化濁解毒軟堅方聯合消脹止痛膏對晚期原發性肝癌患者生存質量的影響*

孟宗德 毛宇湘 徐慶武 占江平 張立民 錢金花△

1.河北省中醫院綜合內科 (河北 石家莊，050000) 2.河北省中醫院脾胃病二科 3.河北中石油中心醫院中醫科 4.承德市中心血站 5.承德縣三家中心衛生院

原發性肝癌(HCC)是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，我國平均每年因肝癌死亡的患者為38.3萬，有乙型肝炎病毒感染者約占90%以上。HCC早期多無明顯臨床癥狀，癥狀明顯時多已是晚期，目前西醫的主要治療方法是手術治療、放化療以及介入治療等，但晚期患者因廣泛轉移等因素使手術、介入治療等受限，晚期患者臨床癥狀明顯，嚴重影響患者生存質量。中醫藥對晚期原發性肝癌的治療方法甚多，毛宇湘教授根據多年臨床實踐，提出從濁毒論治晚期原發性肝癌的新思路，療效確切，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年12月至2015年12月于河北省中醫院脾胃病二科住院治療的晚期原發性肝癌患者87例，按2∶1比例將研究對象按隨機數字列表法分為兩組，研究組58例，男49例，女9例；年齡32～72歲，平均(54.72±10.85)歲；乙型肝炎表面抗原陽性者43例；合并腹水者40例；臨床分型[1]：巨塊型31例，結節型18例，彌漫型9例。對照組29例，男24例，女5例；年齡33～71歲，平均(52.65±11.73)歲；乙型肝炎表面抗原陽性者23例；合并腹水者21例；臨床分型：巨塊型18例，結節型7例，彌漫型4例。兩組患者在性別、年齡、臨床分型等方面差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準參照2011年中華人民共和國衛生部制定的原發性肝癌診療規范[2]。晚期原發性肝癌診斷標準參照2011年中華人民共和國衛生部制定的原發性肝癌診療規范(衛辦醫政發[2011]121號)。中醫診斷標準參照中華中醫藥學會發布《中醫內科常見病診療指南》[3]。

1.3 納入與排除標準 納入標準：①已經確診的晚期原發性肝癌患者；②無嚴重心腦血管疾病及其他惡性疾病者；③無中藥過敏者；④預計存活時間超過3個月者；⑤自愿簽署知情同意書，依從性良好。排除標準：①不符合納入標準者；②妊娠期或哺乳期婦女；③不按要求治療者；④合并有嚴重心、腎、肺、腦等功能不全或有嚴重并發癥者；⑤患有精神疾病或精神障礙者。

1.4 治療方法 對照組：給予康艾注射液以益氣扶正，增強機體免疫功能，并根據患者病情需要予保肝降酶、輸蛋白、利尿等治療，并積極防治各種并發癥。研究組：在對照組的基礎上加用化濁解毒軟堅方聯合消脹止痛膏。化濁解毒軟堅方由白花蛇舌草、半枝蓮、生薏米、靈芝、黃芪、女貞子、莪術、制鱉甲等組成。中藥辨證加減如下：①氣滯證加柴胡、炒枳殼、厚樸等；②血瘀證加郁金、三七粉、丹參等；③脾虛證加茯苓、黨參、炒白術等；④濕熱證加茵陳、蒼術、黃芩等。⑤陰虛證加枸杞子、阿膠、生地等。消脹止痛膏由枳實、厚樸、紫苑、桔梗、制鱉甲、煅牡蠣等組成，取中藥免煎顆粒，用醋調勻，將其均勻的敷于肝區及腹部阿是穴位，每次保留24 h，隔日1次，1個月為1個療程，干預2個療程。分別記錄兩組病例治療前后原發性肝癌癥狀積分分值、卡氏行為狀態評分(KPS)、血清谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、血清白蛋白(Alb)、總膽紅素(TBil)、甲胎蛋白(AFP)水平。

1.5 療效判定標準 按照2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中原發性肝癌癥狀分級量化表進行賦分，將分值定為1分(輕)、2分(中)、3分(重)。記錄兩組病例治療前后癥狀積分的分值，肝癌癥狀積分降低率=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%(尼莫地平法)。擬定：①顯效：臨床癥狀明顯改善，肝癌癥狀積分降低率≥70%；②有效：臨床癥狀均有好，肝癌癥狀積分降低率30%～70%；③無效：臨床癥狀無明顯改善，肝癌癥狀積分降低率<30%；總有效率=[(顯效+有效)/總例數]×100%。

1.6 統計學方法 將所有數據納入SPSS 19.0軟件進行統計學處理。計量資料采用進行統計描述，方差齊并且符合正態分布時，組間比較采用t檢驗，方差不齊或不符合正態分布時組間比較采用秩和檢驗。計數資料采用頻數(構成比)進行統計描述，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者中醫癥候療效比較 見表1。

表1 兩組患者中醫癥候療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者治療前后KPS積分及生化指標比較 見表2。

表2 兩組患者治療前后KPS積分及生化指標比較

3 討論

原發性肝癌是危害我國人民健康的第二大惡性腫瘤[5]，其惡性程度高、發病隱匿，發現時多已是中晚期，治療頗為棘手。世界衛生組織已將腫瘤定義為一種慢性疾病，且“根治腫瘤”的治療理念也正在向“帶瘤生存”轉變。“帶瘤生存”的理念不在于單純強調腫瘤的大小、是否轉移等狀況，更注重患者的主觀感受，以提高患者及家庭整體的生活質量為主要治療目的，為現代醫學體系治療晚期肝癌提供了新的治療思路。

化濁解毒軟堅方聯合消脹止痛膏為河北省中醫院毛宇湘教授治療晚期原發性肝癌的經驗方案，前期研究發現化濁解毒軟堅方在一定程度下可抑制肝癌瘤體增長[6]，并且在提高患者生存質量以及改善肝功能指標等方面有顯著效果[7]。根據多年的臨床經驗，毛宇湘教授提出原發性肝癌由濁毒內蘊，留滯肝臟，肝絡瘀阻，耗氣傷陰而發。認為濁為濕之甚，濁性黏滯，易結脈阻絡，經絡不通，致氣滯血瘀，肝絡瘀阻；毒為熱之甚，性烈善變，蘊結于內，化熱傷陰耗血，陰血虧虛，不足以濡潤肝體；濁毒內蘊，相互膠結，壅塞經絡，經絡不通則邪氣不可外散，津液不可輸布，陰血不可流行，津血失其常道，停留于內，生成瘀血痰濁，日久瘀血、痰濁相互搏結，耗氣傷陰為病[8]；久之，濁毒互結而成膠著難解之勢，使人體陰陽失衡，于脅下積久成形，名之肝積(原發性肝癌)。

《理瀹駢文》記載：“外治之理,即內治之理；外治之藥,即內治之藥。所異者,法耳”。《醫學源流論》中亦有對外用藥物的記載：“使藥性從皮膚入腠理,通經貫絡,較之服藥尤有利,此致秒之法而。”基于此毛宇湘教授對晚期原發性肝癌患者常常伴有的脹滿、疼痛等不適癥狀進行研究，認為肝癌患者為肝體木硬，體內氣滯血瘀，氣滯則脹滿，血瘀則疼痛，故當從理氣、活血、軟堅、散結等方面治療，并研制出消脹止痛膏，可有效地緩解患者的不適癥狀。

化濁解毒軟堅方中，白花蛇舌草、半枝蓮、生薏米化濁解毒、健脾利濕，黃芪、靈芝、女貞子益氣養陰、扶正固本，莪術、制鱉甲破血消積、軟堅散結。諸藥合用共奏化濁解毒、益氣養陰、軟堅散結之功效，現代藥理學研究表明白花蛇舌草、半枝蓮、薏苡仁、莪術、鱉甲等具有殺傷癌細胞的作用，并且可抑制腫瘤細胞增殖。白花蛇舌草具有清熱解毒，利水消腫，消癰散結的功效，《泉州本草》中記載：“清熱散瘀，消癰解毒。治癰疽瘡瘍，瘰疬。”王宇翔等[9]認為白花蛇舌草總黃酮具有增強機體免疫功能的作用，可有效提高患者的免疫功能，并通過實驗研究發現白花蛇舌草總黃酮可明顯促進免疫功能相對低下小鼠脾臟IgM抗體形成。半枝蓮具有清熱解毒、利尿消腫、散瘀止血之功。王剛等[10]在體外進行抑瘤實驗時發現應用半枝蓮醇提液及水提液可明顯抑制腫瘤細胞株增值。生黃芪、女貞子、靈芝等具有增強機體的免疫功能、抗腫瘤、抗突變、抗疲勞、抗病毒作用[11-14]。制鱉甲、莪術等具有軟堅散結、活血消癥功效。制鱉甲有軟堅散結之效[15]，可入經絡而潰堅，能消痞散結，現代藥理學通過大量的研究，發現制鱉甲可有效的抑制結締組織繼續增生，并可提高血漿中蛋白水平，兼具抗腫瘤之效。莪術具有行氣止痛，破血消積功效，其抗腫瘤活性與其破瘀活性相關[16]。

消脹止痛膏具有理氣消脹、軟堅散結的功效，其中枳實、厚樸聯用可破氣消積、理氣消脹，枳實、厚樸理氣消脹的作用與其有效改善胃動力相關。桔梗、紫苑聯用可開肺理氣、通調水道，桔梗味辛，紫苑味苦，辛開苦降，辛散苦泄，兩藥配伍，使氣機升降自如，散中有收，疏理三焦，理氣消脹，現代藥理學研究紫苑的有效成分為榭皮素，有利尿作用。制鱉甲、煅牡蠣具有軟堅散結、重鎮收斂功效，軟堅散結之用可治療肝積之本，重鎮收斂之性可收斂臟腑精氣，使精氣不隨邪外泄。現代藥理學研究顯示牡蠣具有強肝、解毒功效。

本結果提示，化濁解毒軟堅方內服聯合消脹止痛膏有效地改善患者臨床癥狀、KPS評分、肝功能指標，提高患者生存質量。