法所有患者均進行常規雄激素去勢治療，即雙側睪丸切除+抗雄藥物(比卡魯胺或氟他胺)。同時，對照組患者應用唑來膦酸(生產企業：國藥集團國瑞藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20041955)，每次劑量4 mg，與100 ml生理鹽水混合后靜脈滴注，每28 d用藥一次。研究組患者唑來膦酸使用方法和劑量同對照組，口服華蟾素膠囊(生產企業：陜西東泰制藥有限公司，批準文號：國藥準字Z20050846)，每次劑量500 mg，每天3次。2組患者均持續治療6個月。

1.4.2 觀察指標分別在治療前，治療1個月、3個月、6個月進行疼痛評估、生活質量評分。①疼痛程度評分及評級方法：使用疼痛數字評分法 (NRS)，最高10分表示嚴重疼痛，最低0分表示無疼痛。重度疼痛(Ⅲ級)：疼痛強烈無法忍受，嚴重影響睡眠，存在植物神經功能紊亂情況，強烈要求使用鎮痛藥物；中度疼痛(Ⅱ級)：疼痛不能忍受，靜臥痛，睡眠受到影響，要求使用鎮痛藥物；輕度疼痛(Ⅰ級)：疼痛可以忍受，靜臥時沒有痛感，不影響睡眠及日常生活；無疼痛(0級)：沒有痛感。②評估疼痛緩解情況：無緩解：6個月疼痛分級無變化；部分緩解：疼痛降低1個等級；完全緩解：疼痛降低2個等級。③生活質量評分方法：使用卡氏評分法(Karnofsky)，最高100分，表示能正常進行日常活動，狀態良好；最低0分，表示病危或臨近死亡。

2 結果

2.1 2組患者治療前、后疼痛評分比較治療前，2組患者疼痛評分差異無統計學意義(P>0.05)。治療后1個月、3個月、6個月研究組患者的疼痛評分均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后疼痛評分比較 (例，

2.2 2組患者治療后疼痛緩解情況比較治療后，研究組患者疼痛總緩解率為100.00%，對照組僅為87.50%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2

表2 2組患者治療后疼痛緩解情況比較 (例，%)

2.3 2組患者治療前后生活質量評分比較治療前，2組患者生活質量評分無明顯差異無統計學意義(P>0.05)。治療后1個月、3個月、6個月研究組患者的生活質量評分均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后生活質量評分比較 (例，

3 討論

前列腺癌是老年男性生殖系統主要惡性腫瘤，其與遺傳因素、飲食習慣、性活動次數有關。近年來，流行學研究顯示，其可能與種族、地區、信仰也呈一定相關性[3]。由于病情早期缺乏特異性表現，大部分患者在確診時已經到晚期，常常伴隨骨轉移情況。最容易轉移部位包括骨盆、肋骨、脊柱、肩胛骨等，患者一般會伴隨嚴重的局部疼痛癥狀。相關研究顯示，疼痛發生機制主要是癌細胞在骨骼中生長，對破骨細胞產生刺激作用，增強其活性，破壞骨質[4]。其次，癌細胞浸潤會產生大量腫瘤壞死因子、乳酸、前列腺素等，在炎癥反應作用下出現轉移性骨痛。疼痛不僅會給患者帶來極大痛苦，如果病情沒有得到控制，還易引發高鈣血癥、病理性骨折、神經及脊髓壓迫等情況，不僅影響日常生活能力，甚至可導致癱瘓，進一步增加患者痛苦感，降低生活質量。因此，需進行合理治療，目前醫學界普遍認為，藥物治療是有效緩解病癥的主要方式。

唑來膦酸屬于新型含氮二膦酸鹽化合物，是治療前列腺癌骨轉移常用藥物。進入機體與骨結合后能抑制破骨細胞吸收軟骨、礦化骨，同時還能抑制破骨細胞活動，促使其死亡。其次，對癌細胞釋放的各種刺激因子產生抑制作用，控制骨鈣釋放、破骨細胞活動，減輕骨轉移病灶炎癥反應，降低骨疼痛癥狀。同時，進入人體后不僅能附著在骨小梁表面，也能聚集在骨骼中，破骨細胞吸收后會抑制其分化，并停留在細胞質中，降低破骨細胞活性，抑制癌細胞的骨侵犯，延緩溶骨性改變，減輕疼痛。此外，該藥還能提升骨轉移局部微環境的pH值，減輕酸性物質帶來的刺激，降低或消除疼痛。

華蟾素膠囊屬于新型抗腫瘤藥物，是從中華大蟾蜍全皮中提取所得，主要成份有蟾蜍色胺(5-羥色胺)、蟾蜍毒素、吲哚生物堿等。具有抗癌譜廣、毒性低等特點，在免疫功能調節、抗腫瘤、抗病毒、消腫止痛等方面發揮著重要作用[5]。對前列腺癌骨轉移的作用機制如下。首先，可直接作用到腫瘤細胞DNA中，干擾分化周期，降低酶活性，殺死腫瘤細胞；其次，具有調節機體免疫功能作用，可升高淋巴細胞比例和血液中白細胞水平，對癌細胞產生間接作用，誘導其凋亡，緩解骨髓抑制；同時可抑制腫瘤血管形成，控制病情發展，減輕溶骨性病變帶來的疼痛感受。此外，該藥可逆轉腫瘤多藥耐藥性，增強其他藥物作用，提升治療效果，減輕癌性疼痛。

此次研究，研究組患者疼痛總緩解率高于對照組，P<0.05。同時，研究組患者治療1個月、3個月、6個月疼痛評分和生活質量評分均優于對照組，P<0.05。結果顯示，聯合用藥能夠快速減輕患者疼痛程度，提高生活質量。分析原因，因為2種藥物可以發揮協同作用，一方面抑制骨轉移病灶繼續擴散，控制病情發展；另一方面可以提高患者疼痛閾值，緩解疼痛。同時，疼痛的減輕，也會改善患者睡眠及生活能力，進而提高生活質量。

綜上所述，華蟾素膠囊聯合唑來膦酸治療前列腺癌骨轉移效果顯著，不僅能減輕疼痛程度，還能改善生活質量，值得全方位推廣。