絲膠蛋白逆轉Ⅱ型糖尿病的研究進展

鐘海玲 龔雪 陳忠敏 陳國寶 王富平

摘要： 自古中醫采用家蠶蠶繭治療糖尿病，近年來研究確定是家蠶蠶繭中的絲膠蛋白（SS）起作用。文章在Ⅱ型糖尿病（T2DM）研究中發現：SS可以促進胰島信號轉導、增加糖降解，促進肝糖原的生成而降低T2DM的血糖水平;改善胰島素抵抗、提高糖耐量、促進胰島細胞增殖、提高胰島素分泌量來逆轉胰島素量能;同時，SS還具有改善脂肪代謝，提高抗氧化能力、降低炎癥反應、減輕肝臟損傷、減輕腎臟損傷等逆轉身體機能。研究結果表明：SS對T2DM血糖降低、恢復T2DM患者身體機能方面具有顯著效果，具有潛在的治療T2DM價值。

關鍵詞： 絲膠蛋白;Ⅱ型糖尿病;降血糖;改善胰島素抵抗;逆轉身體機能

中圖分類號： TS101.4

文獻標志碼： A

文章編號： 1001-7003（2021）09-0040-08

引用頁碼： 091107

DOI： 10.3969/j.issn.1001-7003.2021.09.007（篇序）

Research progress of sericin reversing type Ⅱ diabetes

ZHONG Hailing， GONG Xue， CHEN Zhongmin， CHEN Guobao， WANG Fuping

（College of Pharmacy and Bioengineering， Chongqing University of Technology， Chongqing 400054， China）

Abstract：Silkworm cocoons have been used for TCM treatment of diabetes since ancient times and it has been confirmed by research in recent years that sericin（SS） in silkworm cocoons plays a key role. It is found in studies of type 2 diabetes mellitus（T2DM） that SS can facilitate islet signal transduction， accelerate glucose degradation， and promote the generation of liver glycogen， thereby reducing the blood sugar level of T2DM. It can also ameliorate insulin resistance， improve glucose tolerance， promote islet cell proliferation， enhance the amount of insulin secretion to reverse insulin quantity. In the meantime， SS has advantages of improving fat metabolism， enhancing antioxidant capacity， reducing inflammation， alleviating liver damage， kidney damage and other reversal of body functions. The results reveal that SS has a significant effect on reducing blood sugar in T2DM patients and restoring the body function of T2DM patients， and has potential value in T2DM treatment.

Key words：sericin; type 2 diabetes; reduce blood glucose; improve insulin resistance; restore the body ability

收稿日期： 20201210

修回日期： 20210824

基金項目： 重慶市技術創新與應用發展專項面上項目（cstc2019jscxmsxmX0110）

作者簡介： 鐘海玲（1996），女，碩士研究生，研究方向為生物材料。通信作者：王富平，副教授，wangfp2013@cqut.edu.cn。

糖尿病是一種由于胰島素分泌不足或功能受損而導致內分泌代謝異常的慢性疾病[1]，全世界大約有4.15億糖尿病患者，且數量逐年增加[2]，預計到2045年將增至7億[3]，其中Ⅱ型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者占總數的90%以上[4-5]。T2DM主要由胰島素抵抗并伴有胰島素分泌不足導致，目前主要通過促進胰島素分泌、增強胰島素敏感性及促進胰島以外的其他組織對葡萄糖的吸收等控制血糖水平[68]。研究表明，天然生物活性物質可以控制血糖濃度，減少T2DM并發癥的發生[9]，《本草綱目》記載蠶繭可能對糖尿病有治療作用[10]。研究發現是家蠶蠶繭中一種具有生物活性物質的絲膠蛋白（silk sericin，SS）起作用[11]，SS可促進葡萄糖轉運和肝糖原合成，從而降低血糖[12];增強胰島素的分泌與敏感性，減輕胰島損傷;同時調節脂質代謝、抑制炎癥反應等[13]，發揮對逆轉T2DM具有的作用。

1降低血糖水平

空腹血糖（fasting bloodglucose，FBG）是檢測糖尿病嚴重程度的重要指標之一[13]，空腹血糖≥7.0 mmol/L、隨機血糖≥11.1 mmol/L即為糖尿病。FBG值也是婦女早期診斷妊娠期糖尿病的重要診斷指標[14]。近年來，采用喂食或灌胃方式，將SS給予T2DM模型鼠，檢測血糖水平變化發現：SS可明顯降低T2DM鼠的血糖水平（表1）。其中，采用較高劑量（>1 800 mg/kg/d），每周的降糖速率均達到3 mmol/L/周以上，且兩個月內可接近正常組血糖水平;在較低劑量（100～400 mg/kg/d），每周的降糖速率與初始FBG相關，存在濃度依賴性，且隨SS劑量增加，降糖速率提高;而中劑量（400～1 800 mg/kg/d），未見相關報道。

T2DM初期發生胰島素抵抗，胰島素生物學效應降低，進一步發展會出現糖耐量受損，這階段胰島素分泌量不足以降血糖，出現胰島β細胞功能障礙，進而導致胰島素分泌不足，出現惡性循環，導致糖代謝遇阻。研究發現，SS可降低血糖水平，并進行了相關機制研究。

1.1改善胰島素抵抗

胰島素抵抗是T2DM的主要發病機制[2627]，穩態模式評估法測定胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMAIR）和胰島素敏感性指數（insulin sensitivity index，ISI）用于評估糖尿病患者的胰島素抵抗[28]。Dong等[13]研究結果顯示，以初始血糖水平為基線值，腹腔注射胰島素（0.5 U/kg BW）15 min后，糖尿病對照組（DC組）高于正常對照組（NC組），絲膠治療組（SS組）血糖水平下降至接近NC組;NC組、DC組、SS組血清胰島素水平分別約為1583、37.16、20.93 mIU/L，SS組較DC組的降低率約為4368%。此外，NC組、DC組、SS組的HOMAIR值分別約為5.69、45.16、10.60，ISI值分別約為-1.74、-3.81、-2.35，SS組較DC組的HOMAIR值降低率為76.15%，ISI值提高率為38.3%。

糖化血紅蛋白（hemoglobinA1c，HbA1c）水平是判斷血糖控制狀況最有價值的指標，Zhao等[8]測得DC組、NC組的HbA1c水平分別約為9.72、3.86 mmol/L。SS組分三個組，低劑量SS組（LSS組）、中劑量SS組（MSS組）、高劑量SS組（HSS組），MSS、HSS組較DC組的HbA1c降低率分別約為54.53%、55.56%，均有效降低T2DM小鼠HbA1c水平。同時ISI隨著HOMAIR降低而逐漸增加，有效減輕胰島素抵抗，表明SS可減輕T2DM的胰島素抵抗，增強胰島素敏感性。

1.2提高糖耐量

口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT）能反映人體調節血糖的能力。研究發現SS可以抑制血清游離脂肪酸表達，增加外周組織對葡萄糖攝取，進而改善葡萄糖耐量[29]。Dong等[1-3]給予1.5 g/kg（BW）葡萄糖，120 min時SS組的血糖水平顯著下降至12.5 mmol/L，DC組的血糖水平為27 mmol/L，SS組較DC組血糖下降率為53.7%。Zhao等[8]測得SS組糖耐量在三個時間點（60、90、120 min）均表現出改善現象，在120 min時，NC組、DC組及LSS、MSS、HSS組的血糖降低率分別約為71.73%、18.02%、34.41%、58.65%和66.34%，表明SS可有效提高T2DM的糖耐量。

1.3促進胰島信號轉導

胰島素是機體調節血糖吸收、促進合成代謝最關鍵的激素，可以促進糖原、脂肪、蛋白質合成。胰島素由胰島β細胞分泌后與胰島素受體（insulin receptor，IR） 結合，進而與胰島素受體底物（insulin receptorsubstrate，IRS）鍵合。啟動磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol3kinase/protein kinase B，PI3K/Akt）信號通路，通過磷酸化（Ser9位點磷酸化）使糖原合成酶激酶3β（glycogen synthase kinase3β，GSK 3β）失活，增加糖原合成酶（glycogen synthase，GS）活性，抑制糖異生，增加糖原生成[8，3031]，磷酸化糖原合成酶激酶3β（phosphoglycogen synthase kinase3β，pGSK3β）參與胰島素信號傳導，胰島素還通過激活蛋白磷酸酶1（protein phosphatase1，PP1），進而調節多個關鍵糖原代謝酶，刺激糖原的合成。活化的Akt調控維持胰島β細胞周期，促進β細胞增殖，抑制β細胞凋亡[32-35]，調節β細胞分泌胰島素，減輕胰島素抵抗[36]。張艷[37]研究發現DC組IR、IRS、pAkt蛋白水平顯著低于NC組，分別為NC組的50.00%、16.95%、38.91%，而LSS、MSS、HSS組IR、IRS、pAkt蛋白表達均升高，HSS組接近正常水平。另外，SS組的PGSK3β顯著提高，與SS劑量成正比關系;NC組、DC組及LSS、MSS、HSS的pGSK3β：GSK3β的比值分別為0.72、0.17、0.44、0.64、0.79[8]。SS組的IR、IRS、PI3K、PAkt和PGSK3β水平均升高，表明SS可提高胰島工作效率[38]，SS可減少糖異生，增加糖原生成，有助于降低血糖。

此外，Song等[12]采用免疫組織化學染色和Western Blot檢測IR、IRS1、PI3K和AKT蛋白水平，結果顯示DC組IR、IRS1、PI3K、AKT蛋白表達水平明顯低于NC組，分別約為NC組的22.95%、42.11%、27.78%、30.23%;HSS組較DC組的IR、IRS1、PI3K、AKT蛋白表達水平增長率分別為29.51%、52.63%、61.11%、58.14%，LSS組增長率分別為6.56%、2631%、33.33%、48.86%。Dong等[13]研究也發現，SS可上調IR、IRS1、PI3K和AKT蛋白表達水平。研究表明，經SS治療可減輕T2DM的胰島組織病理損傷，提高促進胰島信號轉導的關鍵蛋白（IR、IRS、GSK3β、PI3K、AKT）表達。對抑制糖異生，增加糖原生成，降低血糖起到了積極作用。

1.4減少糖異生

磷酸烯醇丙酮酸羧化激酶（phosphoenolpyruvate carboxykinase，PCK）和葡萄糖6磷酸酶（glucose6phosphatase，G6pase）是糖異生的兩種限速酶，PCK可以催化草酰乙酸轉化為磷酸烯醇丙酮酸異構糖并增加葡萄糖產量。Dong等[13]通過蛋白印跡實驗發現DC組G6Pase、PCK的相對表達量顯著高于NC組，SS組較DC組G6Pase、PCK相對表達下降率分別約為58.18%、56.6%。Zhao等[8]測得MSS、HSS組較DC組的PCK表達的下降率分別為51.91%、46.15%，表明SS可顯著減少糖異生。

1.5促進糖原生成

研究SS對T2DM大鼠肝糖原含量的影響，采用周期性酸Schiff染色法測定肝糖原含量，肝糖原主要位于肝細胞胞漿，在各組肝切片中均呈陽性表達，在胞漿中呈紅色和紫色顆粒[12，37]。陰性對照用淀粉酶消化的組織切片，在NC組中陽性細胞數量較多，經染色呈現出深紫色，DC組中陽性細胞數量較少，顏色較淺呈現淡紅色;SS組陽性染色細胞數均增多，顏色加深，且HSS比LSS組陽性染色細胞數更多;HSS、LSS組的肝糖原增長率分別約為270%、230%[12]。張艷[37]研究發現SS組肝糖原含量顯著高于DC組，且與NC組無明顯差別。另外，高建梅等[39]每日給予蠶絲水解物1 g/kg（BW），觀察12周，發現T2DM的骨骼肌細胞對葡萄糖的攝取顯著增加，且在自由攝食的狀態下肝糖原、骨骼肌糖原的含量均增加，表明SS可顯著增加T2DM的肌糖原生成，且與SS呈劑量依賴性。

以上研究結果顯示，SS可以通過改善胰島素抵抗、提高糖耐量、促進胰島信號轉導、增加糖降解，促進肝糖原的生成而降低T2DM的血糖水平。

2逆轉胰島素量能

胰島β細胞的功能障礙及數量減少被證實為T2DM發病的一個主要原因，長期有T2DM的患者β細胞數量減少、功能下降，通常稱為“β細胞衰竭”[16]。研究表明，SS可增加胰島β細胞數量、改善胰島功能。

2.1增加胰島β細胞數量

王小杰等[40]研究SS對鏈脲佐菌素（streptozocin，STZ）誘導胰島細胞株INS1凋亡相關因子B淋巴細胞瘤2（Bcell lymphoma2，Bcl2）、Bcl2基因家族中細胞凋亡促進基因BCL2Associated X的蛋白質（Bax）的影響。將大鼠胰島細胞株INS1分為3組：NC組不作任何處理，STZ組以STZ作用胰島細胞株INS1，SS組以STZ和SS共同作用胰島細胞株INS1。測得STZ組胰島細胞株INS1細胞存活率低于NC組，SS組較STZ組存活率約升高28.64%;STZ組胰島細胞株INS1細胞凋亡率較NC組升高，SS組較STZ組降低率約為3.4%;STZ組Bcl2 mRNA、Bcl2 mRNA/Bax mRNA表達水平低于NC組，SS組較STZ組提高率分別約為9.52%、136.11%;STZ組Bax mRNA表達水平高于NC組，SS組較STZ組的降低率為52.79%。付秀美等[18]實驗表明，SS可抑制STZ誘導的胰島細胞株INS1的凋亡，提高Bcl2/Bax的比值，抑制胰島β細胞凋亡，對糖尿病胰島損傷具有預防作用。采用H&E切片染色觀察胰腺，顯示NC組胰島結構完整，排列均勻，胰島β細胞豐富;DC組胰島細胞呈疏松或變形，胰腺β細胞明顯減少，凋亡或壞死，胰腺邊緣不規則;LSS、MSS、HSS組的胰島結構均得到改善，胰島β細胞數量均增加[8，41]。

2.2增強胰島β細胞功能

研究發現，胰島素蛋白免疫陽性產物位于胰島β細胞胞質，呈棕黃色顆粒狀。DC組、SS組、NC組大鼠胰島β細胞的胰島素蛋白的相對表達量分別約為0.392、0.619、0.729，表明SS可顯著上調β細胞的胰島素蛋白表達能力[42]。免疫熒光染色法檢測SS對T2DM胰島素分泌量的影響，胰島素呈綠色，DC組胰島素分泌量明顯低于NC組，SS組綠色熒光增強，胰島面積增大，結構趨于完整，且HSS組效果更加明顯[8，41]。研究表明，SS具有修復胰島結構損傷、促使胰島細胞增殖和改善胰島功能的潛能，并具有保持胰島結構完整的功能[43]。

研究發現，SS抑制胰島細胞凋亡，降低胰島損傷，上調β細胞的胰島素蛋白的表達能力，從而逆轉胰島素量能。

3改善身體機能

3.1改善機體對脂質的調節

糖尿病患者易出現脂代謝紊亂[44]，脂肪細胞中的胰島素信號調控，影響機體對胰島素的敏感性。此外，脂質在肌細胞和肝臟中積累的異位脂肪是導致胰島素抵抗的重要原因[45]。早年研究發現，SS對T2DM的血脂代謝紊亂具有良好的治療及預防作用[46]。固醇調節元件結合蛋白1c（sterol regulatory element binding protein1c，SREBP1c）參與脂質合成調控，研究表明肝臟SREBP1c異常表達與糖尿病的發生、病情進展及糖尿病肝臟脂肪病變密切相關[47]。李強等[15]分析SS對STZ誘導糖尿病大鼠肝臟保護作用及對SREBP1c表達的影響發現，DC組SREBP1c水平顯著高于NC組，SS組可有效降低SREBP1c水平，最高達到-35.29%。

甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density liptein cholesterol，HDLC）和低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein，LDLC）的代謝，為主要的脂質代謝生化過程[48]。研究發現，DC組TG、TC、LDLC水平均明顯高于NC組，而HDLC水平均明顯

低于NC組，在攝入SS后，相應水平均被有效調節[8，49]，最高分別達到-41.67%、-33.33%、-45.45%和60.00%[8]。此外，過氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferatoractivated receptor gamma，PPARγ）對脂質代謝調節起著關鍵作用，DC組PPARγ蛋白水平為NC組的46.56%，而MSS、HSS組的PPARγ水平較DC組均有顯著提高，提高率分別為26%、76%[8]。

脂聯素可通過激活磷酸腺苷（adenosine monophosphate，AMP）、活化蛋白激酶（peroxisome proliferatorsactivated receptors，AMPK），進而促進骨骼肌脂肪酸氧化和葡萄糖利用，脂聯素還可下調促進肝臟脂肪生成酶的主要調節因子的生成，進而提高胰島素敏感性[29]。乙酰輔酶A羧化酶（acetyl CoA carboxylase，ACC）催化乙酰輔酶A形成丙二酸單酰輔酶A的羧化作用，在脂肪酸合成和代謝中起重要作用。Dong等[13]研究發現，DC組AMPKα水平明顯低于NC組，ACC蛋白表達明顯高于NC組，SS組較DC組的AMPKα水平上調22.22%，ACC蛋白表達下調37.78%。

研究結果顯示，SS可顯著改善T2DM的脂質合成與代謝（表2），表明SS可有效改善T2DM的脂肪代謝紊亂，促進機體對脂質的調節與利用。

3.2減輕炎癥反應

長期高糖環境下肝臟炎癥因子和糖、脂代謝紊亂的影響，可能導致T2DM患者肝臟氧化應激，在體內引起炎癥變化[13]，炎癥反應是導致胰島素抵抗的重要原因，還會損傷胰腺細胞。肝臟、腎臟的損傷及胰島素抵抗影響炎癥因子白細胞介素6（interleukin6，IL6）、單核細胞趨化蛋白1（monocyte chemotactic protein 1，MCP1）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factorα，TNFα）的表達。IL6和TNFα與肥胖和胰島素抵抗有關，TNFα和MCP1的表達與糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）密切相關[13，50]。Wang等[11]發現DC組、NC組腎臟TNFα水平分別為68.65、39.30 pg/gprot，SS組TNFα水平均下降，HSS組的TNFα水平約為50 pg/gprot，顯著低于DC組。同時，DC組MCP1水平升高，SS組MCP1水平降低，HSS組MCP1水平降至（26.96±0.91） pg/gprot，與NC組接近[11]。Zhao等[8]發現MSS組較DC組肝臟中核轉錄因子κB（nuclear factor，NFκB）、IL6和TNFα表達水平的降低率分別為31.18%、46.88%、48.99%，HSS組降低率分別為501%、54.26%、54.25%。通過免疫印跡法和RTPCR法研究發現，SS組肝臟組織中TNFα蛋白和mRNA的表達水平較DC組明顯降低[8，13]，表明SS有助于減緩炎癥反應[41]。

3.3減輕肝臟損傷

氧化應激反應會導致線粒體功能障礙，引起細胞的胰島素抵抗，最終導致肝臟損傷[51]。正常組的肝小葉結構清晰，肝細胞在中央靜脈周圍呈索狀排列，細胞核位于細胞中心且大而圓，胞漿染色均勻，肝竇清晰。采用H&E染色法觀察到，DC組肝細胞腫脹，體積增大，胞漿出現明顯的空泡結構，且部分肝細胞出現可溶性壞死，肝竇呈狹窄或閉鎖狀態;SS組病理癥狀明顯減輕，肝小葉結構清晰，細胞排列規則[8，1213]。Song等[12]觀察到，HSS組的治療效果最好，不僅細胞排列均勻，且脂肪堆積、炎癥浸潤狀況和水腫面積均明顯減少，表明SS可有效改善T2DM的肝臟形態結構。

除肝細胞病理損傷嚴重，并伴有炎性浸潤，脂肪堆積，代謝紊亂等問題。Zhao等[8]研究發現DC組的丙氨酸轉氨酶（alanine transaminase，ALT）和天冬氨酸轉氨酶（aspartate transaminase，AST）水平均高于NC組，NC組ALT、AST水平分別約為23.00、90 μl-1，DC組ALT、AST水平分別約為58.00、16747 μl-1，LSS、MSS、HSS組較DC組的ALT水平的降低率分別約為39.66%、37.93%、41.38%，較DC組的AST水平降低率分別約為37.90%、37.30%、39.69%。表明，SS可有效調節T2DM的肝臟功能。

經SS治療后可降低會促進炎癥反應的關鍵蛋白（TNFα、MCP1、IL6、P65、IKKβ、NFκB）的表達，從而減輕T2DM肝臟、腎臟的炎癥反應[8，13]。肝細胞核因子4α（hepatocyte nuclear factor 4 alpha，HNF4α）參與糖脂代謝及胰島素分泌的調控，劉東慧等[19]研究發現，NC組肝臟組織中的TNFα、HNF4α蛋白水平分別為0.403、0.025，而DC分別為0.677、0.043，明顯高于NC組;SS組TNFα、HNF4α蛋白表達水平分別降低至0.594、0.030，明顯低于DC組。表明，SS可能通過下調肝臟組織炎癥因子的表達保護糖尿病患者肝臟損傷[41]。

3.4減輕腎臟損傷

糖尿病腎病是糖尿病患者死亡的主要原因之一[5253]。T2DM是造成腎功能衰竭的主要原因，但有效的長期治療很少[54]。腎臟慢性高血糖癥會對腎臟造成損害，NC組腎小球和腎小管細胞清晰、規則。但DC組腎小球基底膜明顯增厚，系膜明顯擴張。Wang等[11]通過PAS染色實驗觀察到DC組系膜增寬，基質增多，且相關PAS陽性物質區與NC組相比明顯擴大。MSS、HSS組的PAS陽性物質區均明顯低于DC組，僅有LSS組還存在有輕微的系膜擴張，而MSS、HSS組系膜擴張明顯改善。表明，SS對糖尿病患者的腎臟具有很好的保護作用。

P38絲裂原活化蛋白激酶（P38 mitogen activated protein kinase，P38MAPK）的信號通路與DN的發病和纖維化有關[50，55]，增加纖維連接蛋白（fibronectin，FN）和促炎性細胞因子的表達。DC組腎臟pP38α水平顯著低于正常組，FN1水平約為NC組的182.4%，SS可顯著降低腎臟pP38α、FN1水平，且HSS組下降至接近NC組水平，表明SS可減少腎臟損傷，保護腎臟[11]。

DC組腎臟絲裂原活化蛋白激酶（mitogenactivated protein kinase kinase，MEK）蛋白及mRNA的表達比NC組高，腎臟細胞外信號調節激酶（extracellular signal regulated kinase，ERK）信號通路的激活也可能對腎臟造成損傷。郝祥俊等[20]研究發現，SS組腎臟MEK、MEK mRNA的表達較DC組的降低率分別為39.16%、48.80%;宋妤軒等[53]研究發現，SS組較DC組ERK mRNA表達的降低率約為48.60%;劉美琴等[25]研究發現，SS組較DC組的ERK表達的降低率約為43.58%。表明，SS可能通過降低血糖影響腎臟ERK的激活，減輕ERK介

導的腎小球系膜細胞增生、肥大癥狀，增強腎臟功能，發揮對因糖尿病造成腎臟損傷的保護作用[20，53]。宋成軍等[21]研究還發現，SS可通過上調腎臟色素上皮衍生因子（renal pigment epithelium derived factor，PEDF）蛋白的表達，發揮對糖尿病腎臟的保護和預防保護作用，DC組PEDF表達水平低于NC組，SS組較DC組的提高率約為35.96%。此外，Chen等[23]發現，SS可預防DN期間的細胞外基質（extracellular matrix，ECM）和腎小球發生硬化，對預防DN的發生有較好的作用。

3.5維持體重

糖尿病患者后期體重均下降[8，11，13]，Dong等[13]發現NC組、DC組、SS組初始體重分別約為40.1、39.18、39.2 g，4周后各組小鼠的體重分別約為42.1、37.5、38.4 g，各組體重增加率分別約為5.0%、-4.3%、-2.0%。Zhao等[8]研究發現，NC、DC、LSS、MSS、HSS組初始體重分別約為38.2、40、41.5、41、42 g，在第7周時測得各組體重增加率分別為1257%、-15%、-10.8%、-3.4%、-6.2%。SS組小鼠體重均高于DC組，且MSS、HSS組體重經2周下降后便趨于穩定[8]。

研究表明，SS通過調節脂肪代謝過程中的基因表達而改善T2DM的脂肪代謝，降低炎癥因子表達，減輕機體的炎癥反應，從而保護肝臟、改善代謝;通過調節導致DN相關通路，減輕腎小球系膜細胞增生、肥大等癥狀，增強腎臟功能;另外，有效抑制體重的減輕等逆轉糖尿病患者身體機能。

4結論

糖尿病后期導致各種組織，特別是肝臟、腎臟、胰腺、眼、心臟、血管、神經等的慢性損害，致使功能障礙。現治療糖尿病以補充胰島素為主、輔以二甲雙胍改善胰島素抵抗、GLP1受體激動劑（利拉魯肽、索馬魯肽）促進胰島素的合成和分泌，刺激胰島β細胞的增殖和分化，抑制胰島β細胞的凋亡，改善胰島功能等。而SS除上述作用外，還可以從調節糖代謝，脂質代謝，炎癥反應，保護肝臟、腎臟等方面逆轉糖尿病患者身體機能。目前，SS治療T2DM的結果證據比較充分，但其灌胃/口服后的吸收轉運、起效物質、作用機制不明確，有待進一步研究，相信SS在未來糖尿病治療領域將具有巨大的應用前景。

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