培美曲塞聯合卡鉑治療肺腺癌對患者生活質量及近遠期預后效果的影響

廣東省康美醫院（515300）盧秋菊 李旭丹 方海明 陳海龍

肺癌在腫瘤疾病中屬于一種嚴重的惡性腫瘤，肺腺癌是其中最常見類型，具有較高的致死率，對患者的生命健康有著嚴重威脅[1]。肺腺癌屬于非小細胞肺癌，轉移率超過25%，非常容易發生腦轉移，疾病發展迅速，大部分肺腺癌患者確診時已處于中晚期[2]。化療成為肺腺癌的主要治療手段，含鉑類聯合三代新藥的化療治療能夠提高肺腺癌患者的生活質量、生存時間，然而臨床尚無統一的化療方案[3]。近幾年，培美曲塞在肺腺癌的治療中備受關注，具有毒副反應小、療效確切等特點，是一種新型多靶點抗葉酸制劑[4]。本次研究應用培美曲塞聯合卡鉑治療肺腺癌患者，探討治療對患者生活質量、近遠期預后效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2020年1月就診的118例肺腺癌患者，所有患者均經病理檢查、X線檢查、CT掃描確診為肺腺癌。將患者隨機分為兩組，對照組59例，年齡32～73歲，平均年齡（52.7±10.2）歲，平均病程（11.9±2.2）個月，其中，男35例，女24例；TNM分期：IIIb期13例，IV期46例。研究組59例，年齡30～75歲，平均年齡（52.9±10.0）歲，平均病程（12.0±2.3）個月，其中，男32例，女27例；TNM分期：IIIb期14例，IV期45例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組患者均實施補液治療，防止嘔吐，化療前使用5-HT3受體拮抗劑，共化療4～6個療程，每個療程間隔20d，21d為1個療程。對照組使用吉西他濱聯合卡鉑治療。用法與劑量：卡鉑：靜脈注射，劑量按血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）=5計算；吉西他濱：靜脈注射，劑量1000mg/m2，分別于第1天、第8天給藥。研究組使用培美曲塞聯合卡鉑治療。用法與劑量：培美曲塞：靜脈注射，劑量500mg/m2；卡鉑：靜脈注射，劑量AUC=5；第1天給藥。口服善存，每天1次，每次1片；口服地塞米松，于化療前1天、化療當天、化療第2天使用，每天1次，每次7.5mg，預防皮疹；每3個療程使用1次維生素B12，靜脈注射給藥，每次1mg，于化療前7天使用。

1.3 觀察指標 ①比較兩組近期療效。療效參照WHO評價標準進行判定。②比較兩組遠期預后效果。記錄兩組患者的生存期，統計兩組的存活、死亡例數。③比較兩組生活質量。對兩組患者的生活質量采用健康量表（SF-36）于治療前后各進行1次評價，患者生活質量越高，得分越高。④比較兩組不良反應。

1.4 統計學方法 數據應用SPSS18.0進行分析，其中計數資料（%）進行X2檢驗，計量資料（±s）進行t檢驗，P＜0.05提示有顯著差異。

2 結果

2.1 兩組近期療效對比無明顯差異（P＞0.05），具體見附表1。

附表1 兩組近期療效對比[n(%)]

2.2 研究組中位生存期（12.5±3.4）個月、存活患者占比61.0%（36/59）均大于對照組的（7.9±2.0）個月、45.8%（27/59）（P＜0.05）。

2.3 兩組治療后社會功能、生理功能、心理功能、軀體功能生活質量評分均高于治療前（P＜0.05），研究組治療后社會功能、生理功能、心理功能、軀體功能生活質量評分均高于對照組（P＜0.05），具體見附表2。

附表2 兩組生活質量對比（±s,分）

附表2 兩組生活質量對比（±s,分）

注：組內比較aP＜0.05；組間比較bP＜0.05。

組別 時間 社會功能 生理功能 心理功能 軀體功能對照組 治療前 62.6±4.5 62.6±5.6 62.3±4.4 65.7±6.0治療后a 73.1±4.8 69.7±4.8 70.2±4.7 73.5±5.8研究組 治療前 61.8±5.4 62.4±5.9 61.7±5.2 66.1±6.2治療后ab 81.8±6.0 82.4±6.3 82.3±4.5 81.4±5.6

2.4 對照組發生的不良反應包括嘔吐惡心5例，肢端麻木5例，血小板計數下降11例，腎功能異常18例，合計發生率66.1%；研究組發生的不良反應包括嘔吐惡心2例，肢端麻木8例，血小板計數下降5例，腎功能異常5例，合計發生率33.9%；研究組合計不良反應發生率低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

吉西他濱通過抑制核糖核苷酸還原酶，發揮抗腫瘤增殖的目的，達到阻斷腫瘤細胞DNA合成和修復的效果，是一種二氟核苷類抗代謝類抗癌藥物。培美曲塞進入細胞內后迅速轉化為有活性的多聚谷氨酸鹽，轉化是在葉多谷氨酸合成酶的催化下進行，是一種葉酸的類似物，屬于人工合成的多靶點抗代謝藥物[5]。多聚谷氨酸鹽對氨基咪唑羧酰胺核苷酸甲酰轉移酶、甘氨酰胺核苷酸轉甲酰酶、二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶等多種葉酸依賴酶有很強的抑制作用，對嘧啶和嘌呤的合成能夠從多個途徑進行抑制，最終發揮抗腫瘤的作用[6]。培美曲塞的治療效果與多西他賽相似，都屬于肺腺癌的二線治療藥物，但培美曲塞的毒副作用較輕[7]。卡鉑能夠引起DNA損傷，可與DNA發生鏈間、鏈內的交聯反應，對DNA的轉錄和復制過程產生破壞，起到抗腫瘤的效果，是一類細胞周期的非特異性藥物。卡鉑耐受性較好，與順鉑相比，惡心嘔吐、腎毒性等毒副作用較低。

本次研究中，對照組使用吉西他濱聯合卡鉑治療，研究組使用培美曲塞聯合卡鉑治療。結果顯示，對照組RR為28.8%，研究組RR為37.3%，雖然研究組RR稍高，但兩組間無明顯差異。表明與吉西他濱聯合卡鉑化療方案相比，在肺腺癌患者化療治療中，培美曲塞聯合卡鉑化療方案具有相似的治療效果。考慮到樣本選取不典型，樣本量較少，研究結果可能存在一定偏差，今后研究中會擴大樣本量進一步深入探討，以確保本次研究成果的準確性。

本次研究中，研究組中位生存期、存活患者占比均大于對照組；研究組治療后社會功能、生理功能、心理功能、軀體功能生活質量評分均高于對照組；研究組嘔吐惡心、肢端麻木、血小板計數下降、腎功能異常合計不良反應發生率低于對照組。表明與吉西他濱聯合卡鉑化療方案相比，在肺腺癌患者化療治療中，培美曲塞聯合卡鉑化療方案具有更好的遠期預后效果，更輕的毒副反應，用藥后應激反應更少，不會對患者身體造成嚴重損害，促進患者生活質量提高[8]。

綜上所述，肺腺癌患者使用培美曲塞聯合卡鉑治療，安全性更好，毒副作用較輕，有效提升患者存活率，延長生存期，提高生活質量，值得臨床推廣。