更眠安湯聯合針刺對腎陰虛型更年期失眠癥的療效

于 眉，李玉波，楊 敏

(1.北京航天總醫院，北京 100076;2.中國中醫科學院中醫基礎理論研究所，北京 100700)

研究發現，超過40%的更年期婦女出現過失眠問題，臨床癥狀表現為睡眠短、入睡難、夜間多夢、夜間易醒，癥狀輕重不一，持續時間不定，嚴重影響患者的生活質量[1-2]。更年期失眠癥的主要發病機制為卵巢功能衰退、雌激素分泌減少，進一步導致患者自主神經失調和神經功能紊亂而引發的失眠癥狀。目前臨床治療更年期失眠癥以鎮靜催眠藥對癥治療、補充雌激素為主，但需長期服藥，容易復發，且隨著鎮靜催眠藥的進一步應用，患者的耐受程度降低，加大了治療難度[3-4]。中醫上更年期失眠癥屬于“不寐”范疇，認為病機為陰陽失和、臟腑功能失調導致的陰虛火旺，治療應以疏肝解郁、疏通經絡、虛補實瀉、調和陰陽為主[5-6]。更眠安湯含有生地黃、炒麥芽、夜交藤多種中草藥成分，具有滋腎養陰、安神寧心的功效，針刺睡眠相關穴位，如三陰交、申脈、照海等可疏通經絡，改善患者臨床癥狀[7]。基于此，本研究擬探討更眠安湯聯合針刺對腎陰虛型更年期失眠癥患者血清神經肽Y(NPY)及5-羥色胺(5-HT)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇腎陰虛型更年期失眠癥女性患者150例作為研究對象，按照隨機數字表法均分為觀察組與對照組，每組75例。2組患者年齡、病程、體質量指數(BMI)等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及其家屬同意并簽署知情書。

表1 2組患者的一般資料比較

1.2納入標準與排除標準 納入標準：①患者確診為腎陰虛型更年期失眠癥，參照《中國成人失眠診斷與治療指南(2017版)》[8]和《中藥、天然藥物治療女性更年期綜合征臨床研究技術指導原則》[9]；②卵巢及子宮功能完整；③患者均已簽署知情同意書。排除標準：①對本研究所用藥物過敏者；②合并精神神經性疾病，認知功能差不能配合者；③近期服用過激素類藥物者；④合并腫瘤等惡性疾病患者；⑤合并心、肝、腎等系統嚴重損害者。

1.3治療方法 對照組給予佐匹克隆治療，口服，首次7.5 mg·d-1，7 d后逐漸加量至15 mg·d-1，并根據患者睡眠狀況調整，佐匹克隆由齊魯制藥有限公司提供， 批準文號：H20170183，規格：7.5 mg，共治療4周。觀察組給予更眠安湯聯合針刺治療，更眠安湯處方組成：生地黃、炒麥芽、夜交藤、枸杞、旱蓮草、龜甲、女貞子各15 g，酸棗仁20 g，白芍9 g，麥冬9 g，五味子9 g，黃連3 g，肉桂3 g，淮小麥20 g，大棗10 g，炙甘草6 g。每日1劑，加水煎煮，各取150 mL汁液，早、晚飯后2次服用，持續治療4周。參照《腧穴名稱與定位》選取照海(雙)、申脈(雙)、神門(雙)、三陰交(雙)、安眠(雙)、四神聰、太沖 (雙)、合谷(雙)、行間(雙)、郄門(雙)、丘墟(雙)和百會穴位，常規消毒穴位后，用0.28 mm×40 mm毫針，直刺15～25 mm 深度，得氣后照海穴采取補法、申脈穴采取瀉法和余穴位平補平瀉法，留針30 min，15 min 行針1次， 針刺5 d，休息2 d，持續治療4周。

1.4觀察指標

1.4.1療效評定 由專業的醫師觀察患者的癥狀[9]，評價2組患者治療后的臨床療效，無效：癥狀持續或加重；有效：癥狀稍有改善；顯效：癥狀得到極大改善；痊愈：無癥狀。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)÷總例數×100%。

1.4.2睡眠質量 分別于治療前后對患者的睡眠質量進行測定，測定內容包括入睡時間和睡眠時間，記錄患者治療前后的入睡時間和睡眠時間。

1.4.3血清性激素水平測定 分別于治療前后(避開月經期)采取患者空腹靜脈血5 mL，抗凝后靜置30 min，以3 000 r·min-1離心30 min，分離血清,置于-80 ℃冰箱中保存。采用放射免疫分析法檢測2組患者血清中促卵泡成熟激素(FSH)、催乳素(PRL)和雌二醇(E2)的水平，試劑盒由天津九鼎醫學生物工程有限公司提供。

1.4.4中醫癥狀評分 參照證素辨證學制定圍絕經期非器質性失眠四診信息調查表，癥狀包括心煩易怒、睡眠不安、腰膝酸軟、心悸不安、耳鳴等中醫癥候，癥狀按無、輕、中和重分別計0、2、4、6分，統計患者治療前后的中醫癥狀評分。

1.4.5NPY和5-HT水平 分別于治療前后(避開月經期)采取患者空腹靜脈血5 mL，抗凝后靜置30 min，以3 000 r·min-1離心30 min，分離血清,置于-80 ℃冰箱中保存，用酶聯免疫吸附(Elisa)法測定血清5-HT和NPY的水平，試劑盒由北京北方生物技術研究所提供。

1.4.6不良反應 觀察并記錄2組患者治療過程中不良反應的發生情況。

2 結果

2.12組患者療效比較 治療后，觀察組總有效率為92.00%，對照組總有效率為77.33%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者療效比較 (n=75)

2.22組患者睡眠質量比較 治療前2組患者入睡時間和睡眠時間比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后2組患者入睡時間縮短，睡眠時間延長，觀察組變化程度大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者睡眠質量比較

2.32組激素水平變化比較 治療前2組患者FSH、PRL和E2水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組患者FSH減小，E2增加，觀察組變化程度大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，PRL無明顯變化，見表4。

表4 2組激素水平變化

2.42組中醫癥狀評分比較 治療前2組心煩易怒、睡眠不安、腰膝酸軟、心悸不安和耳鳴癥狀積分比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后2組患者上述癥狀積分均減小，觀察組變化程度大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 2組中醫癥狀評分變化

2.52組NPY和5-HT水平比較 治療前2組患者NPY和5-HT水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組患者NPY和5-HT水平均升高，觀察組變化程度大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表6。

表6 2組患者NPY和5-HT水平變化

2.62組患者不良反應比較 觀察組不良反應發生率為8.00%，對照組為6.67%，差異無統計學意義(P>0.05)，見表7。

表7 2組患者不良反應 (n=75)

3 討論

失眠是更年期范疇常見的癥狀之一，也是圍絕經期綜合征的常見病癥，更年期失眠癥的發生機制復雜，目前研究發現，自主神經功能紊亂和內分泌系統失調是導致患者失眠的主要原因，圍絕經期女性卵巢功能逐漸衰落，導致出現植物神經功能失調，進一步導致睡眠不足、入睡困難、多夢早醒、胸悶心悸等更年期癥狀[10-11]。目前臨床上針對更年期失眠癥，主要采用催眠鎮靜類藥物對癥治療，雖然可以短期改善患者的睡眠質量，但同時可能出現依賴性和耐藥性[12]。 臨床實踐發現，中醫辨證理論為更年期失眠癥的治療提供了理論依據，探尋治療失眠癥的有效中藥制劑對患者的治療具有重要意義。中醫學認為失眠的重要病機之一為腎陰虧虛、心肝火旺，陰虛火旺指心腎陰虛火旺，患者表現為肝氣郁結、燥熱下行、疏泄不利，對于腎陰虛型更年期失眠癥患者，治療上宜滋腎清心、清肝寧神，更安眠湯全方具有滋陰補腎、清熱涼血、鎮靜安神等功效，與腎陰虛型更年期失眠癥病機一致，能有效改善更年期患者的失眠癥狀[13-14]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率為92.00%，對照組總有效率為77.33%，差異有統計學意義(P<0.05)，且治療后2組患者入睡時間縮短，睡眠時間延長，心煩易怒、睡眠不安、腰膝酸軟、心悸不安和耳鳴癥狀積分均減小，觀察組變化程度大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。表明更眠安湯聯合針刺能明顯改善腎陰虛型更年期失眠癥患者的睡眠質量，有效緩解患者的腎陰虛癥狀。更眠安湯主要由生地黃、女貞子、夜交藤、麥冬和五味子等多味中藥組成，其中酸棗仁歸于膽經和肝經，具有和胃運脾、寧心安神、除煩止渴的功效；生地黃性寒，可滋陰養腎、清熱涼血；夜交藤歸于肝經和腎經，具有養心安神的功效；枸杞補腎養肝安神；麥冬養陰清心除煩；龜甲滋陰潛陽、補腎調經養心；白芍養血柔肝斂心陰；黃連善清心降火除煩；諸藥聯合共同發揮滋陰養腎、鎮靜安眠、疏肝解郁之功效[15-16]。配合針灸三陰交、安眠、神門等穴位，可明顯改善患者的睡眠質量。涂軼佳等[7]研究發現，更眠安湯能明顯提高患者的睡眠質量，改善患者失眠多夢、頭暈目眩、腰膝酸軟等臨床癥狀。

更年期失眠是女性圍絕經期前后的常見癥狀，研究發現，卵巢是雌激素分泌的主要器官，圍絕經期女性卵巢功能衰退，使得機體雌激素水平分泌減少，進而負反饋抑制下丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能，導致植物神經中樞紊亂，并進一步通過雌激素受體影響植物神經中樞支配下的各臟器功能，導致植物神經功能紊亂，出現一系列心理、精神、內分泌不平衡等癥狀，從而導致失眠，因此，性激素與神經遞質及神經多肽之間復雜的相互作用，是導致植物神經功能紊亂的基礎，激素水平的紊亂導致患者出現入睡困難、睡眠不足、胸悶心悸和經常失眠等更年期癥狀[17]。進一步研究發現，治療后2組患者FSH減小，E2增加，觀察組變化程度大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，PRL無明顯變化。圍絕經期女性卵巢功能衰退，E2分泌明顯減少，通過負反饋抑制FSH的分泌，進一步導致內分泌紊亂，而內分泌紊亂導致患者出現胸悶心悸、入睡困難和睡眠不足等更年期癥狀。現代藥理學研究表明，酸棗仁不僅能改善腦部血液循環，具有養心安神的功效，并且能降低交感神經系統興奮性，延長患者睡眠時間，五味子具有中樞抑制作用，夜交藤有鎮靜催眠作用[18]。

治療前2組患者NPY和5-HT比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組患者NPY和5-HT升高，觀察組變化程度大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。NPY是下丘腦分泌的多肽類物質，在系統中含量較高，主要參與晝夜生物調節，研究發現，失眠患者的NPY水平降低，5-HT屬于神經遞質中的一種，研究發現，5-HT可促進快波睡眠和慢波睡眠，其水平升高有助于促進睡眠[19]。研究發現，酸棗仁通過調節慢波睡眠而提高睡眠質量，生地黃可以顯著調節陰虛患者交感腎上腺素能神經興奮狀態，夜交藤可提高入睡效率，縮短入睡時間，進一步調節患者內分泌紊亂，促進相關激素和神經遞質的釋放[20-21]。涂軼佳等[22]研究發現，更眠安湯能抑制下丘腦-垂體-卵巢性腺軸功能的衰退，下調腎陰虛型更年期失眠患者FSH的水平，上調 E2的水平，平衡機體性激素的分泌，并改善患者的睡眠質量，提高臨床療效。觀察組不良反應發生率為8.00%，對照組不良反應發生率為6.67%，差異無統計學意義(P>0.05)，表明更眠安湯聯合針刺能在不增加患者不良反應的基礎上提高患者的療效，改善失眠癥狀，安全性較高。

綜上所述，更眠安湯聯合針刺能提高腎陰虛型更年期失眠癥患者的治療效果，改善患者的睡眠質量和腎陰虛癥狀，調節性激素和神經遞質的分泌，且未增加患者的不良反應，適合臨床應用。