右美托咪定對產后大出血患者搶救手術中炎性反應及氧化應激反應的影響

張緒東 徐學森 吳倩倩 孫淑芳 王園園

摘? 要：目的? 探討右美托咪定（Dex）對產后大出血患者搶救術中炎性反應及氧化應激反應的影響。方法? 選取2019年5月～2019年11月濰坊市婦幼保健院收治的需要外科手術止血的72例產后大出血產婦，采用隨機數表法分為Dex組（D組）和對照組（C組），每組36例。D組產婦麻醉前靜脈緩慢推注0.4 μg/kg Dex作為負荷劑量，以0.4 μg/（kg·h）維持至手術結束，C組以等容量生理鹽水作為對照。比較兩組產婦的麻醉情況。結果? D組產婦丙泊酚和瑞芬太尼的使用量較C組少，差異均有統計學意義（P<0.05）。D組血清中雌二醇（E）、甲腎上腺素（NE）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素（IL）-6和丙二醛（MDA）濃度比C組低，差異均有統計學意義（P<0.05）。D組超氧化物歧化酶（SOD）活性比C組高，差異均有統計學意義（P<0.05）。氣管插管后即刻（T1）時C組心率（HR）、平均動脈壓（MAP）比麻醉誘導前（T0）時升高，D組T1時HR、MAP比C組低，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論? 產后大出血急救手術中持續泵注Dex可以抑制炎性反應和氧化應激反應，穩定血壓和心率，減少麻醉藥物使用，提高麻醉的安全性。

關鍵詞：產后出血;丙泊酚;右美托咪定;炎癥介質

外科手術止血成為挽救產后大出血患者生命最有效的搶救措施[1-2]。產婦失血、缺血―再灌注、藥物和手術等傷害性因素對產婦的各器官造成不同程度的損傷。右美托咪定（Dex）是α2受體的激動劑，具有鎮靜、催眠、鎮痛、抑制惡心嘔吐、抑制交感神經興奮和穩定心血管等功能。目前，已經廣泛應用于麻醉手術中[3]。但Dex在產后大出血手術中的應用鮮有研究，對器官的保護機制不明。本研究選取72例產婦作為研究對象，通過在手術過程中持續泵注Dex，觀察產婦術后炎性反應和氧化應激反應，為臨床提供指導依據。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年5月～2019年11月濰坊市婦幼保健院收治的需要外科手術止血的72例產后大出血產婦，采用隨機數表法分為Dex組（D組）和對照組（C組），每組36例。D組年齡為22～36歲，平均（30.21±3.21）歲;孕周為38～41歲，平均（39.21±2.52）周;初產婦20例，經產婦16例。C組年齡為22～35歲，平均（31.19±3.19）歲;孕周為37～42歲，平均（39.42±1.72）周;初產婦21例，經產婦15例。兩組的基本資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究由醫院倫理委員會備案批準，患者及家屬知情同意并簽字。

1.2? 納排標準

納入標準：患者均為單胎足月妊娠;患者信息資料完整。

排除標準：患者伴有糖尿病或麻醉禁忌證;前置胎盤、胎兒發育遲緩、先天畸形等;伴有妊娠高血壓或凝血障礙。

1.3? 方法

所有需要手術止血的產婦入室后行橈動脈穿刺持續監測血壓，中心靜脈置管快速輸液和監測中心靜脈壓。

D組產婦麻醉誘導前按0.4 μg/kg緩慢推注Dex（生產企業：四川國瑞藥業有限責任公司，生產批號1911241）作為負荷量，術中以0.4 μg/（kg ·h）維持泵注。C組以0.9%氯化鈉溶液作為對照。

兩組產婦麻醉方法相同，咪達唑侖（生產企業：湖北人福醫藥集團股份有限公司，生產批號91F04031）0.05 mg/kg，芬太尼（生產企業：湖北人福醫藥集團股份有限公司，生產批號91D06141）3 μg/kg，依托咪酯（生產企業：江蘇恩華藥業股份有限公司，生產批號20190818）0.2 mg/kg，待患者BIS值≤60，睫毛反射消失后推注順苯磺酸阿曲庫（生產企業：上海恒瑞醫藥有限公司，生產批號19082321）0.2 mg/kg，氣管插管后進行機械通氣。術中維持呼末二氧化碳分壓（PETCO2）為35～45 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa），持續泵注丙泊酚（生產企業：廣東嘉博制藥有限公司，生產批號5C191116）和瑞芬太尼（生產企業：湖北人福醫藥集團股份有限公司，生產批號90A10201）維持麻醉，直到手術結束。

1.4? 觀察指標

記錄麻醉誘導前（T0）、氣管插管后即刻（T1）、手術結束后即刻（T2）所有產婦平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）。手術結束后取靜脈血10 mL，離心取上清液深低溫儲存備用。采用比色法檢測超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）的水平。采用硫代巴比妥酸法檢測血清丙二醛（malonic dialdehyde，MDA）濃度。采用酶聯免疫吸附法測定雌二醇（estradiol，E）、甲腎上腺素（norepinephrine，NE）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素（interleukin，IL）-6的濃度。試劑盒來自上海嵐派生物技術有限公司。記錄手術時間、瑞芬太尼和丙泊酚的用量。

1.5? 統計學分析

采用SPSS 13.0統計學軟件進行分析，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗;計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組一般資料和麻醉藥物使用情況比較

兩組產婦年齡、體重指數、手術時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。D組產婦在麻醉過程中丙泊酚和瑞芬太尼的使用量較C組少，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組E、NE、TNF-α、IL-6、MDA和SOD情況比較

D血清中E、NE、 TNF-α、IL-6、MDA濃度比C組低，而SOD活性比C組高，兩組比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者HR、MAP比較

T1時刻氣管插管刺激引起心血管興奮，C組T1時的HR、MAP比T0時升高，差異有統計學意義（P<0.05）。D組T1時刻，患者HR、MAP比C組低，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組T0、T2時HR、MAP比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

產后大出血病情變化迅速，經過保守治療后出血無法有效控制需及時手術止血治療，以免失去最佳搶救時機導致嚴重后果危及產婦生命[4]。研究表明，在全身麻醉中Dex可以減少丙泊酚和瑞芬太尼的使用量[5]。D組產婦丙泊酚和瑞芬太尼的使用量減少，麻醉平穩。產后出血超過1 000 mL且出血趨勢沒有得到有效控制，輸血成為一種有效的治療方法。大出血的產婦經歷出血―輸血再灌注以及各種傷害性刺激導致機體交感神經系統過度興奮，誘發機體發生非特異性的防御反應。TNF-α具有誘導中性粒細胞釋放炎癥介質的作用。IL-6是一種細胞炎癥因子，IL-6可以促進促腎上腺皮質激素釋放激素分泌，促腎上腺皮質激素分泌增加，導致機體E和NE大量分泌，導致產婦血壓和心率波動加大，增加手術的風險。機體在創傷后，TNF-α和IL-6大量分泌，參與機體免疫應答和炎癥反應，大量表達可以導致組織細胞的腫脹和壞死，嚴重影響機體器官的功能。

本研究發現，C組產婦血清中TNF-α和IL-6增加，D組產婦血清中TNF-α和IL-6表達下降，表明Dex可減輕急性產后大出血產婦的炎性反應。有研究證明，Dex可以降低缺血-再灌注模型中MDA的含量，同時SOD活性升高，表明Dex可以抑制此過程發生的缺血-再灌注損傷。C組產婦MDA高于D組，說明急性產后大出血導致缺血-再灌注損傷，C組SOD活性低于D組，表明Dex降低了機體氧化應激的程度，減輕了組織缺血-再灌注損傷，具有機體保護作用。

綜上所述，產后大出血急救手術中持續泵注Dex可以抑制炎性反應和氧化應激反應，穩定血壓和心率，減少麻醉藥物使用，提高麻醉的安全性。

參考文獻

[1]胡雅娟，杜雪江，石海霞，等. 右美托咪定對體外循環下心臟手術患者術后認知功能及炎性因子、氧化應激介質的影響[J].疑難病雜志，2019，18（1）：9-12，17.

[2]林宗欽，李達宇，王海燕，等.右美托咪定用于顱腦損傷患者術后鎮靜對神經功能、炎癥及氧化應激反應的影響[J].海南醫學院學報，2018，24（9）：918-922.

[3]孫錫紅，孫素麗，趙雪佳，等.對孕婦產后大出血相關知識認知情況調查研究[J].河北醫科大學學報，2019，40（3）：115-117.

[4]韓慧慧，馮翀，馬彩霞，等.剖宮產后大出血的病因及危險因素調查[J].山西醫藥雜志，2018，47（23）：2805-2807.

[5]高憲，朱圓，熊亞，等.計劃性全身麻醉改善前置胎盤產婦剖宮產手術預后的隨機對照研究[J].第三軍醫大學學報，2019，41（7）：684-690.