喹硫平與丙戊酸鎂聯用對女性雙相情感障礙患者療效、血清炎癥因子水平的影響

陳忠慧

摘? 要：目的? 探討女性雙相情感障礙（BD）患者聯合應用喹硫平與丙戊酸鎂治療的效果及對其血清炎癥因子水平的影響。方法? 選取2018年6月～2020年6月在新礦集團萊蕪中心醫院治療的70例女性BD患者，采用隨機數表法分兩組，對照組35例接受丙戊酸鎂治療，研究組35例丙戊酸鎂加用喹硫平治療，比較兩組治療效果。結果? 研究組治療后躁狂抑郁癥狀評分、白細胞介素（IL）-1β及腫瘤壞死因子（TNF）-α水平低于對照組，有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 女性BD應用喹硫平結合丙戊酸鎂治療可有效緩解患者癥狀，減輕患者血清炎性因子水平，臨床療效確切。

關鍵詞：雙相情感障礙;丙戊酸鎂;血清炎癥因子;喹硫平;臨床效果

雙相情感障礙（bipolar disorder，BD）是一種常見心境障礙，主要表現為反復低落，情緒高漲等特征，并伴有認知和行為等改變，大部分患者病情反復，可嚴重影響患者生活質量。該疾病的具體病因尚不明確，分析其可能與單胺能神經遞質紊亂、炎癥反應等多種因素有關。以往主要使用丙戊酸鎂等心境穩定劑治療BD，但單純應用該藥物的鎮靜效果較慢，可結合其他抗精神病藥物以便快速控制患者病情[1]。喹硫平屬于非典型抗精神病藥物，可改善患者興奮狀態和攻擊行為，為了解該藥物與丙戊酸鎂聯合治療BD的效果，本文對其研究如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2018年6月～2020年6月在新礦集團萊蕪中心醫院治療的70例女性BD患者，采用隨機數表法分兩組，每組35例。研究組年齡24～59歲，平均（38.72±4.63）歲;患病至確診治療時間1～6年，平均（3.25±0.64）歲。對照組年齡23～58歲，平均（38.69±4.65）歲;患病至確診治療時間1～7年，平均（3.26±0.65）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經醫學倫理委員會批準。患者知曉本研究并簽署同意書。

1.2? 納排標準

納入標準：均符合BD診斷標準;既往無其他抗精神病類藥物用藥史;所納入患者均為女性。

排除標準：存在精神障礙相關病癥;本研究藥物過敏;妊娠哺乳期婦女;嚴重肝腎功能障礙。

1.3? 方法

對照組予以丙戊酸鎂緩釋片（生產企業：湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H20030537，規格：0.25 g）治療，口服，0.5 g/次，2次/d。

研究組聯合應用丙戊酸鎂與喹硫平（生產企業：阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20184089，規格：25 mg）治療，丙戊酸鎂使用方法同對照組，口服喹硫平，初始服用劑量50 mg，1次/d，之后可逐漸增加到400～600 mg/次，1次/d。

兩組均連續治療1個月。

1.4? 觀察指標

（1）應用倍克―拉范森躁狂量表（BRMS）評定兩組治療前后躁狂癥狀，總分44分，得分越高病情越嚴重。采用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton rating scale for depression，HAMD）對兩組抑郁癥狀進行評分，總分52分，得分越低越好。（2）于治療前和治療后1個月，取兩組空腹狀態下靜脈血，對其腫瘤壞死細胞因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）、白細胞介素（interleukin，IL）-1β水平進行檢測，均采用酶聯免疫法檢測。（3）療效評定：以患者治療后BRMS評分減少率達90%及以上為治愈;BRMS評分減少率在75%～89%為顯效;BRMS評分減少率25%～75%為有效;BRMS評分減少率不足25%為無效。（4）比較兩組不良反應，包括胃腸道反應、錐體外系反應以及口干等。

1.5? 統計學分析

采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據處理，計量資料采用（x±s）表示，組間比較行t檢驗;計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組躁狂抑郁癥狀評分比較

較之治療前，兩組躁狂抑郁癥狀評分均下降，且研究組治療后各評分低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組血清炎性因子水平比較

研究組治療后IL-1β和TNF-α水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組治療效果比較

研究組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組不良反應比較

研究組中發生不良反應3例，其中胃腸道反應2例，口干1例，總發生率為8.57%（3/35）。對照組中2例出現不良反應，其中口干和錐體外系反應各1例，對照組不良反應發生率為5.71%（2/35），兩組不良反應比較，差異無統計學意義（χ2=0.215，P>0.05）。

3? 討論

BD作為精神疾病的一種，與生物學因素具有緊密關系，當前普遍認為5-羥色胺功能活動缺乏是導致該疾病的病理基礎，中樞神經遞質代謝異常也可誘發該疾病[2]。隨著人們生活壓力的不斷增大，尤其是女性，不僅要承擔家庭責任，而且還要兼顧事業，身心俱疲，女性BD發生率趨于逐年上升。BD患者大多伴有躁狂發作和人格改變，部分患者甚至會出現自殘的情況，給患者身心健康和生命安全造成較大威脅。

心境穩定劑是臨床治療BD的重要方法，如丙戊酸鎂就是臨床使用較多的心境穩定劑，可有效抑制γ氨基丁酸轉移酶，從而達到緩解病情的效果[3]。該藥物在緩解患者病情方面雖效果肯定，但是鎮靜效果較慢，無法在較短時間內控制患者癥狀，難以滿足臨床治療需求。因此，為更好地控制BD患者病情，可考慮與抗精神病性藥物聯合應用。喹硫平是一種可拮抗5-羥色胺受體和腎上腺素受體的非特異性藥物，在抗精神病性方面，可有效改善患者的焦慮、抑郁、興奮等癥狀和攻擊行為，且口服用藥后能夠有效吸收代謝，不良反應少，具有較高安全性[4]。本研究顯示，研究組治療后的BRMS評分、HAMD評分均較對照組低，提示聯合治療可有效減輕患者癥狀，加速患者病情好轉。目前，已有諸多研究顯示，IL-1β與TNF-α通過血管內皮細胞增殖分化抑制及其表達黏附誘導，均參與了女性BD的發生和發展過程[5]。研究組治療后IL-1β、TNF-α改善情況均優于對照組，臨床有效率高于對照組（P<0.05），說明該治療方法更有助于減輕患者機體炎性反應，且兩組不良反應相當，提示聯合用藥并不會增加用藥風險，安全性良好。

綜上所述，上述兩種藥物聯合應用，可有效緩解女性BD患者癥狀，增強其臨床治療效果，且不良反應少。

參考文獻

[1]趙順來，趙其中，曹楠.喹硫平聯合丙戊酸鎂對雙相情感障礙患者血清TBIL、ALB水平的影響[J].臨床醫學工程，2020，27（8）：1023-1024.

[2]任姣娜.丙戊酸鎂聯合喹硫平對雙相情感障礙躁狂發作患者TBIL、Alb及炎性因子水平的影響[J].臨床醫學研究與實踐，2020，5（15）：40-42.

[3]張飛龍.喹硫平聯合丙戊酸鎂對雙相情感障礙患者狂躁、抑郁癥狀及血清總膽紅素、白蛋白水平的影響[J].中國藥物評價，2019，36（2）：144-146.

[4]王楨楨.喹硫平聯合丙戊酸鎂對雙相情感障礙患者血清IL-1β、IL-4水平變化及生活質量的影響[J].首都食品與醫藥，2018，25（15）：49-50.

[5]陳延會.喹硫平與丙戊酸鎂聯用對雙相情感障礙患者的療效及其對血清IL-1β及IL-4水平與抑郁癥狀改善的影響[J].抗感染藥學，2018，15（5）：872-874.