瑞舒伐他汀聯合依達拉奉治療急性腦梗死效果觀察

高元杰， 鐘純正， 王御林， 歐詒丹, 回廣飛

1.儋州市人民醫院 神經內科，海南 儋州 571799;2.北部戰區總醫院 藥劑科，遼寧 沈陽 110016

急性腦梗死是因腦部血液供應障礙導致局部腦組織軟化和壞死，引發機體神經功能障礙的腦部疾病，現已成為全球重點預防性疾病[1]。近年來，隨著飲食結構的改變及高脂血癥、高血壓、糖尿病發病率的升高，急性腦梗死發病率呈上升趨勢，其帶來的致死、致殘等后果嚴重影響患者日常生活[2]。現代醫學雖然對急性腦梗死的發病機制有了較為深入的研究和認知，但在治療方面手段仍非常有限，對于錯過溶栓時間窗的患者，仍以腦保護和抗血小板治療為主。依達拉奉通過提高細胞膜的穩定性、抑制活性氧等機制減輕神經細胞的氧化損傷，發揮腦組織保護作用[3]。有研究證實，降脂類藥物可有效預防急性腦梗死，提高腦梗死的治療效果[4-5]。瑞舒伐他汀是效果較好的降脂類藥物，但單藥治療效果并不理想。本研究旨在觀察瑞舒伐他汀聯合依達拉奉治療急性腦梗死的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取儋州市人民醫院自2018年1月至2019年12月收治的89例急性腦梗死患者為研究對象。納入標準：符合全國第五屆腦血管病學術會議中急性腦梗死診斷標準[6]；經MRI或CT確診；發病時間<72 h；首次發病；生命特征平穩。排除標準：二次腦梗死；近期接受過抗凝藥物治療；既往腦部外傷、腦腫瘤病史；合并肝腎功能不全；近期存在嚴重感染。根據治療方案不同，將患者分入單藥組(n=43)和聯合組(n=46)。單藥組中，男性18例，女性25例；平均年齡(68.02±2.19)歲；平均病程(39.05±2.49)h；梗死部位在小腦25例，腦干11例，基底節區7例。聯合組中，男性21例，女性25例；平均年齡(67.90±2.35)歲；平均病程(38.83±2.42)h；梗死部位在小腦23例，腦干14例，基底節區9例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者及其家屬均簽署知情同意書。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 單藥組嚴格按照中國腦血管指南[7]用藥，在降壓、抗凝、改善循環、糾正電解質紊亂等基礎上給予依達拉奉，將依達拉奉30 mg溶入100 ml生理鹽水中，靜脈滴注30 min，每天2次。聯合組在單藥組基礎上給予瑞舒伐他汀口服，每次2片，每天2次。兩組均治療4周。

1.3 觀察指標 比較兩組的治療效果，治療前后的美國國立衛生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)評分[8]和改良Rankin量表(modified Rankin scale，mRS)評分，以及治療前后的血清C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、白細胞介素(interleukin，IL)-1、IL-8、血脂指標[甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoproteincholesterol，HDL-C)]水平。采用NIHSS評分評價神經功能缺損程度，mRS評分評價殘障程度，酶聯免疫吸附法檢測CRP、IL-1、IL-8水平，全自動生化分析儀檢測血脂指標。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 單藥組痊愈5例、顯效15例、有效11例、無效7例、惡化5例，治療有效率為72.1%(31/43)；聯合組痊愈8例、顯效17例、有效16例、無效2例、惡化3例，治療有效率為89.1%(41/46)。聯合組治療有效率高于單藥組，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后NIHSS評分和mRS評分比較 兩組治療后NIHSS評分和mRS評分均低于治療前，且聯合組低于單藥組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評分和mRS評分比較分)

2.3 兩組治療前后血清CRP、IL-1、IL-8水平比較 兩組治療后血清CRP、IL-1、IL-8水平均低于治療前，且聯合組低于單藥組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清CRP、IL-1、IL-8水平比較

2.4 兩組治療前后血脂指標比較 兩組治療后血清TG、TC、LDL-C水平均低于治療前，且聯合組低于單藥組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組治療后血清HDL-C水平均高于治療前，且聯合組高于單藥組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血脂指標比較

3 討論

急性腦梗死是臨床常見的神經系統疾病，該病發病機制復雜，普遍認為動脈粥樣硬化是急性腦梗死的發病基礎，炎癥因子、血脂異常等參與了動脈粥樣硬化的發展過程[9]。該病好發于中年以上人群，發病急促，若治療不及時，會導致病情加重，引起持續性的神經功能損傷，導致生活不能自理，增加家庭負擔，影響患者的生活質量。

依達拉奉是常用的自由基清除劑，可穿越血腦屏障進入腦組織，通過抑制黃嘌呤氧化酶、次黃嘌呤氧化酶的活性和脂質過氧化等機制抑制遲發性神經元死亡，防止神經元遲發性損傷；同時，通過改善腦組織血流量、減輕炎癥反應來減輕腦水腫和腦組織損傷[10]。劉麗芳[11]采用rt-PA靜脈溶栓聯合依達拉奉治療超早期急性腦梗死取得了較好的臨床成效，在改善患者神經功能、降低炎癥因子水平、提高治療效果方面均優于單一rt-PA靜脈溶栓治療。王穎等[5]研究顯示，依達拉奉可抑制神經元凋亡，促進血管再生，對腦缺血再灌注損傷小鼠發揮保護作用。焦光美等[12]則認為，依達拉奉對急性腦梗死大鼠的保護作用與其調節腦組織中生長分化因子-15、Smad2的表達有關。瑞舒伐他汀是新型降脂類藥物，通過選擇性抑制膽固醇前提甲羥戊酸的合成而發揮降脂效果，具有半衰期長、肝代謝少等優勢，并具有抗炎、降低血脂、抗氧化等功效。云強等[13]認為，瑞舒伐他汀對腦組織的保護作用與調控UCP2/SIRT通路以抑制OGD/R細胞線粒體有關。孫沙沙等[14]通過大鼠實驗證實，瑞舒伐他汀通過抑制JAK/STAT通路活化、抑制Caspase-3激活等機制保護腦梗死大鼠的神經功能。

炎癥反應是急性腦梗死發展中的重要環節，在腦梗死發生后，IL-8、腫瘤壞死因子-1、CRP等炎癥因子大量釋放，加重神經損傷[15]。本研究結果顯示：兩組治療后血清CRP、IL-1、IL-8水平均低于治療前，且聯合組低于單藥組，差異有統計學意義(P<0.05)。這表明，瑞舒伐他汀聯合依達拉奉可顯著減輕急性腦梗死患者的炎癥反應，阻止疾病進展。楊東娜等[16]研究報道，依達拉奉可通過調控氧化應激反應和降低炎癥反應發揮腦保護作用。虞舒蓓等[17]認為，依達拉奉可調節BV-2細胞的激活程度，抑制炎癥因子的表達。劉婭迪等[18]研究表明，依達拉奉對大鼠海馬區神經細胞的保護作用與清除自由基、降低炎癥反應有關。動脈粥樣硬化是急性腦梗死發生的獨立危險因素。TG、TC、LDL-C水平升高是動脈粥樣硬化發生的主要原因[19]。本研究結果顯示：兩組治療后血清TG、TC、LDL-C水平均低于治療前，且聯合組低于單藥組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組治療后血清HDL-C水平均高于治療前，且聯合組高于單藥組，差異有統計學意義(P<0.05)。這表明，瑞舒伐他汀聯合依達拉奉可改善急性腦梗死的血脂水平。瑞舒伐他汀是調脂類藥物，可調節血脂，抗血栓形成[20]，與依達拉奉聯合應用可更大程度改善急性腦梗死患者的血脂水平。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯合依達拉奉治療急性腦梗死效果良好，可優化患者神經功能，降低殘疾程度，減輕炎癥反應，改善血脂水平。