低劑量阿司匹林對高危孕婦子癇前期的預防及對妊娠結局影響研究

中國科學院大學深圳醫院（光明）（518107）唐麗 鄒燕紅 莫志衛

子癇前期是妊娠期特有的疾病，通常發生在妊娠20周以后，臨床表現為高血壓、蛋白尿、手或面部腫脹等，極有可能進展為子癇，造成孕婦心、肝、腎、腦等多器官功能的損害，是導致孕婦以及圍生兒不良結局的重要原因[1]。臨床研究發現，孕早期母體鈣物質不足與子癇前期的發生有密切聯系，所以臨床通常建議子癇前期高危孕婦通過補充鈣物質來預防子癇前期的發生，然而其效果并不是很理想。近年來，關于低劑量阿司匹林預防子癇前期的報道也較多，阿司匹林具有抑制血小板聚集、預防血栓、改善微循環的作用，能夠改善妊娠期孕婦的凝血狀態，這也是阿司匹林預防子癇前期的理論基礎[2]。基于此，我院給予子癇前期高危孕婦低劑量阿司匹林治療，本研究就該治療方式對子癇前期的預防效果以及孕婦妊娠結局的影響進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2 0 2 0 年1月～2021年4月于我院建檔并定期產檢的90例子癇前期高危孕婦及所分娩的新生兒資料進行研究，按照治療方法的不同將其分為阿司匹林組（給予小劑量阿司匹林治療）、鈣劑組（給予鈣劑治療）、未用藥組，每組30例。阿司匹林組中，孕婦年齡23～45歲，平均年齡（37.82±2.14）歲；產次1～3次，平均產次（2.74±0.16）次；平均初次產前檢查時體質指數（BMI）（27.67±3.73）kg/m2；平均收縮壓（140.18±15.35）mmHg；平均舒張壓（98.58±7.59）mmHg。鈣劑組中，孕婦年齡22～45歲，平均年齡（37.74±2.26）歲；產次1～3次，平均產次（2.85±0.13）次；平均初次產前檢查時體質指數（BMI）（27.59±3.24）kg/m2；平均收縮壓（142.16±15.27）mmHg；平均舒張壓（97.47±7.38）mmHg。未用藥組中，孕婦年齡23～45歲，平均年齡（37.63±2.17）歲；產次1～3次，平均產次（2.94±0.15）次；平均初次產前檢查時體質指數（BMI）（26.46±3.27）kg/m2；平均收縮壓（141.31±15.55）mmHg；平均舒張壓（97.38±7.67）mmHg。三組相對應臨床病歷資料對比結果顯示P＞0.05，差異無統計學意義。納入標準：孕期滿14周；具有子癇前期高危因素[3]（年齡≥40歲；肥胖；子癇前期病史；抗磷脂抗體檢測結果呈陽性；患慢性腎炎；原發性高血壓疾病；糖尿病或遺傳性血栓形成傾向；初次產前檢查BMI≥35kg/m2；本次為多胎妊娠；首次懷孕或妊娠間隔時間≥10年；孕早期收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥80mmHg；子宮動脈彩色多普勒檢查顯示子宮動脈單側或雙側舒張期切跡；側翻試驗結果呈陽性）；無認知異常、精神異常。排除標準：嚴重肝腎功能、心肺功能異常；患有腦血管疾病、胃腸道疾病、惡性腫瘤；孕前患有嚴重心理疾病；對研究藥物過敏。本研究已經過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 未用藥組不給予任何藥物治療。鈣劑組患者給予鈣劑治療，每日1次，每次1片。阿司匹林組給予小劑量阿司匹林治療，每日1次，每次100mg，睡前服用。兩周為1療程，兩組孕婦均治療2～3個療程后根據患者情況酌情延長療程，妊娠前1周停藥。

1.3 觀察指標 ①記錄三組平均分娩孕周、新生兒體重、新生兒阿普加評分（Apgar）。Apgar評分標準[4]：以新生兒出生后1min內的心率、呼吸、肌張力、喉反射及皮膚顏色5項體征作為評價依據，每項0～2分，總分10分，其中總分8～10分為正常，4～7分為輕度窒息，0～3分為重度窒息。②記錄三組母嬰并發癥發生率，包括羊水糞染率、早發型子癇前期發生率、子癇前期發生率、產后出血發生率、新生兒常見疾病患病率。新生兒常見疾病有寒冷綜合征、新生兒肺透明膜疾病、新生兒肺炎等。③記錄三組妊娠結局，包括胎盤早剝發生率、早產發生率、剖宮產發生率、圍產期死亡率。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0軟件對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，組間比較采用X2檢驗。P＜0.05認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 比較三組平均分娩孕周、新生兒體重及新生兒Apgar評分 阿司匹林組平均分娩孕周長于未用藥組、鈣劑組（t=3.92、2.69，P＜0.05），其新生兒體重大于未用藥組、鈣劑組（t=2.73、2.40，P＜0.05），新生兒Apgar評分高于未用藥組、鈣劑組（t=9.39、2.81，P＜0.05）。詳見附表1。

附表1 三組平均分娩孕周、新生兒體重及新生兒Apgar評分比較（±s）

附表1 三組平均分娩孕周、新生兒體重及新生兒Apgar評分比較（±s）

組別 例數 平均分娩孕周（周） 新生兒體重（g） Apgar評分（分）未用藥組 30 34.88±1.23 2800.79±180.16 7.16±0.17鈣劑組 30 35.75±1.36 2830.36±185.24 7.74±0.24阿司匹林組 30 37.71±1.19 3100.65±200.10 8.14±0.15

2.2 比較三組母嬰并發癥發生率 阿司匹林組羊水糞染率、早發型子癇前期發生率、子癇前期發生率、產后出血發生率、新生兒常見疾病患病率均低于未用藥組（X2=5.19、11.43、11.88、5.45、7.20，P＜0.05），也均低于鈣劑組（X2=4.04、4.81、5.19、4.32、5.96，P＜0.05）。詳見附表2。

附表2 三組母嬰并發癥發生率比較[n(%)]

2.3 比較三組妊娠結局 阿司匹林組胎盤早剝發生率、早產率、剖宮產率均低于未用藥組（X2=12.38、8.86、8.52，P＜0.05），也均低于鈣劑組（X2=4.36、5.08、4.81，P＜0.05）。詳見附表3。

附表3 三組妊娠結局比較[n(%)]

3 討論

目前臨床仍未明確子癇前期的發病機制，可能與慢性子宮胎盤缺血、免疫不耐受、遺傳因素等有關。子癇前期不僅會導致孕婦發生心腦血管意外甚至死亡，還會導致胎兒宮內生長受限、早產、胎盤早剝、圍生期死亡等不良妊娠結局，所以子癇前期的預防對臨床工作有著非常重要的意義。

本文研究結果顯示，阿司匹林組平均分娩孕周長于未用藥組、鈣劑組，其新生兒體重大于未用藥組、鈣劑組，新生兒Apgar評分高于未用藥組、鈣劑組；阿司匹林組羊水糞染率、早發型子癇前期發生率、子癇前期發生率、產后出血發生率、新生兒常見疾病患病率均低于未用藥組、鈣劑組（P＜0.05）；三組新生兒圍產期死亡率比較無差異（P＞0.05）。此結果提示，給予子癇前期高危孕婦低劑量阿司匹林治療，可有效延長孕周，降低早發型子癇前期、子癇前期的發生風險，并提高新生兒質量。研究中給予鈣劑組孕婦鈣劑治療，能夠有效補充孕婦鈣物質含量，這對于減輕孕婦血管內皮損傷、提高機體抗氧化能力有著非常重要的作用，可在一定程度預防子癇前期的發生[5]。但鈣劑對抑制血小板聚集、預防血栓形成并無明顯影響，無法有效改善孕婦血液高凝狀態，所以，其在預防子癇前期方面的效果仍有待提升。正常妊娠的過程中，由于生理性原因，孕婦的血液會處在一個高凝的狀態，使得PAS系統被激活、炎癥因子水平升高，進而引起血小板活化，導致機體處于明顯的血栓傾向，從而引發子癇前期[6]。阿司匹林可對環氧化酶起到抑制的作用，進而抑制血小板的釋放反應以及血小板的聚集，同時能夠抑制血小板細胞生成前列腺素終產物血栓素，防止血栓的形成，并增強血管內皮功能，改善局部血液循環，使血液高凝狀態得以有效的糾正，從而預防子癇前期的發生[7]。阿司匹林也可以改善胎盤血管痙攣，減少子宮蛻膜、基底層血管的粥樣硬化或動脈血栓形成，并且直接作用于子宮內膜腺癌Ishikawa細胞，使其Bcl-xl蛋白表達下降，進而誘導細胞凋亡，促進胎盤的生理功能恢復正常狀態，從而減少胎兒宮內發育遲緩、胎盤早剝等并發癥的發生。研究結果還顯示，阿司匹林組胎盤早剝發生率、早產率、剖宮產率均低于未用藥組、鈣劑組（P＜0.05）。此結果提示，小劑量阿司匹林對降低高危子癇前期孕婦不良妊娠結局發生率有積極的意義。小劑量阿司匹林主要通過改善孕婦凝血功能狀態來預防子癇前期的發生，不增加胎盤早剝風險，對新生兒無害，并且可使胎盤功能恢復正常，從而減少早產、剖宮產的發生[8]。

綜上所述，低劑量阿司匹林在子癇前期高危孕婦治療中有較好的效果，可有效預防子癇前期的發生，并改善妊娠結局，值得應用并推廣。