高通量血液透析對(duì)尿毒癥患者大、小分子毒素清除情況與心功能的影響

于晶晶

（沭陽(yáng)仁慈醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 宿遷 223600）

尿毒癥是急慢性腎衰竭的晚期階段，其臨床表現(xiàn)為納差、惡心、貧血、呼吸困難等，由于患者腎臟無(wú)法將代謝廢物和毒性物質(zhì)及時(shí)清除，因此，極易損傷其他重要臟器功能，對(duì)患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅。血液透析是目前臨床治療尿毒癥的主要方法，其能夠延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。常規(guī)血液透析雖然對(duì)小分子毒素具有較好的清除效果，但是對(duì)于大、中分子毒素的清除率不高，因此需要尋找更加有效的治療方法[1]。相關(guān)研究報(bào)道顯示，高通量血液透析具有對(duì)尿毒癥患者內(nèi)環(huán)境影響小、炎性介質(zhì)清除能力強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)，可有效提升患者的生活質(zhì)量[2]。鑒于此，本研究旨在探討高通量血液透析對(duì)尿毒癥患者大、小分子毒素清除情況與心功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月至2020年4月沭陽(yáng)仁慈醫(yī)院收治的45例尿毒癥患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（22例）和研究組（23例）。對(duì)照組患者中男性9例，女性13例；年齡20～80歲，平均（56.32±2.74）歲；原發(fā)病：慢性腎炎13例，糖尿病腎病5例，高血壓腎病4例。研究組患者中男性11例，女性12例；年齡22～78歲，平均（56.74±2.46）歲；原發(fā)病：慢性腎炎15例，糖尿病腎病4例，高血壓腎病4例。兩組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《腎臟病診療指南》[3]中關(guān)于尿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；維持血液透析時(shí)間＞3個(gè)月者；無(wú)慢性感染、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心衰者；伴有其他惡性腫瘤者；患有血液系統(tǒng)疾病者等。本研究已通過(guò)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者與家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 根據(jù)兩組患者自身情況給予常規(guī)對(duì)癥治療，同時(shí)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者心率、血壓、血脂、血糖等情況[4]。兩組患者均采用相同型號(hào)的透析機(jī)（德國(guó)費(fèi)森尤斯公司，型號(hào)：4 008 B），透析液為超純凈水碳酸氫鹽，透析液流量為500 mL/min。對(duì)照組患者采取常規(guī)血液透析，血流量設(shè)置為 200～300 mL/min，超濾系數(shù)為 6 mL/(h·mmHg)。研究組患者采取高通量血液透析，血流量設(shè)置為250～350 mL/min，超濾系數(shù)為 40 mL/(h·mmHg)。兩組患者均每次透析3.5～4.0 h，每周透析3次，持續(xù)透析6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效：透析6個(gè)月后患者的納差、貧血、呼吸困難等癥狀基本消失，血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）等指標(biāo)改善 ＞ 60%；有效：透析6個(gè)月后患者的癥狀有所改善，SCr、BUN等指標(biāo)改善30%～60%；無(wú)效：透析6個(gè)月后癥狀未有改善，且SCr、BUN等指標(biāo)改善 ＜ 30%[3]。總有效率=顯效率+有效率。②大、小分子毒素。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)SCr、BUN水平，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、甲狀旁腺素（PTH）水平。③心功能。血液采集與與血清制備方法同②，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)腦鈉肽（BNP）水平，采用心腦血管診斷儀檢測(cè)患者左心室后壁厚度（LVPWT）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后研究組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 小分子毒素 治療后兩組患者SCr、BUN水平均較治療前顯著降低，但組間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者小分子毒素指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者小分子毒素指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。SCr：血肌酐；BUN：尿素氮。

組別 例數(shù) SCr(μmol/L) BUN(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 22 148.42±24.14 112.46±12.68*27.61±5.14 12.42±3.95*研究組 23 145.65±23.62 112.41±15.46*27.33±5.37 11.34±2.29*t值 0.389 0.012 0.179 1.128 P值 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05

2.3 大分子毒素 治療后研究組患者血清IL-6、TNF-α、PTH水平均較治療前顯著降低，且顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者大分子毒素指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者大分子毒素指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；PTH：甲狀旁腺素。

組別 例數(shù) IL-6(ng/L) TNF-α(mg/L) PTH(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 22 25.99±4.73 27.37±6.58 40.85±8.15 42.46±8.01 698.72±186.55 648.44±125.45研究組 23 26.43±5.97 17.35±3.76* 41.57±6.35 29.34±4.82* 703.35±187.68 341.56±98.69*t值 0.273 6.307 0.331 6.692 0.083 9.143 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 心功能 治療后兩組患者BNP、LVPWT水平均較治療前顯著降低，且研究組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。BNP：腦鈉肽；LVPWT：左心室后壁厚度。

組別 例數(shù) BNP(pg/mL) LVPWT(mm)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 22 2 634.28±513.52 641.52±60.52* 12.56±1.43 10.52±1.15*研究組 23 2 627.25±454.31 253.15±48.63* 12.26±1.52 9.18±1.07*t值 0.049 23.782 0.681 4.049 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

由于常規(guī)血液透析使用的是低通量且孔徑小的透析器，雖可有效清除血液中的小分子毒素，但無(wú)法對(duì)中、大分子毒素進(jìn)行有效清除，因此，常易引起中毒癥狀，甚至導(dǎo)致心衰[5]。如何提高血液透析治療效果，改善尿毒癥患者的預(yù)后情況為當(dāng)下臨床研究的重要課題。

高通量血液透析技術(shù)可在有效清除小分子毒素的同時(shí)，以吸附的形式清除血清磷、PTH等中、大分子毒素，相較于常規(guī)血液透析，其具有生物兼容性佳、透析膜薄、孔徑大等優(yōu)勢(shì)，能有效減輕尿毒癥患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善患者臨床癥狀[6]。SCr、BUN作為尿毒癥患者機(jī)體內(nèi)常見(jiàn)小分子毒素，其水平與腎功能?chē)?yán)重程度呈正相關(guān)；IL-6、TNF-α作為炎癥指標(biāo)，由于尿毒癥患者機(jī)體內(nèi)各類(lèi)毒素未及時(shí)清除或累積而引發(fā)其高水平表達(dá)，從而導(dǎo)致患者機(jī)體產(chǎn)生微炎癥狀態(tài)，誘發(fā)PTH異常分泌，影響患者的免疫功能[7]。本研究中，治療后研究組患者的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，血清IL-6、TNF-α、PTH水平均顯著低于對(duì)照組，但兩組患者SCr、BUN水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示高通量血液透析可在保證小分子清除效果的同時(shí)，有效清除大分子毒素，提高臨床對(duì)尿毒癥患者的治療效果。

心室負(fù)荷與室壁張力的改變是刺激BNP分泌的主要條件；LVPWT可用來(lái)判斷左心室功能，當(dāng)其＞12 mm時(shí)，提示左心室肥厚[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，尿毒癥患者由于毒素和水分聚集體內(nèi)而損害心功能，而長(zhǎng)期進(jìn)行維持血液透析的大部分患者機(jī)體可出現(xiàn)炎癥狀態(tài)，進(jìn)而加速心臟結(jié)構(gòu)的改變或心功能減退[9]。高通量血液透析可通過(guò)高通量透析器清除尿毒癥患者體內(nèi)大、中、小分子毒素，改善患者機(jī)體微炎癥狀態(tài)，從而減輕對(duì)心血管的損傷[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者BNP、LVPWT水平均顯著低于對(duì)照組，提示應(yīng)用高通量血液透析可進(jìn)一步改善尿毒癥患者心功能。

綜上，應(yīng)用高通量血液透析治療尿毒癥，可有效清除尿毒癥患者體內(nèi)大、小分子毒素，緩解患者機(jī)體炎癥狀態(tài)，進(jìn)一步改善心功能，提高臨床療效，值得推廣應(yīng)用。