柴胡疏肝散合血府逐瘀湯加減與阿司匹林聯合用藥對氣滯血瘀型穩定性冠心病的療效及機制分析

魏雪茹， 韓寶華， 張鮮芳

（陜西中醫藥大學第二附屬醫院心內科，陜西咸陽 712000）

在我國，心血管類疾病發病率和病死率仍在逐年升高，在臨床疾病死亡率中超過40%，是我國居民死亡的首要原因[1]，其中冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）為臨床中發病率和致死率極高的心血管類疾病之一。冠心病屬于一種慢性心血管類疾病，分為穩定性和不穩定性兩類，前者病情相對比較穩定[2]。穩定性冠心病（stable coronary heart disease，SCAD）的治療目的是預防猝死及心肌梗死，緩解癥狀及缺血發生，使患者的生活質量得到有效改善。目前，西醫的治療手段有藥物治療、介入及外科治療等[3-4]。而中醫常將冠心病分為氣滯血瘀型、心血瘀阻型和氣虛血瘀型等，其中氣滯血瘀型在臨床中較為常見，采用中西醫結合治療可取得較好的療效[5]。基于此，本研究采用隨機對照試驗，觀察柴胡疏肝散合血府逐瘀湯加減與阿司匹林聯合用藥的中西醫結合干預方法治療穩定性冠心病的臨床療效，以期為臨床穩定性冠心病的治療提供參考依據。現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組選取2015年6月至2018年6月在陜西中醫藥大學第二附屬醫院心內科就診的明確診斷為穩定性冠心病，中醫證型為氣滯血瘀型的患者，共80例。根據穩定性冠心病的不同類型，采用分層隨機的分組方法將患者隨機分為對照組39例和試驗組41例。本研究符合醫學倫理學要求并通過陜西中醫藥大學第二附屬醫院倫理委員會的審核批準。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照2018年中華醫學會心血管病分會介入心臟病學組和動脈粥樣硬化與冠心病學組，中國醫師協會心血管內科醫師分會血栓防治專業委員會制定的《中國穩定性冠心病診斷與治療指南》[6]，確診為穩定性冠心病的患者，其中包含慢性穩定性勞力型心絞痛、缺血性心肌病和急性冠脈綜合征（ACS）后的穩定期患者，不含冠脈痙攣和微血管性心絞痛患者。

1.2.2 中醫診斷和辨證標準 參照《中醫病證診斷療效評價標準》[7]，氣滯血瘀型穩定性冠心病患者大部分是由情志不暢誘發，表現為善嘆息，脘腹及兩脅脹悶，得噯氣或矢氣則舒暢，舌紫或暗紅，脈弦。同時根據《冠心病心絞痛證候要素診斷標準》[8]進行中醫證候評分，單一證候要素評分之和為8分，同時滿足氣滯、血瘀證候要素者即可辨證為氣滯血瘀型。

1.3 納入標準①符合上述穩定性冠心病診斷標準；②中醫證型為氣滯血瘀型；③年齡為18～60 歲；④精神狀態正常，能與醫生進行良好的溝通與交流；⑤依從性好，能接受完整療程的治療，病歷信息完整；⑥自愿參加本研究并在治療前簽署了知情同意書的患者。

1.4 排除標準①對阿司匹林或柴胡疏肝散或血府逐瘀湯等有效成分或輔料過敏的患者；②合并有肝、腎功能和凝血功能異常以及血液系統疾病及惡性腫瘤的患者；③既往有影響本研究藥物吸收代謝的手術史或疾病史的患者；④研究者根據患者基本情況認為不能參加本研究的患者；⑤依從性差，未按規定進行治療，或自行加用其他治療措施，從而影響療效判定的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 給予阿司匹林的常規基礎治療。用法：阿司匹林腸溶片（商品名：拜阿司匹林；生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司；批準文號：國藥準字H20065051；規格：100 mg/片），口服，每天1次，每次0.3 g。療程為2周。

1.5.2 試驗組 在對照組的基礎上給予柴胡疏肝散合血府逐瘀湯加減治療。方藥組成：陳皮（醋炒）6 g、柴胡6 g、川芎5 g、香附5 g、枳殼（麩炒）6 g、芍藥5 g，甘草（炙）3 g、桃仁12 g、紅花9 g、當歸9 g、生地黃9 g、牛膝9 g、桔梗5 g。治療過程中可根據患者的具體情況進行適當的加減。上述中藥均由陜西中醫藥大學第二附屬醫院中藥房提供。每天1 劑，常規煎取300 mL，分早晚2 次服用，每次150 mL。療程為2周。

1.6 觀察指標及療效評價

1.6.1 中醫證候療效評價 參照《中醫病證診斷療效評價標準》[7]，根據治療前后中醫證候積分的變化情況評價療效。顯效：干預后中醫證候積分較干預前下降≥70%；有效：30%≤干預后中醫證候積分較干預前下降＜70%；無效：干預后中醫證候積分較干預前下降＜30%。總有效率=（顯效例數＋有效例數）/總病例數×100%。

1.6.2 心絞痛癥狀評分 心絞痛癥狀評分分為發作次數、持續時間、疼痛程度及硝酸甘油用量。①發作次數：無發作為0 分，每周2～6 次為2 分，每天1～3 次為4 分，每天4 次及以上為6 分。②疼痛持續時間：沒有為0 分，不超過5 min（含臨界值）為2 分，在5～10 min 范圍內為4 分，超過10 min 為6 分。③疼痛程度：沒有為0 分；心絞痛發作時通過休息就能緩解癥狀并對患者日常生活沒有影響為2分；發作時需通過藥物治療，癥狀減輕后仍可以進行正常的生活為4 分；發作次數頻繁，已經影響了日常正常的生活為6分。④硝酸甘油用量：沒有使用為0 分，每周服用1～4 片為2 分，每周服用5～9 片為4 分，每周服用超過10 片為6分。觀察2組患者治療前后心絞痛癥狀積分的變化情況。

1.6.3 心電圖療效評價 顯效：治療后的心電圖結果正常或接近正常；有效：治療后的心電圖ST段上升超過0.05 mV，主要相關導聯T 波倒置減少超過25%；無效：治療后的心電圖結果與治療前幾乎無變化。總有效率=（顯效例數＋有效例數）/總病例數×100%。

1.6.4 心理焦慮狀態評分 于治療前后采用7 項廣泛性焦慮自評量表（GAD-7）對患者的心理焦慮狀態進行評價，總分為0～21分，分數越高，表示患者的心理焦慮狀態越嚴重。觀察2組患者治療前后心理焦慮狀態評分的變化情況。

1.6.5 安全性評價 治療過程中，觀察2組患者的不良事件的發生情況，以及血壓、心率、脈搏、呼吸等生命體征和實驗室安全性指標的變化情況，評價2組用藥的安全性。

1.7 統計方法采用SPSS 21.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料用均數 ± 標準差（）表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。所有檢驗均采用雙側檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者基線資料比較對照組39例患者中，男 23例，女 16例；年齡 48～62 歲，平均（54.3 ±8.3）歲。試驗組41例患者中，男24例，女17例；年齡 44～65 歲，平均（56.2 ± 6.8）歲。2組患者的性別、年齡、冠心病類型及高血壓病史、糖尿病病史、高血脂病史、心肌梗死病史、吸煙史（見表1）等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），表明2組的基線特征基本一致，具有可比性。

表1 2組穩定性冠心病患者相關病史資料比較Table 1 Comparison of related medical history between the two groups of patients with stable coronary heart disease [例（%）]

2.2 2組患者的中醫證候療效比較表2 結果顯示：治療2周后，試驗組和對照組中醫證候療效的總有效率分別為 87.8%（36/41）和 69.2%（27/39），組間比較，試驗組的中醫證候療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 2組穩定性冠心病患者中醫證候療效比較Table 2 Comparison of TCM syndrome efficacy between the two groups of patients with stable coronary heart disease [例（%）]

2.3 2組患者治療前后心絞痛癥狀積分比較表3結果顯示：治療前，2組患者的心絞痛癥狀積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的心絞痛癥狀積分均較治療前明顯降低（P＜0.01），且試驗組的降低作用明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表3 2組穩定性冠心病患者治療前后心絞痛癥狀積分比較Table 3 Comparison of angina symptom scores between the two groups of patients with stable coronary heart disease before and after treatment（，分）

表3 2組穩定性冠心病患者治療前后心絞痛癥狀積分比較Table 3 Comparison of angina symptom scores between the two groups of patients with stable coronary heart disease before and after treatment（，分）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別對照組試驗組t值P值例數（例）39 41治療前12.39±2.78 11.84±4.21 0.693 0.491治療后7.43±2.67①6.32 ± 2.23①②2.022 0.047 t值281.593 17.410 P值0.000 0.000

2.4 2組患者的心電圖療效比較表4 結果顯示：治療2周后，試驗組和對照組心電圖療效的總有效率分別為75.6%（31/41）和53.8%（21/39），組間比較，試驗組的心電圖療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表4 2組穩定性冠心病患者心電圖療效比較Table 4 Comparison of electrocardiogram efficacy between the two groups of patients with stable coronary heart disease [例（%）]

2.5 2組患者治療前后心理焦慮狀態評分比較表5 結果顯示：治療前，2組患者的心理焦慮狀態評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的心理焦慮狀態評分均較治療前明顯降低（P＜0.01），且試驗組的降低作用明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表5 2組穩定性冠心病患者治療前后心理焦慮狀態評分比較Table 5 Comparison of anxiety scores between the two groups of patients with stable coronary heart disease before and after treatment（，分）

表5 2組穩定性冠心病患者治療前后心理焦慮狀態評分比較Table 5 Comparison of anxiety scores between the two groups of patients with stable coronary heart disease before and after treatment（，分）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別對照組試驗組t值P值例數（例）39 41治療前7.39±2.36 8.24±3.21 1.344 0.183治療后6.67±2.67①5.48± 1.87①②2.338 0.022 t值14.505 13.189 P值0.000 0.000

2.6 安全性評價治療期間，2組患者均無嚴重不良事件發生，患者的血壓、脈搏、呼吸等生命體征及各項實驗室安全性指標也均無明顯異常變化。

3 討論

冠心病具有慢性遷延性和高復發率的特點，治療過程中應重點關注患者發病前的預防與發病后的康復情況，而心臟康復是以整體評估為基礎對心臟的康復情況進行全面評價[9-10]。本研究主要對穩定性冠心病患者經中西醫結合干預后的一般情況、中醫證候、循環系統及心理狀態進行整體評估。

穩定性冠心病的臨床癥狀表現很多，其中以心肌缺血有關的心絞痛為主，中醫稱為“胸痹”等，從辨證論治的角度，氣滯血瘀型胸痹患者主要表現為胸悶脹痛、抑郁焦慮、易怒、憂思，舌紫或暗紅，苔薄白，脈弦等，臨床宜予以行氣活血、通絡止痛治療[10-11]。柴胡疏肝散具有疏肝理氣、活血止痛作用，主治肝氣郁滯之證；血府逐瘀湯具有活血化瘀、行氣止痛作用，主治胸中血瘀之證[12-13]。兩者合用，既可以調節情志，又可以活血化瘀。現代醫學針對穩定性冠心病，阿司匹林是最常用的抗血小板藥物[14]，其可抑制血小板的黏附、聚集，有較好的抗血栓形成作用[15-16]。本研究結果顯示，經柴胡疏肝散合血府逐瘀湯加減聯合阿司匹林治療的氣滯血瘀型穩定性冠心病患者，其中醫證候療效、心電圖療效均明顯優于單純阿司匹林治療患者，其心絞痛癥狀積分及心理焦慮狀態評分的改善作用也均明顯優于單純阿司匹林治療的患者。在安全性方面，無論中西醫聯合治療還是單純西醫治療，均無嚴重不良事件發生，且患者的血壓、脈搏、呼吸等生命體征及各項實驗室安全性指標也均無明顯異常變化。

綜上所述，對于氣滯血瘀型穩定性冠心病患者，在阿司匹林常規西藥治療的基礎上聯合柴胡疏肝散合血府逐瘀湯加減治療，療效確切且安全性高，其療效優于單純阿司匹林治療，值得臨床上推廣應用。