A型流感病毒M基因的研究進展

喬樹苗，顧 敏,2,3*，劉秀梵,2,3*

(1.揚州大學 農業部畜禽傳染病學重點開放實驗室，江蘇 揚州 225009；2.江蘇高校動物重要疫病與人獸共患病防控協同創新中心，江蘇 揚州 225009；3.江蘇省人獸共患病學重點實驗室，江蘇 揚州 225009)

1 A型流感概述

流感病毒有4種型：A、B、C和D型，其中感染宿主最多樣并能引起大流行的是A型流感病毒(influenza A virus,IAV)。進一步根據表面糖蛋白血凝素(HA)和神經氨酸酶(NA)的差異，IAV可被分為18種HA亞型和11種NA亞型。而依據宿主來源，IAV又可被分為人流感病毒、禽流感病毒、豬流感病毒或其他動物源的流感病毒[1-2]。IAV是分8個節段的負鏈RNA病毒，每個基因節段均與三聚體的病毒聚合酶蛋白(PB2、PB1和PA)以及核蛋白(NP)結合形成病毒核糖核酸蛋白復合體(vRNP)[3]。已知IAV的基因組可編碼多達17種蛋白，其中由第7節段M基因所編碼的M蛋白是除HA、NA之外的膜蛋白，包括基質蛋白M1(matrix protein 1)、離子通道蛋白M2(ion channel protein)和M42蛋白(M2-null protein)[4-11]。

研究指出，M基因轉錄后通過不同剪接方式可產生4個剪接轉錄本。M1蛋白由mRNA未經剪接的MmRNA1轉錄產生；M2蛋白由mRNA選擇性剪接產生的MmRNA2轉錄產生；而M42蛋白則由選擇性剪接產生的MmRNA4轉錄產生，是一種新的M2相關蛋白，但具有不同于M2的外顯子結構域，其胞外結構域的抗原性也與M2蛋白不同，可以在功能上代償M2蛋白缺陷型病毒中M2蛋白的作用[12-13]。值得注意的是，另外一個剪接轉錄本MmRNA3不編碼蛋白，但與MmRNA2具有相同的剪接位點，當其遠剪接位點被聚合酶所阻斷方能啟動MmRNA2的剪接，因此MmRNA3能夠在病毒感染早期充當M蛋白表達的負調控因子[14-16]。此外，M基因mRNA的剪接調控還受到發現于細胞周期蛋白激酶抑制劑中的KH-CB19及其類似物NIH39等剪接調控因子抑制劑的影響。……