183例地中海貧血孕婦與妊娠期糖尿病的相關(guān)性研究

楊曉武宋鴻碧 楊婧 仲青 張姣

【摘 要】目的：揭示地中海貧血孕婦妊娠期間糖代謝的特點(diǎn)及是否與妊娠期糖尿病之間存在相互關(guān)系。方法：分別對(duì)地中海貧血組、非地中海貧血組行OGTT實(shí)驗(yàn)，測定空腹、60分鐘即120分鐘血糖水平。結(jié)果：空腹、60分鐘及120分鐘血糖水平在地中海貧血組與非地中海貧血組間兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；且血糖水平在各個(gè)組中統(tǒng)計(jì)差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：地中海貧血孕婦在妊娠期間糖代謝的特點(diǎn)與正常孕婦妊娠期糖代謝的特點(diǎn)無差異，地中海貧血孕婦妊娠期糖尿病發(fā)病率與正常孕婦妊娠期糖尿病發(fā)病率無差異。

【關(guān)鍵詞】妊娠期糖尿病；地中海貧血；糖代謝

地中海貧血（ thalassemia） 簡稱地貧，是一種對(duì)人類健康影響極大的單基因常染色體隱形遺傳性溶血性疾病，臨床上主要分為α-地貧和β-地貧，主要有溶血、無效紅細(xì)胞生成及小細(xì)胞低色素性貧血等，均可表現(xiàn)為血紅蛋白水平降低[1]。地貧具有明顯地域性特點(diǎn)，我國以西南和華南一帶為高發(fā)區(qū)，其中廣西壯族自治區(qū)是地貧高發(fā)地，發(fā)病率高達(dá)17.55%-23.16%，α-地貧、β-地貧基因攜帶率分別為17.55%、6.4%[2]。目前已有不少關(guān)于母親罹患地貧對(duì)妊娠結(jié)局影響的研究。

妊娠期糖尿?。℅DM）是指妊娠期間發(fā)生的糖代謝異常，對(duì)婦女及子代均會(huì)產(chǎn)生不利影響。由多個(gè)國家參與的“高血糖與妊娠不良結(jié)局關(guān)系的研究（HAPO）”指出[4]：妊娠期高血糖相關(guān)不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)是隨著妊娠期血糖水平的升高而持續(xù)增加。既有研究表明，與正常孕婦相比，輕型地中海貧血婦女患妊娠期糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高（OR=11.7）[5]，具體機(jī)制不明。目前國內(nèi)在該領(lǐng)域尚未見相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。本研究通過對(duì)比觀察地貧孕婦和非地貧孕婦的血糖水平及妊娠期糖尿病的發(fā)病情況，了解兩者之間是否存在相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年1月1日至12月31日，在本院產(chǎn)科門診進(jìn)行圍產(chǎn)保健并自愿加入本研究的單胎妊娠孕婦相關(guān)資料。排除原發(fā)性高血壓、原發(fā)糖尿病、各種病理性貧血（地貧除外）、慢性肝病、甲狀腺功能異常、結(jié)締組織疾病和惡性腫瘤患者。接受地貧篩查陽性（血紅蛋白電泳）410例，經(jīng)基因檢測確診地貧213例（其中β-地貧115例α-地貧98例）與排除地貧診斷197例，地貧檢出率51.95%。年齡17歲～44歲，平均年齡（28.12±4.43）歲。地貧篩查陽性成功隨訪至妊娠24周后接受葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)（OGTT）183例。

1.2 分組

將地貧篩查陽性并成功隨訪至妊娠24周后接受葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)（OGTT）的孕婦進(jìn)行分組。根據(jù)地貧基因檢測結(jié)果分為：地貧組和非地貧組。按照GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)分為：GDM組和非GDM組。

1.3 方法

妊娠24周以前，采集入組孕婦地中海貧血篩查數(shù)據(jù)，對(duì)地貧表型陽性的孕婦，進(jìn)行地貧基因檢測。（1）α-地貧基因診斷：應(yīng)用跨越斷裂點(diǎn)聚合酶鏈反應(yīng)（gap-PCR）檢測--SEA、-α4.2和-α3.7，3種常見α-珠蛋白基因缺失突變，應(yīng)用反向點(diǎn)雜交（reverse dot blot，RDB）檢測αCS、αQS和αWS3種常見的α-珠蛋白基因點(diǎn)突變。（2）β-地貧基因診斷：應(yīng)用RDB檢測中國人8種常見和9種少見的β-珠蛋白基因點(diǎn)突變。PCR擴(kuò)增儀為E-CycleTM96PCR儀，試劑購自深圳益生堂生物企業(yè)有限公司，具體操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書由專業(yè)檢測人員執(zhí)行。

于妊娠24周～28周，對(duì)隨訪成功的入組孕婦進(jìn)行OGTT檢測，采用葡萄糖氧化酶測定血漿葡萄糖水平。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組與中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)妊娠合并糖尿病協(xié)作組制訂的《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》執(zhí)行。

α-地貧及β-地貧均經(jīng)基因檢查確診。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 各組間測定結(jié)果

地貧基因檢測陽性成功隨訪至妊娠24周后接受葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)（OGTT）183例中，地貧111例，其中GDM20例，檢出率18.02%（20/111），非GDM91例，檢出率81.98%（91/111）。非地貧（地貧基因檢測未攜帶地貧基因孕婦）72例，其中GDM10例，檢出率13.89%（10/72），非GDM62例，檢出率86.11%（62/72）。各組年齡：地貧組，年齡22歲～40歲，平均年齡（29.41±3.82）歲。非地貧組，年齡21歲～43歲，平均年齡（29.79±4.94）歲，P=0.562差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。地貧組與非地貧組GDM檢出率比較，經(jīng)卡方檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P=0.461，OR：1.36，95%的可信區(qū)間為：0.597～3.109，見表1。

地貧組與非地貧組的糖代謝特點(diǎn)比較：空腹、口服75g無水葡萄糖后1小時(shí)、2小時(shí)之間經(jīng)卡方檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

2.2 地貧組與非地貧組在空腹血糖、1小時(shí)、2小時(shí)血糖值中的比較

血糖水平在各個(gè)組中統(tǒng)計(jì)差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

地中海貧血是一種全世界最常見的、對(duì)人類健康影響極大的單基因常染色體隱性遺傳性溶血性疾病，又名珠蛋白生成障礙性貧血，其特點(diǎn)是控制珠蛋白鏈合成的基因異常（ 缺失或突變） 導(dǎo)致一種或一種以上鏈減少，鏈結(jié)構(gòu)正常但比例失衡。全球攜帶者人數(shù)達(dá)3.5億人（占總?cè)丝诘?%）。該病呈世界性分布，具有明顯地域性特點(diǎn)。多見于地中海、中東、印度、阿拉伯及東南亞地區(qū)；在我國，則以西南和華南一帶為高發(fā)區(qū)，北方少見，廣西、云南、廣東、海南、貴州等地發(fā)生率尤為高。貴州省內(nèi)研究資料顯示，不同民族β-地貧發(fā)生率為2.66%～7.85%[2]，而我院早期一項(xiàng)研究顯示孕婦攜帶地中海貧血基因發(fā)生率為4.87%[3]。

妊娠期糖尿病是指妊娠期發(fā)生的糖代謝異常，WHO預(yù)計(jì)1995年～2025年間糖尿病患病率增高幅度最大的國家將是中國和印度，且在發(fā)展中國家糖尿病者數(shù)量將上升170%。我國患病率近年來有明顯增高趨勢，由于妊娠期糖尿病的孕婦屬于高危妊娠，對(duì)婦女及子代均會(huì)產(chǎn)生不利影響。由多個(gè)國家參與的“高血糖與妊娠不良結(jié)局關(guān)系的研究（HAPO）”更指出[4，5]：妊娠期高血糖相關(guān)不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)是隨著妊娠期血糖水平的升高而持續(xù)增加。

本研究均是針對(duì)育齡期孕婦進(jìn)行的調(diào)查，地中海貧血孕婦妊娠期糖尿病發(fā)病率與非地中海貧血孕婦發(fā)病率無明顯差異。地貧組的空腹血糖、糖負(fù)荷1小時(shí)及2小時(shí)血糖平均水平均高于非地貧組，雖然兩組之間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與本研究納入病例數(shù)較少有關(guān)。但OR值>1，提示地貧孕婦發(fā)生GDM的風(fēng)險(xiǎn)可能較非地貧孕婦高，這需要臨床進(jìn)一步的隊(duì)列研究來證實(shí)。

現(xiàn)已證實(shí)，自妊娠6周～8周母體血容量開始增加，孕32周～34周時(shí)高峰，平均增加1450ml。其中血漿增加多于紅細(xì)胞增加，血液相對(duì)稀釋，且從血液成分來看，由于血液稀釋，血紅蛋白相對(duì)降低，為缺鐵性貧血，地貧患者孕前就存在小細(xì)胞低色素性貧血，二者疊加，引發(fā)更加嚴(yán)重貧[6-8]。地中海貧血孕婦，妊娠期間血液稀釋、鐵生物利用增加，體內(nèi)鐵負(fù)荷相對(duì)減少，是否會(huì)因減少鐵過載而對(duì)胰島素抵抗及胰島素內(nèi)分泌功能產(chǎn)生影響有待進(jìn)一步研究。由于妊娠期間胎盤分泌多種抵抗胰島素的激素和因子，因此造成妊娠期間胰島素抵抗較非孕期間增加，地中海貧血孕婦妊娠期鐵代謝的特點(diǎn)是否會(huì)影響妊娠期糖代謝變化，以及妊娠期糖尿病與地中海貧血之間相互之間有何影響，仍需要進(jìn)一步探索研究。

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