基于數(shù)據(jù)挖掘的《普濟(jì)方》治療泄瀉用藥規(guī)律分析

馬金鑫，李敬華，王鳳云，吳皓萌，李夏，唐旭東

1.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京100091；2.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所，北京100700；3.北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，北京100029；4.中國中醫(yī)科學(xué)院，北京 100700

泄瀉是指排便次數(shù)增多、糞便稀薄甚至瀉出如水樣的病癥，其發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多以止瀉藥改善癥狀為主，但易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]，而中醫(yī)治療具有一定優(yōu)勢[2-3]。歷代醫(yī)家對該病論述頗多，治療各有特色。《普濟(jì)方》是我國現(xiàn)存最大的方書，匯輯古今醫(yī)方，保存了極為豐富和珍貴的醫(yī)方資料。為總結(jié)歷代醫(yī)家治療泄瀉的用藥規(guī)律，進(jìn)一步指導(dǎo)臨床應(yīng)用，本研究基于“古今醫(yī)案云平臺”對《普濟(jì)方》所載治療泄瀉的方劑進(jìn)行系統(tǒng)分析，總結(jié)其用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

從《普濟(jì)方·泄瀉門》[4]篩選治療泄瀉的處方，剔除重復(fù)處方，共收集處方210 首。

1.2 數(shù)據(jù)錄入

將《普濟(jì)方》治療泄瀉的處方錄入古今醫(yī)案云平臺V1.5 的“醫(yī)案數(shù)據(jù)采集”，一人錄入，一人核實(shí)，確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確。

通過Excel2010 建立《普濟(jì)方》治療泄瀉使用藥物二進(jìn)制表格，行為藥物，列為藥物在方劑中使用與否的二進(jìn)制代碼，使用為“1”，不使用為“0”。由2 人分別輸入數(shù)據(jù)，完成后交叉核對，不一致處查閱原始材料進(jìn)行修正。

1.3 數(shù)據(jù)規(guī)范

選擇古今醫(yī)案云平臺V1.5“醫(yī)案統(tǒng)計(jì)分析”模塊，利用醫(yī)案標(biāo)準(zhǔn)化功能對數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，藥物名稱規(guī)范依據(jù)2015 年版《中華人民共和國藥典》（一部）[5]及《中藥大辭典》[6]記載的中藥正名。

1.4 數(shù)據(jù)分析

1.4.1 頻次統(tǒng)計(jì)和聚類分析利用古今醫(yī)案云平臺V1.5“醫(yī)案統(tǒng)計(jì)分析”模塊的“數(shù)據(jù)挖掘分析”功能，“用藥”的“中藥統(tǒng)計(jì)”模塊進(jìn)行用藥頻次統(tǒng)計(jì)，“中藥屬性”模塊進(jìn)行藥物基本屬性分析；使用“多維分析”中的“聚類分析”，采用“歐氏距離”“最長距離法”進(jìn)行藥物聚類分析。最長距離聚類法可以描述原始數(shù)據(jù)各變量之間的最長距離，能綜合利用多個(gè)變量信息對樣本進(jìn)行分類，所得結(jié)果更細(xì)致、全面、合理。

1.4.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

采用IBM SPSS Clementine 12.0 軟件中的GRI 算法進(jìn)行藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析[7]。在最高支持?jǐn)?shù)（或置信度）和自適應(yīng)支持?jǐn)?shù)（或置信度）之間，采用第一四分位數(shù)（Q1）、第二四分位數(shù)（Q2）、第三四分位數(shù)（Q3）作為最終選定的支持?jǐn)?shù)（或置信度）的值，故選擇支持度＞20.0%，置信度＞50.0%，最大先導(dǎo)數(shù)3，最大規(guī)則數(shù)100；并用Web 繪制用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖，設(shè)置線最大數(shù)量80，強(qiáng)線＞35，弱線＜15，進(jìn)行可視化展示。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次

210 首處方共使用藥物104 種，用藥總頻次為2251 次，使用頻次≥20 的藥物22 個(gè)，使用頻次從高到低排序見表1。其中干姜使用頻次最高，為109 次。

表1 210 首治療泄瀉處方高頻藥物（頻次≥20）

2.2 藥物屬性

210 首治療泄瀉處方藥物的藥性以溫性為主，共619 次；藥味以辛味為主，共864 次；歸經(jīng)以脾經(jīng)為主，共1041 次。見表2～表4。

表2 210 首治療泄瀉處方藥物藥性分布

圖3 210 首治療泄瀉處方藥物藥味分布

表4 210 首治療泄瀉處方藥物歸經(jīng)分布

臟在脾，脾失健運(yùn)是關(guān)鍵，同時(shí)與肝、腎密切相關(guān)。由藥物屬性統(tǒng)計(jì)分析可知，《普濟(jì)方》治療泄瀉多用溫、平性藥物，以達(dá)到補(bǔ)氣溫中、平調(diào)寒熱的作用；多用辛、甘、苦味藥物，發(fā)散邪氣，補(bǔ)益和中，燥濕止瀉，以發(fā)揮除濕健脾的作用；藥物歸經(jīng)以脾、胃、腎經(jīng)為主，亦涉及心、肺、肝、大腸等經(jīng)。腎主命門之火，能暖脾助運(yùn)，腐熟水谷；肝主疏泄，調(diào)節(jié)脾運(yùn)；肺氣宣降主行水，能助脾運(yùn)化水飲；大腸司泌濁、傳導(dǎo)。諸臟協(xié)同，達(dá)到從他臟他腑治脾的作用。

聚類分析結(jié)果顯示:聚一類為干姜，溫中散寒，常用于治療脾胃虛寒所致的泄瀉；聚二類為肉豆蔻、附子，附子散寒止痛，肉豆蔻澀腸止瀉，可用于治療中陽不足、脾胃虛寒導(dǎo)致的泄瀉；聚三類為茯苓、木香、訶子，茯苓健脾、利水滲濕，木香行氣止痛、健脾消食，訶子澀腸止瀉，可用于治療氣滯水濕導(dǎo)致的泄瀉；聚四類為甘草，補(bǔ)脾益氣，可用于治療脾氣虛所致的食少便溏，亦可調(diào)和諸藥；聚五類為當(dāng)歸、厚樸、陳皮，當(dāng)歸補(bǔ)血活血，厚樸燥濕行氣，陳皮理氣燥濕健脾，氣為血之帥，理氣的同時(shí)活血，可用于久泄導(dǎo)致的血瘀諸癥，共奏除濕健脾之功。由以上結(jié)果可以看出，《普濟(jì)方》治療泄瀉時(shí)善用溫里藥物溫中散寒，配以健脾祛濕藥，現(xiàn)代醫(yī)家臨床治療亦多用此法[18]，體現(xiàn)了中醫(yī)理論的傳承與延續(xù)。

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示，《普濟(jì)方》最常用的藥物配伍為干姜、肉豆蔻、訶子。其中干姜溫中散寒，肉豆蔻、訶子澀腸止瀉，溫里藥與收澀藥配伍，可用于治療脾胃虛寒導(dǎo)致的泄瀉，亦為現(xiàn)代臨床治療虛寒泄瀉的常用基礎(chǔ)藥對組合[19]。木香健脾行氣，與肉豆蔻、訶子配伍，為真人養(yǎng)臟湯重要組成藥味，功可溫補(bǔ)脾腎、澀腸固脫，臨床用于治療久泄導(dǎo)致的里急后重、倦怠食少等脾胃虛寒癥狀[20]；干姜、甘草配伍可溫陽化飲、健脾利濕，亦可加茯苓、白術(shù)配伍成甘草干姜茯苓白術(shù)湯（又名腎著湯），治療腎陽不足導(dǎo)致泄瀉兼見身重腰下冷痛等寒濕諸癥[21]。綜上可知，諸藥配伍皆以健脾化濕為基本治療原則，配以溫中行氣、溫陽利水、澀腸止瀉等治療大法，諸藥共效，使機(jī)體恢復(fù)正常的生理功能，正所謂“陰平陽秘，精神乃治”。

泄瀉作為臨床常見病，病程長，難治愈，易反復(fù)。中醫(yī)以整體觀念為指導(dǎo)思想，辨證論治，治病求本，方法行之有效。本研究采用古今醫(yī)案云平臺及IBM SPSS Clementine 12.0 軟件分析《普濟(jì)方》治療泄瀉的用藥規(guī)律，探討用藥特點(diǎn)，可為中醫(yī)治療泄瀉的臨床應(yīng)用和新藥開發(fā)提供依據(jù)，并為后續(xù)的學(xué)習(xí)和發(fā)展提供支持。