吉非替尼聯合多西他賽治療晚期表皮生長因子受體突變陽性非小細胞肺癌患者的臨床療效

王林霞

南通市腫瘤醫院藥劑科 （江蘇南通 226331）

非小細胞肺癌（nonsmall-cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的常見類型，早期癥狀不明顯，多數患者被確診時已進展至晚期，錯失最佳手術治療時機[1]。目前，化療是治療晚期NSCLC 患者的主要手段，順鉑是臨床常用的化療藥物，抗癌譜廣，通過抑制DNA 轉錄及復制，阻斷腫瘤細胞分裂，但單獨使用效果欠佳，臨床多推薦以其為基礎的聯合化療方案。多西他賽屬于紫杉類抗腫瘤藥物，可加快微管蛋白聚合，阻止微管蛋白解聚，并提高其穩定性，從而抑制腫瘤細胞分裂，增強抗腫瘤效果，進而延長患者的生存時間，改善患者的生命質量[2]。但常規化療方案對于表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）突變陽性NSCLC 患者的臨床療效欠佳，且不良反應較多。吉非替尼是一種EGFR 抑制劑，特異性高，可促進腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤轉移[3]。鑒于此，本研究旨在分析吉非替尼聯合多西他賽治療晚期EGFR 突變陽性NSCLC 患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2019年7月于我院就診的62例晚期EGFR 突變陽性NSCLC 患者，按隨機數字表法分為兩組，各31例。對照組男21例，女10例；年齡43～68歲，平均（55.62±6.31）歲；TNM 分期，Ⅲ期14例，Ⅳ期17例；疾病類型，腺癌18例，鱗癌13例。試驗組男20例，女11例；年齡44～69歲，平均（55.65±6.32）歲；TNM 分期，Ⅲ期13例，Ⅳ期18例；疾病類型，腺癌19例，鱗癌12例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

對照組采用多西他賽聯合順鉑治療：靜脈滴注多西他賽注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，規格0.5 ml ∶20 mg，國藥準字H20020543），75 mg/m2，1 h 以上滴完，化療周期第1天給藥，每3周重復給藥1次；靜脈滴注注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，規格10 mg，國藥準字H37021358），100 mg/m2，化療周期第1天給藥，每3周重復給藥1次。

試驗組采用多西他賽聯合吉非替尼治療：多西他賽用法用量同對照組，口服吉非替尼片[齊魯制藥（海南）有限公司，規格0.25 g，國藥準字H20163465]，250 mg/次，1次/d。

兩組均持續用藥3個化療周期。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效：參考世界衛生組織（World Health Organization，WHO）實體瘤療效評價標準，完全緩解，病灶基本消失，維持>2個月；部分緩解，病灶縮小超50%，維持>3個月；無緩解，病灶無改變；進展，病灶擴大超30%，或出現新的病灶；客觀緩解率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%。（2）生命質量：于用藥3個月后采用生命質量測定量表（the quality of life questionnairecore 30，QLQ-C30）從軀體、認知、情緒、社會功能及角色等方面評價兩組的生命質量，每方面總分100分，評分越高代表生命質量越好。（3）不良反應：記錄兩組惡心、中性粒細胞減少、肝功能異常、血小板減少等發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 臨床療效

試驗組客觀緩解率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 生命質量

試驗組軀體、認知、情緒、社會功能及角色評分均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組生命質量比較（分，±s）

表2 兩組生命質量比較（分，±s）

組別 例數 軀體 認知 情緒 社會功能 角色試驗組 31 68.73±9.18 70.35±9.64 64.85±9.06 59.37±6.92 55.35±5.28對照組 31 61.51±8.76 62.14±9.17 56.38±8.52 50.18±6.31 49.87±5.13 t 3.168 3.436 3.792 5.464 4.145 P 0.002 0.001 0.000 0.000 0.000

2.3 不良反應

對照組出現惡心4例、中性粒細胞減少2例、肝功能異常3例、血小板減少2例，不良反應發生率為35.48%（11/31）；試驗組出現惡心3例、中性粒細胞減少4例、肝功能異常1例，不良反應發生率為25.81%（8/31）。兩組不良反應比較，差異無統計學意義（χ2=0.683，P=0.409）。

3 討論

EGFR 是影響癌細胞增殖分裂及凋亡的重要因子，在惡性腫瘤內呈高表達，并于NSCLC 中比例較高，促使治療EGFR 突變陽性NSCLC 患者成為臨床研究的新目標、控制EGFR 基因突變成為治療腫瘤患者的新熱點[4-5]。多西他賽是臨床化療的常用藥物，可增強微管蛋白聚合作用，阻止微管解聚，從而對微管重組進行抑制，使得腫瘤細胞難以有絲分裂，進而達到抗腫瘤目的[6-7]；同時，多西他賽的血藥濃度較高，可達紫杉醇的3倍左右，抗腫瘤活性更強。但對于EGFR 突變陽性NSCLC 患者而言，多西他賽聯合順鉑的常規化療敏感性欠佳，客觀緩解率低下。

吉非替尼是一種靶向治療藥物，臨床常用于既往化學治療轉移性或局部晚期NSCLC 患者，可進一步延長患者的生存期，減輕患者的痛苦[8-9]。本研究結果顯示，試驗組客觀緩解率和軀體、認知、情緒、社會功能及角色評分均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）；表明吉非替尼聯合多西他賽治療EGFR 突變陽性NSCLC 患者的臨床療效確切，可提高客觀緩解率，改善生命質量，且不會增加不良反應的發生風險，與胡晟等[10]的研究結果相似。吉非替尼屬于絡氨酸激酶磷酸化抑制藥物，可抑制絡氨酸激酶活性，干擾細胞傳達通路，從而阻斷腫瘤血管生成，阻止腫瘤細胞增殖、分化，進而起到抗腫瘤作用[11-12]；此外，該藥特異性高，口服給藥方便，可加快患者臨床癥狀的緩解，提高患者的生命質量。

綜上所述，吉非替尼聯合多西他賽治療晚期EGFR 突變陽性NSCLC 患者可提高客觀緩解率及生命質量，且安全性較佳。