前列地爾聯合厄貝沙坦在慢性腎小球腎炎中的應用研究

趙偉軍，白 萍

（常州市新北區春江人民醫院腎內科，江蘇 常州 213034）

慢性腎小球腎炎是一種可發生于各個年齡段的腎臟疾病，但中青年的發病率相較于其他年齡群體更高，男性發病率明顯比女性高，患者臨床表現為高血壓、血尿、頭暈等癥狀，嚴重影響其生活質量。厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能特異性地拮抗血管緊張素Ⅰ受體，抑制血管收縮，在治療慢性腎小球腎炎中具有較高的價值，但單一使用效果不佳[1]。前列地爾具有擴張血管、抑制血小板聚集、抑制血栓烷A2形成，保護血管內皮細胞等多種生理作用，能夠特異性作用于缺血局部，明顯擴張病變后狹窄的血管，改善腦組織缺氧，因此其已被廣泛應用于治療糖尿病的多種慢性并發癥，如糖尿病腎病、糖尿病周圍神經性病變、糖尿病足等[2]。本研究旨在探討給予慢性腎小球腎炎患者前列地爾聯合厄貝沙坦治療后，對其腎功能指標與血清學指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析常州市新北區春江人民醫院2019年1月至2020年6月收治的40例慢性腎小球腎炎患者臨床資料，根據治療方案不同將患者分為常規組和聯合組，各20例。其中常規組患者男性15例，女性5例；年齡24～71歲，平均（47.69±7.15）歲；病程0.3～2.1年，平均（1.24±0.59）年；輕度患者16例、重度患者4例。聯合組患者男性14例，女性6例；年齡23～71歲，平均（47.43±7.06）歲；病程0.2～2.1年，平均（1.18±0.58）年；輕度患者15例、重度患者5例。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），組間可進行對比。納入標準：符合《慢性腎小球腎炎診療指南》[3]中的相關診斷標準者；有水腫、蛋白尿以及血尿等癥狀者；臨床資料齊全且無溝通障礙者等。排除標準：合并腎衰竭等非腎小球腎炎的腎臟疾病者；合并精神分裂癥或抑郁癥等疾病者；合并感染性疾病者；對本研究所用藥物過敏者等。本研究經院內醫學倫理委員會審核批準

1.2 方法 兩組患者均給予降血壓、降血脂、預防感染、維持水和電解質平衡、營養支持等常規治療。在此基礎上，常規組患者給予口服厄貝沙坦片（修正藥業集團股份有限公司，國藥準字H20053912，規格：0.15 g/片）治療，0.15 g/次，1次/d。聯合組患者在對照組的基礎上給予前列地爾注射液（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字 H20084565，規格：2 mL∶10 μg），10 μg 前列地爾注射液+100 mL濃度為0.9%的氯化鈉溶液靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續用藥6周。

1.3 觀察指標 ①治療后的臨床療效，顯效：患者的腰痛、乏力、水腫、蛋白尿等癥狀、體征顯著改善或基本消失，鏡檢顯示無紅細胞或是紅細胞 ＜ 2個/HP，24 h尿蛋白定量（24 h Upro） ＜ 0.3 g；有效：患者的腰痛、乏力、水腫、蛋白尿等癥狀、體征有一定改善，鏡檢顯示紅細胞2～5個/HP，24 h Upro在0.3～1.0 g；無效：患者的腰痛、乏力、水腫、蛋白尿等癥狀、體征，以及紅細胞水平、24 h Upro與治療前相比無明顯變化[3]?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。②治療前后腎功能，分別于治療前后兩組患者清晨空腹狀態下，抽取靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速離心10 min后取血清，應用全自動生化分析儀檢測腎小球濾過率（GFR）、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）水平；分別于治療前后收集兩組患者連續24 h尿液并混勻，采用尿液自動分析儀檢測24 h Upro。③治療前后血清學指標，血液采集與血清制備方法同②，采用酶聯免疫吸附法檢測血管內皮生長因子（VEGF）、組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）、胱抑素C（CysC）、白細胞介素-2（IL-2）水平。④治療期間不良反應，包括頭暈乏力、高血鉀、血管刺激等。

1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料用(±s)表示，組間比較用t檢驗；計數資料用[例(%)]表示，組間比較用χ2檢驗。以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，聯合組患者臨床總有效率，顯著高于常規組，差異有統計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 腎功能 治療后，兩組患者GFR升高，且聯合組高于常規組；兩組患者24 h Upro、SCr、BUN水平均低于治療前，且聯合組低于常規組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者腎功能指標比較(±s)

表2 兩組患者腎功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。GFR：腎小球濾過率；24 h Upro：24 h尿蛋白定量；SCr：血肌酐；BUN：血尿素氮。

組別 例數 GFR(mL/min) 24 h Upro(mg/L) SCr(μmol/L) BUN(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規組 20 68.52±0.36 71.58±0.38* 2.98±0.43 1.87±0.38* 166.02±20.31 132.93±13.67* 12.62±1.89 9.50±1.46*聯合組 20 68.59±0.54 73.95±0.47* 2.91±0.40 1.20±0.34* 165.11±20.18 120.76±12.05* 12.74±1.85 7.60±1.36*t值 0.482 17.536 0.533 5.876 0.142 2.987 0.203 4.259 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清學指標 治療后，兩組患者血清VEGF、CysC水平低于治療前，且聯合組低于常規組；兩組患者血清t-PA、IL-2水平高于治療前，且聯合組高于常規組，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清學指標比較(±s)

表3 兩組患者血清學指標比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。CysC：胱抑素C；VEGF：血管內皮生長因子；IL-2：白細胞介素-2；t-PA：組織型纖溶酶原激活劑。

組別 例數CysC(mg/L) VEGF(pg/mL) IL-2(ng/mL) t-PA(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規組 20 1.38±0.19 1.02±0.11* 639.27±98.75 458.39±92.14* 1.46±0.21 2.40±0.38* 3.65±0.90 5.78±1.54*聯合組 20 1.39±0.17 0.61±0.07* 638.43±98.28 371.23±87.12* 1.45±0.20 3.57±0.43* 3.61±0.88 7.32±1.78*t值 0.175 14.063 0.027 3.074 0.154 9.118 0.142 2.926 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 不良反應 治療期間兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應比較[例(%)]

3 討論

慢性腎小球腎炎屬于臨床常見的腎臟疾病，病程漫長，臨床治療難度大，患者早期無明顯癥狀，但病情發展期間可損傷腎功能，甚至出現不可逆惡化，最終形成腎小球硬化、慢性腎衰竭，導致患者的治療效果與預后情況不理想。厄貝沙坦可有效阻斷人體血緊張素Ⅱ受體，抑制血管緊張素和醛固酮的釋放，收縮血管，改善腎小球濾過膜選擇通透性，減少尿蛋白，但在改善腎功能方面效果不佳[4]。

前列地爾是外源性前列腺素E1，是一種血管擴張劑與血小板抑制劑，其能夠充分改善刺激性血管癥狀從而減少血小板聚集現象；同時其還可增加腎臟血流量，促進腎臟血液循環，提高腎臟動力，減輕腎小球高壓，清除變異紅細胞與微血栓，強化腎小球的濾過功能，減少蛋白尿，還可調節腎組織微循環，改善腎功能，控制疾病進展[5]。厄貝沙坦與前列地爾聯合應用，不僅可充分發揮藥物本身的功效，而且可發揮協同功效，進一步提高藥物效果，有效改善患者的腎功能，控制患者病情，預防疾病進一步發展，減少不良反應的發生[6]。本研究中，治療后，聯合組患者臨床總有效率及GFR均顯著高于常規組；聯合組患者24 h Upro、SCr、BUN水平均低于常規組；兩組患者治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義，提示給予慢性腎小球腎炎患者前列地爾聯合厄貝沙坦治療，可顯著提高患者臨床療效，有效改善患者腎功能，且無明顯不良反應發生，安全有效。

VEGF是一種特異性因子，主要來源于人體腎小球臟層上皮細胞，其水平升高直接反映患者的病情加重；CysC可被腎小球濾過輕易清除，其水平高低直接反映患者的腎小球過濾水平，也是反映人體腎小球功能的重要指標，其水平越高，病情越嚴重；t-PA為人腎組織培養中獲得的一種酶蛋白，其活性降低，是心腦血管疾病及血栓形成的危險因素；IL-2是免疫系統中一類細胞生長因子，能夠調控免疫系統中白血球的細胞活性，其水平在疾病發生時異常降低[7]。前列地爾可抑制血小板聚集，使血栓的形成受到阻斷，其還具有擴張機體血管的效果，經靜脈滴注給藥后，可準確地作用到受損的血管中，靶向性較強，對局部微循環有顯著控制效果，進而使腎臟組織血流量提高，降低蛋白尿的排泄量，保護腎臟功能，同時可抑制免疫細胞的下降，提高IL-2水平[8-9]。本研究結果中，治療后，聯合組患者VEGF、CysC水平顯著低于常規組；t-PA、IL-2顯著高于對照組，提示前列地爾聯合厄貝沙坦治療慢性腎小球腎炎，能夠顯著改善患者細胞因子水平，提高治療效果。

綜上，給予慢性腎小球腎炎患者前列地爾聯合厄貝沙坦治療，可有效改善患者腎功能與血清學指標水平，提高臨床療效，且不會提高用藥不良反應，安全有效，值得推廣。