阿卡波糖聯合二甲雙胍治療糖尿病前期患者的效果分析

徐 露，章曉君

（1.北京市東城區朝陽門社區衛生服務中心全科；2.北京市隆福醫院全科，北京 100010）

糖尿病前期是指患者血糖異常但又未達到糖尿病的標準，是正常糖代謝向糖尿病轉化的過渡階段，臨床一般無特殊癥狀，多由體檢或其他疾病檢查時發現。研究表明，糖尿病前期進行有效干預，可阻止其向糖尿病的轉變，從而降低患病風險[1]。二甲雙胍是臨床常用以調節血糖的雙胍類降糖藥，可通過增強周圍組織對胰島素的敏感性來達到降糖效果，但長期使用易影響患者消化道功能[2]。阿卡波糖是一種復雜的低聚糖，可通過抑制各種α-葡萄糖苷酶的活性發揮降低血糖的作用[3]。本研究旨在探討阿卡波糖聯合二甲雙胍對糖尿病前期患者血糖、血脂及血清空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數（IR）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月至2020年10月北京市東城區朝陽門社區衛生服務中心接收的100例糖尿病前期患者，以隨機數字表法分為對照組（50例）和觀察組（50例）。對照組中男、女性患者分別為38、12例；年齡36～61歲，平均（48.27±12.24）歲；體質量指數（BMI）22～25 kg/m2，平均（22.98±0.54） kg/m2。觀察組中男、女性患者分別為35、15例；年齡35～61歲，平均（47.46±12.38）歲；BMI 22～25 kg/m2，平均（23.02±0.49） kg/m2。納入標準：符合《中國糖尿病防治指南》[4]中糖尿病前期的診斷標準者；口服糖耐量試驗顯示餐后2 h血糖（2 h PG）7.8～11.0 mmol/L者；入組前未服用影響血糖藥物者等。排除標準：對本研究藥物過敏者；患有嚴重肝腎功能障礙者；妊娠期婦女等。本研究已經北京市東城區朝陽門社區衛生服務中心醫學倫理委員會批準，患者或家屬自愿簽訂知情同意書。

1.2 方法 對照組患者接受鹽酸二甲雙胍片（北京四環制藥有限公司，國藥準字H11020127，規格：0.25 g/片）口服治療，0.5 g/次，1次/d，可根據患者當天自身血糖水平調整劑量，每日最大劑量需控制在2 g之內。觀察組患者在服用二甲雙胍的基礎上聯合阿卡波糖片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H19990205，規格：50 mg/片）口服治療，50 mg/次，3次/d，可根據患者情況調整劑量，每日最大劑量需控制在300 mg之內，三餐飯前服用。兩組患者均治療8周。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者治療前后的血糖水平，檢測方法為采集患者空腹靜脈血3 mL，離心（3 500 r/min，10 min）后，取血清，使用高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，使用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（FPG）水平；采集患者餐后2 h靜脈血3 mL，檢測2 h PG水平，檢測方法同FPG。②對比兩組患者治療前后的血脂水平。血液采集與血清制備方式同①，使用全自動生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平。③對比兩組患者治療前后血清FINS、IR水平。血液采集與血清制備方式同①，采用放射免疫分析法檢測FINS，采用穩態模型計算IR水平，IR=（FPG×FINS） /22.5。④統計治療期間兩組患者發生的不良反應，包括惡心、頭暈、腹瀉。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計量資料（血糖、血脂、血清FINS、IR水平）以(±s)表示，行t檢驗；計數資料（不良反應）以[例(%)]表示，行χ2檢驗。以P＜ 0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血糖 治療后兩組患者FPG、2 h PG、HbA1c水平均顯著低于治療前，且觀察組較對照組顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖指標比較(±s)

表1 兩組患者血糖指標比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

組別 例數 FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 9.67±1.43 5.35±0.89* 14.17±1.28 7.99±1.23* 5.84±0.62 5.33±0.44*觀察組 50 9.75±1.48 4.78±0.56* 14.27±1.36 7.39±1.17* 5.73±0.42 4.13±0.24*t值 0.275 3.833 0.379 2.499 1.039 16.930 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 血脂 治療后兩組患者TC水平與觀察組患者TG水平均顯著低于治療前，且觀察組較對照組顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者血脂水平比較(±s)

表2 兩組患者血脂水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油。

組別 例數 TC(mmol/L) TG(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 6.73±1.23 5.98±1.64* 2.79±0.98 2.57±0.68觀察組 50 6.94±1.42 4.97±1.38* 2.78±0.24 1.73±0.32*t值 0.790 3.332 0.070 7.903 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血清FINS、IR水平 治療后兩組患者FINS、IR水平均顯著低于治療前，且觀察組較對照組顯著降低，差異均有統計學意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者血清FINS、IR水平比較(±s)

表3 兩組患者血清FINS、IR水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。FINS：空腹胰島素；IR：胰島素抵抗指數。

組別 例數 FINS(mIU/L) IR治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 12.19±1.09 10.65±1.34* 3.18±1.46 2.65±0.89*觀察組 50 12.23±1.25 9.21±1.85* 3.24±1.51 2.04±0.87*t值 0.171 4.457 0.202 3.466 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應 治療期間兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

糖尿病前期作為糖尿病的預警信號，與飲食、運動習慣、肥胖、血脂異常及家族糖尿病基因等因素有關，其可分為單純空腹血糖升高、單純餐后血糖升高及空腹、餐后血糖均升高，可隨疾病進展至糖尿病，因此，糖尿病前期的干預是預防糖尿病發生的關鍵[5]。

臨床常采用控制飲食、加強運動鍛煉、藥物干預等方式來治療糖尿病前期患者。二甲雙胍是目前常用的降糖藥，該藥物能夠通過對肝糖的輸出進行抑制，增強外周組織對胰島素的敏感性，增加對葡萄糖的攝取、利用，從而達到調節血糖的目的，但長期使用會產生惡心、頭暈等不良反應，降低患者治療的依從性[6]。阿卡波糖是一種常用的α-?葡萄糖苷酶抑制劑，其可通過抑制小腸分解和吸收食物中的淀粉成分，延緩和減少腸道對食物的分解和吸收，從而起到降低餐后血糖與控制血糖波動的作用，且不良反應少，可減少餐前反應性低血糖的發生風險[7]。本研究中，治療后觀察組患者的FPG、2 h PG、HbA1c水平均較對照組顯著降低，而兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，表明糖尿病前期患者應用阿卡波糖聯合二甲雙胍治療，能夠有效降低血糖水平，且不會明顯增加不良反應的發生，安全性較高。

臨床醫學研究發現，長期處于高血糖水平可增加血脂升高的風險，而高血糖、高脂血癥、高胰島素血癥均為胰島素抵抗的重要組分；阿卡波糖可進一步改善患者體內胰島素的分泌，增強患者對胰島素的敏感性，保護胰島β細胞，從而抑制胰島素抵抗作用，降低患者血脂水平[8]。本研究中，治療后觀察組患者TC、TG及FINS、IR水平均較對照組顯著降低，表示阿卡波糖聯合二甲雙胍可有效改善糖尿病前期患者胰島素抵抗狀態，發揮顯著的降血脂作用。

綜上，在二甲雙胍治療的基礎上，加服阿卡波糖，能夠有效改善糖尿病前期患者胰島素抵抗狀態，從而降低血糖，還可降低患者血脂，且不增加不良反應的發生，具有較高的安全性，值得臨床推廣應用。