低分子肝素聯(lián)合卡托普利治療腎病綜合征的應(yīng)用效果

朱 燁

（呼倫貝爾市傳染病醫(yī)院腎內(nèi)科，內(nèi)蒙古 呼倫貝爾 162650）

腎病綜合征是由炎癥反應(yīng)或免疫反應(yīng)引起，繼而導(dǎo)致腎小球過(guò)濾率增加，大量血漿蛋白流失的疾病，其臨床表現(xiàn)為蛋白尿、貧血、水腫及高脂血癥。臨床上常使用阿托伐他汀鈣片、醋酸潑尼松片治療，其雖有一定療效，但易導(dǎo)致患者出現(xiàn)血液高凝狀態(tài)，影響患者康復(fù)[1]。復(fù)方卡托普利片為一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，具有減輕蛋白尿、控制血壓、保護(hù)腎功能的作用；低分子肝素鈣注射液屬于一種廣泛應(yīng)用的抗凝劑，其對(duì)血小板（PLT）和脂質(zhì)代謝功能的影響較小，具有半衰期長(zhǎng)、生物利用度較高、不良反應(yīng)較少等優(yōu)點(diǎn)[2]。本研究旨在探討低分子肝素聯(lián)合卡托普利對(duì)腎病綜合征患者凝血功能和腎功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月至2020年4月呼倫貝爾市傳染病醫(yī)院收治的140例腎病綜合征患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組70例。對(duì)照組患者中女性33例，男性37例；年齡23～63歲，平均（57.34±5.31）歲；病程8個(gè)月～5年，平均（12.61±3.87）個(gè)月。試驗(yàn)組患者中女性35例，男性35例；年齡23～61歲，平均（56.29±4.34）歲；病程7個(gè)月 ～ 7年，平均（11.42±3.18）個(gè)月。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《腎臟病診療指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；無(wú)遺傳性疾病者；低蛋白血癥者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性高凝者；患有免疫性疾病者；對(duì)研究藥物過(guò)敏者等。本研究經(jīng)呼倫貝爾市傳染病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者對(duì)本研究均知情同意。

1.2 方法 對(duì)照組患者予以阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093819，規(guī)格：20 mg/片）口服，20 mg/次，1次/d；醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格：5 mg/片）口服，5 mg/次，1次/d。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060191，規(guī)格：0.5 mL∶5 000 IU）皮下注射，5 000 IU/次，1次/d；復(fù)方卡托普利片（赤峰蒙欣藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20003371，規(guī)格：每片含有卡托普利10 mg、氫氯噻嗪6 mg）口服，16 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①凝血功能。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，經(jīng)抗凝處理后，采用全自動(dòng)血凝分析儀檢測(cè)兩組患者活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）。②腎功能。血液采集同②，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，分離血清，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者血清血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平；并采集兩組患者連續(xù)24 h尿液樣本，混勻后采用比色法測(cè)定24 h尿蛋白定量水平。③不良反應(yīng)。記錄并比較兩組患者治療期間皮疹、皮下出血、瘀斑的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 凝血功能 相較于治療前，治療后兩組患者的APTT、PT、TT均延長(zhǎng)，且試驗(yàn)組長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (均P＜ 0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者凝血功能比較(±s, s)

表1 兩組患者凝血功能比較(±s, s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間；PT：凝血酶原時(shí)間；TT：血漿凝血酶時(shí)間。

組別 例數(shù) APTT PT TT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 70 27.69±4.35 34.26±4.18* 11.42±1.75 13.16±2.11* 16.84±2.32 20.95±3.08*試驗(yàn)組 70 27.32±3.55 36.18±4.26* 11.28±1.59 14.46±2.09* 16.71±2.05 23.42±2.96*t值 0.551 2.692 0.495 5.197 0.351 4.838 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 腎功能 治療后兩組患者血清SCr、BUN及24 h尿蛋白定量水平相較于治療前均降低，且試驗(yàn)組較對(duì)照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜ 0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者腎功能比較(±s)

表2 兩組患者腎功能比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。BUN：尿素氮；SCr：血肌酐。

組別 例數(shù) BUN(mmol/L) SCr(mmol/L) 24 h尿蛋白定量(g)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 70 8.87±0.43 7.28±0.46* 95.28±9.16 78.26±6.68* 6.27±1.19 1.32±0.18*試驗(yàn)組 70 8.79±0.48 6.87±0.34* 94.26±9.08 74.88±6.18* 6.18±1.32 0.76±0.29*t值 1.039 5.997 0.662 3.108 0.424 13.727 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 治療期間試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜ 0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

腎病綜合征的主要特征為大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥以及不同程度的水腫。醋酸潑尼松片是一種糖皮質(zhì)激素，主要具有抗炎作用，其還可穩(wěn)定溶酶體膜，使纖維蛋白減少沉著，降低毛細(xì)血管通透性，降低尿蛋白含量，與阿托伐他汀鈣片聯(lián)用還可增加降血脂作用，但其長(zhǎng)期使用會(huì)造成患者免疫力降低[4]。

低分子肝素是由普通肝素解聚制備成的一類(lèi)分子量較低的肝素，其是經(jīng)過(guò)化學(xué)解聚或酶解聚生成的含有較多負(fù)電荷的肝素片段，通過(guò)改變電場(chǎng)力影響尿蛋白滲出，修復(fù)腎小球基底膜；其還具有抗凝作用，改善患者高脂血癥[5]。復(fù)方卡托普利片可通過(guò)促進(jìn)出球小動(dòng)脈的擴(kuò)張，降低腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓力，減少尿蛋白的排出。黃和堅(jiān)[6]研究結(jié)果顯示，低分子肝素聯(lián)合卡托普利可有效改善腎病綜合征患者的凝血功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生。本次研究中，治療后試驗(yàn)組患者的APTT、PT、TT均較對(duì)照組延長(zhǎng)，而不良反應(yīng)總發(fā)生率較對(duì)照組降低，提示低分子肝素聯(lián)合卡托普利可有效改善腎病綜合征患者的血液高凝狀態(tài)，且可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提高安全性。

BUN屬于一類(lèi)含氮化合物，其水平升高表示腎功能發(fā)生障礙；SCr是小分子物質(zhì)，其濃度變化主要由腎小球?yàn)V過(guò)率決定，當(dāng)過(guò)濾降低時(shí)，SCr水平升高，反映患者腎臟受到不同程度的損害；24 h尿蛋白定量水平的持續(xù)增多不僅是腎臟受損的標(biāo)志，也是腎功能減退的危險(xiǎn)因素。低分子肝素聯(lián)合卡托普利可降低大分子蛋白的流失，修復(fù)并補(bǔ)充腎小球基膜丟失的負(fù)電荷，且明顯降低脂蛋白對(duì)動(dòng)脈內(nèi)膜的浸潤(rùn)性，對(duì)動(dòng)脈管壁起到保護(hù)作用，從而進(jìn)一步改善患者腎功能[7-8]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者血清BUN、SCr水平及24 h尿蛋白定量水平均低于對(duì)照組，提示低分子肝素聯(lián)合卡托普利可改善腎病綜合征患者腎功能。

綜上，低分子肝素聯(lián)合卡托普利可改善腎病綜合征患者的血液高凝狀態(tài)，同時(shí)促進(jìn)患者腎功能改善，且減少不良反應(yīng)，提高安全性，值得臨床應(yīng)用與推廣。