小劑量胺碘酮聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療肥厚型心肌病合并惡性室性心律失常患者的療效分析

河南省南陽(yáng)市第三人民醫(yī)院（473000）李靜波 劉鑫

肥厚型心肌病（Hypertrophic cardiomyopathy，HCM）為臨床常見心血管疾病，由基因突變、常染色體顯性遺傳引起，臨床癥狀多表現(xiàn)為胸悶、呼吸困難、頭暈等，合并惡性室性心律失常（Malignant ventricular arrhythmia，MVA）時(shí)存在高猝死風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重威脅患者生命健康，需及時(shí)有效干預(yù)治療[1]。目前，臨床上多采用美托洛爾治療，旨在緩解患者心律失常癥狀，但單獨(dú)使用時(shí)臨床效果不佳。本文選取我院92例HCM合并MVA患者，來研究琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合小劑量胺碘酮的臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院HCM合并MVA患者92例（2019年4月～2020年10月），依治療方案不同分為對(duì)照組和觀察組，各46例。對(duì)照組選取男24例，女22例，年齡26～58歲，平均年齡（42.61±13.24）歲；病程0.6～2.0年，平均病程（1.31±0.52）年；觀察組選取男25例，女21例，年齡25～60歲，平均年齡（42.50±12.68）歲；病程0.4～1.8年，平均病程（1.21±0.31）年；組間基線資料無顯著差異（P＞0.05），本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者或家屬知情本研究并簽署同意書。

1.2 方法 兩組均給予常規(guī)治療，依病情不同采用強(qiáng)心、降壓、吸氧等治療。對(duì)照組采用琥珀酸美托洛爾緩釋片治療，口服，12.5mg/次，1次/d。觀察組采用小劑量胺碘酮聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療，琥珀酸美托洛爾緩釋片方法劑量與對(duì)照組保持一致，小劑量胺碘酮口服，0.2g/次，2次/d。持續(xù)用藥1周后改為小劑量胺碘酮0.1g/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)胸悶、呼吸困難等癥狀改善情況及心臟恢復(fù)情況進(jìn)行療效評(píng)估：其中治療12周后上述癥狀消失，室性心動(dòng)過速、室性早搏表現(xiàn)顯著改善為顯效；治療12周后上述癥狀明顯改善，室性心動(dòng)過速頻率至少降低90%及室性早搏次數(shù)減少至少75%為有效。治療12周后上述癥狀無明顯改善，室性心動(dòng)過速、室性早搏次數(shù)改善不足上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效＝顯效＋有效。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效。②比較兩組治療前后最長(zhǎng)QT間期（QTmax）、最短QT間期（QTmin）、QT離散度（QTd）、心功能（LVEF）。③比較兩組治療前后焦慮（SAS）、抑郁（SDS）、生活質(zhì)量（QQL）評(píng)分。④比較兩組不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 治療后觀察組臨床療效93.48%（43/46）高于對(duì)照組的60.87%（28/46），差異顯著（P＜0.05）。

2.2 QTmax、QTmin、QTd及LVEF對(duì)比 治療前兩組Tmax、QTmin、QTd、LVEF對(duì)比無顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組QTmax、QTmin、LVEF均高于對(duì)照組，QTd低于治療組（P＜0.05），見附表。

附表 治療前后兩組心電圖、LVEF水平對(duì)比(±s)

附表 治療前后兩組心電圖、LVEF水平對(duì)比(±s)

時(shí)間 組別 例數(shù) QTmax（ms） QTmin（ms） QTd（ms） LVEF（%）治療前觀察組 46 408.52±27.89 313.52±30.13 94.62±25.43 46.19±6.56對(duì)照組 46 409.21±26.57 314.23±29.65 94.86±25.75 46.22±6.51.t 0.122 0.114 0.045 0.022 P 0.904 0.910 0.964 0.983治療后觀察組 46 429.86±29.88 358.65±30.35 59.56±17.78 51.56±6.22對(duì)照組 46 412.32±27.54 339.21±29.23 69.76±18.60 48.32±6.10 t 2.928 3.129 2.689 2.522 P 0.004 0.002 0.009 0.013

2.3 S A S、S D S、Q Q L 對(duì) 比 治 療 前兩組S A S、S D S、Q Q L 對(duì)比無顯著差異（P＞0.0 5），治療后觀察組S A S 評(píng) 分（4 4.3 5±4.2 1）、S D S 評(píng)分（4 9.2 1±6.7 6）均低于對(duì)照組的（89.34±5.12）、（93.45±7.36），QQL評(píng)分（9 4.3 6±1 1.9 8）高于對(duì)照組的（72.65±7.88），差異顯著（P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)對(duì)比 治療后觀察組不良反應(yīng)率4.35%（2/46）低于對(duì)照組的21.74%（10/46），差異顯著（P＜0.05）。

3 討論

肥厚性心肌病多指由于患者心室壁肥厚性不對(duì)稱，細(xì)胞供血受阻，心肌細(xì)胞排序紊亂，導(dǎo)致患者發(fā)生心律失常的現(xiàn)象。臨床上常以糾正心肌缺血、電解質(zhì)紊亂、改善心功能為主要治療目的[2]。

琥珀酸美托洛爾是治療心律失常常用II類藥物，能通過與β1腎上腺素受體結(jié)合，降低心肌細(xì)胞傳導(dǎo)性，改善機(jī)體心肌肥厚，從而改善機(jī)體心室重構(gòu)程度及降低血壓[3]。近年來，隨著疾病機(jī)制多樣性、復(fù)雜性發(fā)展，臨床上需探究更多藥物治療可能性。胺碘酮為臨床中一種新型抗心律失常III類藥物，通過鈣離子、鉀離子等多通道形成阻滯劑，起到抑制心室顫動(dòng)、心律失常發(fā)生的作用，從而緩解心肌血氧供應(yīng)量缺損，降低竇房結(jié)自律性、舒張冠狀動(dòng)脈血管，減少因心肌缺血導(dǎo)致心肌梗死概率發(fā)生，恢復(fù)其正常心臟功能，但臨床中大劑量服用時(shí)，患者易對(duì)其產(chǎn)生耐藥性，因此需調(diào)小用藥劑量，保證藥效發(fā)揮程度最大化[4][5]。本結(jié)果顯示，觀察組療效更為顯著，藥物不良反應(yīng)率低于對(duì)照組，治療后Tmax、QTmin、QTd、LVEF指標(biāo)、SAS、SDS、QQL評(píng)分觀察組均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；提示聯(lián)合用藥可顯著提升治療效果。

總之，琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合小劑量胺碘酮治療HCM合并MVA患者臨床療效確切，可有效緩解患者心功能損傷且藥物具有更高安全性，可在臨床使用及推廣。