疏肝健脾方對橋本甲狀腺炎患者甲狀腺功能和免疫炎性反應的影響

山 峰，鄧 翠，韓 濤

0 引言

橋本甲狀腺炎(Hashimoto thyroiditis，HT)是內分泌系統(tǒng)常見的一種自身免疫性疾病，甲狀腺腫大是其主要臨床表現(xiàn)，以甲狀腺內彌散性淋巴細胞和漿細胞浸潤、間質纖維化、腺體萎縮及腺胞發(fā)生嗜酸性為主要病理改變，如果不經過有效治療，將導致患者甲狀腺功能衰退或甲狀腺衰竭[1]。流行病學調查顯示，本病女性發(fā)病多于男性，且近年來呈現(xiàn)出一定的上升趨勢，因此，及時采取積極有效的防治舉措尤為重要[2-3]。現(xiàn)代醫(yī)學治療常采用甲狀腺激素替代療法，雖然其可在一定程度上改善甲狀腺功能，但需長期服用，且不良反應大，難以從根本上糾正免疫功能紊亂。中醫(yī)學將本病歸屬于“癭病”、“癭瘤”等疾病范疇，多因情志失調，肝失疏泄，脾虛不化，氣行不暢，痰凝血瘀，郁結頸部，發(fā)為癭瘤，故治療法當以疏肝健脾，理氣消癭瘤為主。祖國醫(yī)學治療本病取得較為滿意的臨床療效[4]。本研究探究疏肝健脾方對橋本甲狀腺炎患者甲狀腺功能和免疫炎性反應的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院收治的橋本甲狀腺炎患者82例，隨機分為2組，各41例。治療組，男13例，女28例，年齡25～60歲，平均年齡(45.44±9.52)歲，病程最短3.8個月，最長5年，平均病程(2.26±0.42)年。對照組，男12例，女29例，年齡24～63歲，平均年齡(46.32±8.95)歲，病程最短4.2個月，最長6年，平均(2.41±0.43)年。兩組患者年齡、性別及病程等各項臨床基本資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 診斷與納入標準 ①符合《中國甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺炎》[5]中該病診斷標準：其臨床表現(xiàn)為彌漫性甲狀腺腫大，以甲狀腺峽部、錐體葉顯著，質地較韌；實驗室檢查：TPOAb(+)、TGAb(+)，F(xiàn)T3、FT4降低，TSH升高。②符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》及《中藥新藥臨床研究指導原則》[6-7]：肝郁脾虛證癥見頸前腫大，腫塊堅實，輕度腫脹，重按疼痛，痛常反射至后枕部；頸部脹悶，情志抑郁，善太息；或喉間有梗阻感，痰多，質軟不痛；神疲乏力、倦怠懶言、食少納呆；舌淡苔白膩，脈弦者。③入選患者近期未進行相關中藥治療。

1.3 排除標準 ①合并精神疾病或認知功能障礙者；②存在腫瘤、肝病、急慢性感染等其他病癥者；③妊娠期、哺乳期等特殊時期患者；④對試驗所用藥物過敏者。

1.4 治療方法 為保證兩組患者營養(yǎng)物質及熱量的合理攝入，要對患者進行健康宣教活動，改善患者不良飲食及生活習慣，降低碘攝入量，同時增加適當?shù)倪\動量。對照組予以左甲狀腺素鈉片(生產廠家：MerckKGaADarmstadt；生產批號：H20140052)口服，初始劑量為50 μg/次，1次/d，4周后結合病情及甲狀腺激素水平調節(jié)藥物用量。治療組在其基礎上聯(lián)合疏肝健脾方進行治療，藥味如下：柴胡20 g、炒白術15 g、黃芪15 g、白芍15 g、夏枯草12 g、三棱12 g、酒香附9 g、陳皮6 g、甘草6 g。用法用量：100 ml，3次/d，口服，兩組患者均治療4周。

1.5 觀察指標 采用化學發(fā)光免疫法檢測兩組患者治療前后FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb甲狀腺功能指標含量變化；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者治療前后IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-23免疫炎性物質含量，分析匯總以上數(shù)據，檢驗操作由院內檢驗人員完成。評測兩組患者治療前后頸部脹悶、情志抑郁、神疲乏力、食少納呆等中醫(yī)證候變化情況，根據其變化輕重程度評分，采用0、2、4、6分評級，0分為無變化，2分為輕度變化，4分為中度變化，6分為重度變化。

1.6 臨床療效 痊愈：臨床癥狀基本消失，積分減少率大于90%；顯效：臨床癥狀顯著緩解，積分減少率70%～90%；有效：臨床癥狀有所緩解，積分減少率30%～69%；無效：臨床癥狀無緩解，積分減少率小于30%。臨床總有效率=(痊愈數(shù)+顯效數(shù)+有效數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結果

2.1 甲狀腺功能指標變化 兩組患者FT3、FT4均升高，TSH、TGAb、TPOAb均降低(P<0.05)，且兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組患者甲狀腺功能指標比較

2.2 免疫炎性因子變化 治療后，兩組患者IL-6、IL-23、IFN-γ、TNF-α指標均有所降低(P<0.05)，且兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者免疫炎性因子比較

2.3 中醫(yī)證候積分變化 治療后，兩組患者頸部脹悶、情志抑郁、神疲乏力及食少納呆等中醫(yī)證候積分均有所降低(P<0.05)，且兩組上述中醫(yī)證候積分比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組患者中醫(yī)證候積分比較

2.4 臨床療效 治療組臨床總有效率明顯高于對照組(95.12%vs.70.73%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床總有效率比較[例(%)]

3 討論

橋本甲狀腺炎是臨床上一種常見的慢性自身免疫性疾病。該病起病緩慢，病情比較復雜，病程較長，且極易復發(fā)[8-9]。患者可出現(xiàn)咽喉部不適感，當甲狀腺呈對稱性彌漫性腫大時，易出現(xiàn)呼吸困難，壓迫氣管等癥狀，給患者的生活質量帶來極大影響[10-13]。

近年來，中醫(yī)藥治療橋本甲狀腺炎的獨特優(yōu)勢逐漸得到廣泛關注與重視，中醫(yī)學無“橋本氏甲狀腺炎”這一病名，據其臨床癥狀及體征可將其歸屬于“頸腫”、“癭瘤”的疾病范疇，其病位責之肝脾，病性多為本虛標實，虛實夾雜，以脾虛為本，以氣滯、痰凝、血瘀為標[14-15]。本科室基于以上病因病機，自擬疏肝健脾方，在沿用各位醫(yī)家的疏肝理氣健脾的基礎上，創(chuàng)新性地加入清熱散結、活血散瘀的藥物，兼顧肝脾二臟，使得肝的疏泄功能正常，脾胃得以運化，氣血生化有源，利于癭病的病情控制和減少復發(fā)。

本方中柴胡性具疏氣解郁、調理氣機之功，使肝氣調達。《藥品化義》言：“柴胡，性輕清，主升散，味微苦，主疏肝。”本病患者多屬肝郁氣滯，表現(xiàn)為情志躁郁，氣機不暢，故譴以柴胡疏理肝氣[16-17]。白術益氣健脾燥濕，黃芪善入脾胃，為補中益氣要藥，起到益氣健脾之功效。患者因脾虛痰濕內生，痰濕內聚壅結而可見頸前腫大，故芪術并驅，可增強脾胃運化水濕之職[18-19]。三者合用，共為君藥，立疏肝健脾之義，使痰濕自除而消癭。白芍氣微，味微苦、酸，可養(yǎng)血柔肝、緩中止痛，《醫(yī)學啟源》：“安脾經，治腹痛，收胃氣，止瀉利，和血，固腠理，瀉肝，補脾胃”，故用白芍補血養(yǎng)肝陰，平復陽氣，扶振脾氣。加之柴胡一味疏泄偏性，易劫肝血，配以白芍亦可糾正柴胡偏性。三棱破血行氣，消積止痛，改善病灶局部氣血阻滯，緩解患者頸部癭腫不適感，甚或疼痛感。夏枯草清瀉肝火、消散郁結，《本草備藥》云：“補肝血，緩肝急，解內熱，散結氣。治癭癘濕痹，目珠夜痛”。基于本病病機，肝氣郁結，久之化火，痰瘀互結于頸前而出現(xiàn)腫大，應用夏枯草清肝火，散郁結，恢復氣血正常運行，臟腑功能正常[20]。以上共為臣藥，加強君藥疏肝健脾散結化瘀之藥效；陳皮理氣健脾，化痰消癭；香附性平味甘苦，能疏肝解郁、理氣寬中，二者共為佐藥，強化輔助君臣之藥力；使以甘草助黃芪益氣，緩苦寒藥傷胃之弊，亦調和諸藥。諸藥相合，共奏疏肝解郁、理氣消癭、化瘀散結之效。藥理學研究指出，疏肝健脾方可有效調節(jié)機體內在免疫效應，維持機體免疫自身穩(wěn)定性，針對橋本甲狀腺炎的治防治意義重大。

綜上所述，以疏肝健脾方為指導的中藥煎劑可有效調節(jié)疾病臨床相關指標水平，減輕橋本氏甲狀腺炎患者臨床癥狀，起到疏肝健脾、散結消癭之功，在臨床治療過程中具有明顯優(yōu)勢。