18F-氟代脫氧葡萄糖腫瘤代謝參數在預測彌漫大B 細胞淋巴瘤患者預后中的應用價值

田云生，鐘明星，黃謀清，陳華，肖萍香，劉澤洪（通信作者）

南昌大學附屬贛州醫院 （江西南昌 341000）

彌漫大B 細胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）存在高異質性，不同患者的臨床表現、預后、治療反應差異均較大，且在通過一線化療后仍有約40%患者病情發生復發、進展，預后較差[1]。18F-代脫氧葡萄糖（18F-fluorodeoxyglucose，18F-FDG）正電子發射計算機斷層 掃 描（positron emission tomography/computed tomo-graphy，PET-CT）是判斷淋巴瘤療效、分期和預后的新型分子影像技術，其最大標準攝取值（maximum standardized uptake value，SUVmax）、腫瘤總代謝體積（metabolic tumor volume，MTV）、總糖酵解率（total lesion glycolysis，TLG）等代謝參數在多種惡性腫瘤預后評估中具有重要價值[2-4]。基于此，本研究探討18F-FDG 腫瘤代謝參數在預測DLBCL 患者預后中的應用價值，為臨床治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年1月至2019年1月我院接診的78例DLBCL 患者的臨床資料，男40例，女38例；年齡36～68歲，平均（56.24±4.26）歲；Ann Arbor 分期，Ⅰ～Ⅱ期28例，Ⅲ～Ⅳ期50例。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：經免疫組化、病理檢查確診為DLBCL；接受長春新堿+利妥昔單抗+環磷酰胺+潑尼松+表阿霉素方案化療；化療后按照病情適當行局部放療；臨床資料完整。排除標準：淋巴結病灶已切除；存在其他惡性腫瘤病史，嚴重心腦血管疾病。

1.2 方法

治療前14 d 內使用Biograph mCT 64 PET-CT 儀（德國西門子公司）實施檢查：檢查前禁食6 h 以上，注射18F-FDG（放化純度>95%）前測量患者體質量、身高，并將血糖控制在10 mmol/L 以下，注射18F-FDG 約5.0 MBq/kg 后45～60 min 實施全身PET-CT 顯像檢查，叮囑患者在此期間平臥休息，圖像采集參數為，自動毫安、管電壓140 kV、重建層厚3.75 mm，容積成像，根據患者身高確定床位采集數量，一般為6～7個，每個床位采集約2 min，叮囑患者在采集圖像時保持平靜呼吸，按照掃描數據校正PET 衰減，使用西門子后處理工作站實施代謝指標測量和圖像處理。所有患者均進行隨訪。

1.3 觀察指標

（1）記錄患者生存情況。（2）以無進展生存（progress free survive，PFS）為終點事件，判斷SUVmax、MTV、TLG預測患者預后價值：排除正常的解剖或生理性攝取所致的代謝增高，軟件自動測量SUVmax、腫瘤平均攝取值（mean standardized uptake value，SUVmean），用41%SUVmax閾值法自動測量MTV，計算TLG，即TLG=SUVmean×MTV）；使用ROC 曲線分析SUVmax、MTV、TLG預測患者預后價值，計算曲下線面積（area under curve，AUC），AUC≤0.5表示無診斷價值，0.50.9表示診斷價值較高，AUC越接近于1，表明診斷價值越高。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 生存情況

經隨訪，78例患者中死亡13例，無進展或復發24例，PFS 時間為2.5～47.8個月，中位值為23.2個月。1、3年的PFS率分別為83.33%（65/78）、46.15%（36/78）；總生存時間（overall survival，OS）為6.5～47.9個月，中位值為27.8個月，1、3年的OS率分別為97.44%（76/78）、55.13%（43/78）。

2.2 SUVmax、MTV、TLG 預測預后價值

78例患者的SUVmax為4.25～45.64，中位值為19.92；MTV為1.21～2 273.68 cm3，中位值為34.42 cm3；TLG為10.10～21 102.59，中位值為460.01。SUVmax、MTV、TLG預測預后的臨界值分別為21.63、55.69 cm3、452.94，三者均是判斷DLBCL 患者預后的有效指標，見表1。

表1 SUVmax、MTV、TLG 預測預后價值

圖1 SUVmax、MTV、TLG 預測預后的ROC 曲線

3 討論

多數DLBCL 患者在接受一線治療后反應良好，約60%患者能夠完全治愈且保持長期無病生存，但仍有部分患者的病情會復發，甚至會進展為難治性淋巴瘤。因DLBCL患者在免疫表型、形態學、臨床表現、遺傳學等方面存在明顯異質性，且該疾病的病死率較高，故早期準確判斷DLBCL 并指導臨床制定相應的治療措施，是提高患者生命質量的重要手段。PET-CT 是集功能代謝顯像、解剖形態顯象于一體的影像技術，既能顯示病灶形態與解剖信息，又能反映組織病理生理狀況和功能狀況。而18F-FDG PET-CT能夠在不影響機體正常代謝情況下，利用正電子核素18F 標記葡萄糖類似物或代謝底物，準確反映正常組織和腫瘤組織葡萄糖代謝差異，常被應用于治療前淋巴瘤分期、治療和預后評估、監測[5-6]。

SUVmax是PET-CT 最常用的代謝參數，能基于腫瘤代謝程度反映18F-FDG 攝取最高部分腫瘤組織的代謝活性，當腫瘤活性增高時，SUVmax值升高。MTV是指SUV所在某一范圍內的全部像素體積；TLG兼顧腫瘤代謝體積及葡萄糖代謝水平，與腫瘤負荷和PET 成像原理更相近，兩者均可反映腫瘤負荷、腫瘤代謝活性[7]。Huang 等[8]的研究結果顯示，18F-FDG PET-CT 對DLBCL 患者的預后有參考價值。本研究結果顯示，SUVmax、MTV及TLG均是判斷DLBCL 患者預后的有效指標。PET-CT 具有無創傷、靈敏度高等特點，能夠利用解剖形態實施代謝、功能顯像，提供代謝、功能、血流灌注等多方面的信息，判斷患者預后。但SUVmax不能體現全身腫瘤負荷情況與腫瘤體積參數，而MTV及TLG更傾向于體現全身腫瘤的相關信息，診斷準確率相對高于SUVmax。

綜上所述，18F-FDG 腫瘤代謝參數SUVmax、MTV、TLG均是判斷DLBCL 患者預后的有效指標，但是否能夠作為指導治療指標，還需精確設計前瞻性研究，并通過增加樣本量、延長隨訪時間加以證實。