阿替普酶和尿激酶治療急性缺血性腦卒中患者的療效觀察

陳劍霞 黃惠琴 李雷 梁文靜 錢子龍

（廣東省肇慶市第一人民醫(yī)院 肇慶526000）

急性缺血性腦卒中是腦卒中的一種常見類型，是因腦組織突然出現(xiàn)供氧供血不足或動(dòng)脈血管堵塞而導(dǎo)致的腦組織神經(jīng)壞死變性，發(fā)病后患者會(huì)出現(xiàn)偏癱、偏盲、失語、感覺障礙等癥狀，甚至昏迷，具有較高的死亡風(fēng)險(xiǎn)[1]。急性缺血性腦卒中起病突然，病情發(fā)展迅速，發(fā)病4.5 h內(nèi)應(yīng)盡可能實(shí)施靜脈溶栓治療，尿激酶、阿替普酶均是目前常用的溶栓藥物。尿激酶屬于第一代溶栓藥，可有效溶解新鮮血栓，但沒有纖維蛋白特異性，對陳舊血栓無效。阿替普酶屬于第二代溶栓藥，其溶栓能力得到進(jìn)一步提高，且還可以預(yù)防新血栓的形成，對減輕急性缺血性腦卒中患者病情可能更具改善效果。本研究就阿普替酶和尿激酶治療急性缺血性腦卒中的效果進(jìn)行對比分析?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月~2020年12月我院收治的70例急性缺血性腦卒中患者臨床資料，按照治療方案的不同將其分為對照組與研究組，各35例。對照組男20例，女15例；年齡50~76歲，平均（64.41±3.68）歲；發(fā)病至入院時(shí)間1.0~5.0 h，平均（3.72±0.41）h。研究組男19例，女16例；年齡50~77歲，平均（65.79±3.21）歲；發(fā)病至入院時(shí)間1.0~5.3 h，平均（3.84±0.30）h。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[2]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合靜脈溶栓治療適應(yīng)證；無精神、認(rèn)知功能異常，可正常溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重意識(shí)障礙；患有惡性腫瘤、心肝腎等臟器嚴(yán)重病變、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病；患有嚴(yán)重高血壓；存在凝血功能障礙；重癥；近1年內(nèi)接受過重大手術(shù)。

1.2 治療方法 兩組均給予常規(guī)降壓、控糖、調(diào)脂等治療。對照組給予注射用尿激酶（國藥準(zhǔn)字H20184168）溶栓治療，將100萬U尿激酶溶入100 ml 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注。研究組給予注射用阿替普酶（注冊證號S20160054）溶栓治療，將0.9 mg/kg阿替普酶溶入100 ml 0.9%氯化鈉溶液中，先靜脈推注總劑量的10%，剩余劑量在60 min內(nèi)完成靜脈滴注。兩組患者溶栓24 h后若無出血情況，則給予常規(guī)抗血小板凝聚治療。

1.3 觀察指標(biāo)（1）于治療前與治療后14 d使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）[3]評估兩組神經(jīng)功能缺損程度，量表內(nèi)容包括意識(shí)水平、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、感覺8項(xiàng)，評分0~42分，評分越低，說明患者神經(jīng)功能缺損程度越輕。（2）于治療后3個(gè)月使用改良Rankin量表（Modified Rankin Scale,mRS）[4]評估兩組患者預(yù)后情況，量表從患者日常工作、生活功能方面進(jìn)行評分，完全無癥狀記0分，無明顯功能障礙記1分，輕度殘疾但無須他人照料記2分，中度殘疾但可獨(dú)立行走記3分，中重度殘疾且需他人照料記4分，重度殘疾且完全依賴他人記5分。（3）于治療前與治療后7 d抽取患者空腹靜脈血5 ml，使用德國羅氏C8000全自動(dòng)生化分析儀檢測超敏-C反應(yīng)蛋白（Hypersensitive C-reactive Protein,hs-CRP）、血清同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS評分、mRS評分比較 研究組治療前NIHSS評分與對照組比較無顯著差異（P＞0.05）；研究組治療后NIHSS評分、mRS評分均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組NIHSS評分、mRS評分比較（分，±s）

表1 兩組NIHSS評分、mRS評分比較（分，±s）

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2.2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 研究組治療前血清hs-CRP、Hcy水平與對照組比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后7 d研究組血清hs-CRP、Hcy水平均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

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3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，腦血栓形成是缺血性腦卒中的主要發(fā)病機(jī)制，而動(dòng)脈粥樣硬化是腦血栓形成的主要原因。靜脈溶栓是急性缺血性腦卒中早期治療的有效方法，只要患者具備靜脈溶栓適應(yīng)證，應(yīng)盡早實(shí)施溶栓治療，以促進(jìn)腦部血流的恢復(fù)，盡可能減輕腦組織損害。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后NIHSS評分、mRS評分均低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明與尿激酶相比，阿替普酶更有利于減輕急性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能損害程度，對改善其預(yù)后有積極的影響。目前第一代非特異性藥物尿激酶仍是最為普及的溶栓藥物，其可直接作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，誘導(dǎo)裂解纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，纖溶酶可降解纖維蛋白凝塊以及血液循環(huán)中的纖維蛋白原、前凝血因子Ⅴ以及前凝血因子Ⅷ，達(dá)到溶解血栓的目的[5]。但尿激酶沒有纖維蛋白特異性，對纖維蛋白原為非選擇性，雖然可通過分解與凝血有關(guān)的纖維蛋白堆積物而達(dá)到溶栓作用，滲入到新鮮血栓中而使其溶解，但對已機(jī)化的陳舊血栓無效，不利于患者的預(yù)后。阿替普酶是以特異性纖溶酶原為重點(diǎn)的第二代溶栓藥物，是血管內(nèi)皮細(xì)胞等組織合成的絲氨酸蛋白酶，其主要成分為糖蛋白，可選擇性激活纖溶酶原，間接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為具有溶栓作用的纖溶酶，進(jìn)而促使纖維蛋白堆積物分解為可溶性產(chǎn)物，從而溶解附著于血管壁上的新鮮血栓或陳舊血栓[6]。因此，與尿激酶相比，阿替普酶的溶栓能力更強(qiáng)，有利于快速且有效溶解血栓，使阻塞的血管再通，促進(jìn)腦組織血供恢復(fù)正常，有利于患者神經(jīng)功能的修復(fù)，并改善其預(yù)后。此外，阿替普酶一般僅激活血栓中已與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原，而對血液循環(huán)中的纖溶酶原并無激活作用，所以具有較高的安全性，不易引起腦出血或淺表部位出血[7]。本研究研究組治療后7 d血清hs-CRP、Hcy水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示急性缺血性腦卒中患者應(yīng)用阿替普酶治療，有利于降低其炎癥介質(zhì)水平以及Hcy水平。缺血性腦卒中發(fā)生數(shù)小時(shí)后，隨著神經(jīng)細(xì)胞的死亡，會(huì)導(dǎo)致大量炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，進(jìn)而引發(fā)一系列炎癥級聯(lián)反應(yīng)，加重神經(jīng)功能缺損[8]。尿激酶與阿替普酶對早期恢復(fù)腦缺血區(qū)域血流灌注均有明顯的影響，但由于阿替普酶的溶栓能力更強(qiáng)，在挽救缺血損傷神經(jīng)細(xì)胞方面更具有優(yōu)勢，有利于抑制炎癥介質(zhì)的激活與釋放，減輕局部炎癥反應(yīng)，避免神經(jīng)功能缺損加重[9]。Hcy是蛋氨酸與半胱氨酸代謝過程中重要的中間產(chǎn)物，是動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其水平升高時(shí)，可誘導(dǎo)氧自由基的生成與釋放，進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加各種心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10]。尿激酶與阿替普酶主要通過溶解血栓抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及進(jìn)展，而阿替普酶還可以預(yù)防新的血栓形成，加快血液流通速度，減少氧自由基的釋放，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，從而降低Hcy水平，預(yù)防缺血性腦卒中引起的其他心腦血管疾病。

綜上所述，與尿激酶相比，阿替普酶在急性缺血性腦卒中治療中的效果更理想，阿替普酶有利于降低患者血清炎癥介質(zhì)水平以及Hcy水平，減輕神經(jīng)功能損害，對改善預(yù)后有重要意義。