前列地爾與依達拉奉結合治療急性缺血性腦卒中的臨床效果

曹 軍

（大連市金州區第一人民醫院神經內科，遼寧 大連 116100）

急性缺血性腦卒中（AIS）為一種常見的中樞神經系統疾病，在腦血管疾病中占比超過了79%，其具有較高的發病率、致殘以及致死率[1]?，F階段，該病采取靜脈溶栓治療可對AIS患者預后效果改善[2]。然而在臨床中，大部分的AIS患者常因為多種因素的干擾而錯失了最佳的靜脈溶栓機會，所以，臨床治療AIS仍然以作用機制不同的多種藥物聯用為研究重點[3]。前列地爾為新型的氧自由基清除劑，依達拉奉為新型的腦血管選擇性擴張劑，近幾年在AIS治療中普遍應用，其效果良好，獲得了普遍認可[4]。所以，本研究對92例AIS患者作為研究對象，對其實施不同的藥物治療，其中實施聯合用藥的組別效果更顯著，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取92例AIS患者（2020年11月至2021年4月），利用隨機數字表法分為觀察組46例，男25例，女21例，年齡44～78歲，平均年齡（60.47±0.53）歲；對照組46例，男24例，女22例，年齡45～77歲，平均年齡（59.82±0.48）歲，兩組資料對比（P＞0.05）。

納入標準：經MRI或CT確診為AIS；本研究經倫理會審核并批準；性別不限；對研究內容知情并簽署同意書。排除標準：精神系統疾病；神經系統疾??；肝腎等臟器嚴重功能不全者；消化道疾病者；認知障礙者；對本研究所用藥物過敏者。

1.2 方法 對照組：依達拉奉。30 mg依達拉奉（先聲藥業有限公司；國藥準字H20050280）同氯化鈉注射液（0.9%、100 mL）混合后靜脈滴注，2次/日。觀察組：依達拉奉（同對照組）+前列地爾。10 μg前列地爾（遼寧中海康生物制藥股份有限公司；國藥準字H20193208）同0.9%氯化鈉溶液100 mL混合后靜脈滴注，1次/日。兩組均治療2周。

1.3 觀察指標和治療效果

1.3.1 治療效果 利用NIHSS評分對治療效果進行評價，其中治愈為NHISS評分降低不低于90%；有效為NIHSS評分降低46%～89%；無效為NIHSS評分降低低于45%或升高[5]。

1.3.2 觀察指標 ①采取全自動凝血分析儀對兩組凝血功能指標[6]檢測并記錄：D-D、APTT、PT分別代表D-二聚體、部分凝血酶時間、凝血酶原時間。②利用化學發光免疫分析法對Hcy（同型半胱氨酸）以及cTnI（肌鈣蛋白I）進行檢測[7]。③日常生活能力以及神經功能缺損情況分別用日常生活能力量表（ADL）[8]和神經功能缺損量表（NIHSS）[9]評價，前者分數越高表示日常生活能力越強；后者分數越高表示神經功能缺損越嚴重。④并發癥：感染、顱內壓升高、心血管事件、消化道出血。

1.4 統計學處理 SPSS20.0分析數據，治療效果、并發癥發生率等計數資料均用（%）表示，行χ2檢驗，凝血功能指標、NIHSS評分、Hcy水平、ADL評分以及cTnl水平等計量資料均用（）表示，行t檢驗，P＜0.05統計學成立。

2 結果

2.1 兩組凝血功能指標對比 治療前，D-D、APTT、PT水平組間對比無明顯差異（P＞0.05）；治療后，D-D、APTT、PT水平均下降，且觀察組低于對照組，有明顯差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組凝血功能指標比較（）

表1 兩組凝血功能指標比較（）

2.2 兩組治療效果對比 同對照組相比，觀察組有效率更高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組Hcy、cTnl水平對比 治療前，Hcy、cTnl水平組間對比，無明顯差異（P＞0.05）；治療后，Hcy、cTnl水平均下降，且觀察組低于對照組，有明顯差異（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組Hcy、cTnl水平比較（）

表3 兩組Hcy、cTnl水平比較（）

2.4 兩組ADL和NIHSS評分對比 治療前，ADL、NIHSS水平組間對比，無明顯差異（P＞0.05）；治療后，ADL水平均升高，NIHSS水平均下降，且觀察組明顯優于對照組，有明顯差異（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組NIHSS評分以及ADL評分比較（分，）

表4 兩組NIHSS評分以及ADL評分比較（分，）

2.5 兩組并發癥發生率對比 同對照組比較，觀察組并發癥發生率更低（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組并發癥發生率比較[n（%）]

3 討 論

現階段，致使中老年人死亡的心血管疾病中以AIS為主，發病后的患者，其梗死位置的腦組織由于缺血、缺氧而導致細胞內存在超量的鈣離子，持續出現脂溶性自由基、超氧自由基等自由基，對神經細胞產生損傷，引起其死亡。所以，在AIS治療中需要將腦組織內的自由基盡早清除，降低損傷神經功能的程度。并且對于該類患者需盡可能快的將梗死位置的血流恢復灌注，使腦組織缺血缺氧功能的損傷減輕，讓患者恢復腦組織正常功能。臨床在對AIS治療時常常利用多種藥物而對損傷神經的進程延緩，將體內微循環恢復，避免血液出現聚集，促使患者生存率提升。

臨床中，依達拉奉是心血管疾病治療過程中自由基清除的常用藥物，為脂溶性基團，血管屏障穿透速度較快，進入腦組織后清除其中的自由基。該藥物可使神經細胞具有的毒性緩解，避免損傷腦組織，讓其腦水腫表現有效減輕。并且該藥物可抑制合成的白三烯數量而對過氧化腦細胞脂質進行阻礙，從而將氧自由基和羥基合成有效清除，促使腦組織的神經功能改善，降低氧自由基損傷神經功能的程度。前列地爾為一種脂微球載體制劑，其存在安全性高、高效、靶向性強的特點，齊聚友如下作用機制：①前列地爾可靶向對顱內痙攣以及病變的血管進行擴張，進而建立側支循環，讓再灌注的半暗帶區加強，利于恢復神經營養以及功能。②該藥物可將腺苷酸環化酶活性提升，提升血小板內cAMP表達性，同時抑制血栓素A2釋放異常的情況，從而實現對再次發生血小板聚集以及形成血栓有效預防的作用。③此藥物可對缺血位置進行特異性的作用，使紅細胞膜提升屈曲能力，促使毛細血管中紅細胞的流通率提升，進而是局部的微循環有效改善。④此藥物可對血管內壁作用，有效抑制平滑肌細胞的增殖，對血管內皮細胞產生改善其功能障礙的作用，實現膽固醇降低以及動脈粥樣硬化有效延緩的效果。⑤此藥物可將過量自由基清除，促使腦細胞缺血再灌注的損傷減輕，將脂質過氧化反應過程阻斷而實現對神經元保護的作用。將前列地爾與依達拉奉聯合應用對AIS治療可將其體內氧自由基有效清除的同時使損傷神經功能程度減輕，促使血液循環有效改善，避免形成血栓，進而加快其康復，減輕臨床表現。本研究結果表示，觀察組有效率、ADL評分、NIHSS評分、并發癥發生率均優于對照組，證實了聯合用藥的有效性。

PT是對外源性凝血時間反映的一個指標，APTT可將內源性凝血時間反映出來，APTT和PT是對凝血功能檢測指標中的常見一種，D-D可將凝血酶在體內含量反映出來，同時將纖溶系統顯示出其活性，已有研究表示[10]，AIS患者同正常相比，其D-D水平更高。本研究結果匯總，觀察組APTT水平、PT水平以及D-D水平均較對照組低，說明利用聯合治療的方式可見APTT以及PT減少，促使D-D水平降低。出現此情況的原因可能是同前列地爾中所包含的前列腺素存在關系，前列腺素可對血小板對血栓素A2的釋放有效抑制，避免血小板發生聚集，從而避免血栓形成。盡管cTnI常在心肌梗死疾病的診斷中應用，但是AIS患者也會出現該物質水平升高的情況，可能是因為患者的狀態為應激，進而讓患者的心肌為氧氣相對缺乏的狀態。AIS患者其蛋氨酸的代謝存在異常的情況，Hcy很難讓患者排出體外，進而升高Hcy水平，高水平的該物質會導致腦水腫癥狀，同時該物質會改變患者的凝血功能，所以該物質也代表了預后狀況。有研究表示[11]，AIS患者同正常人相比，其cTnI以及Hcy水平較高。本研究結果中，觀察組上述指標均低于對照組，說明通過利用聯合用藥的方式可見患者體內上述物質的水平有效降低，分析原因可能是前列地爾的載體為脂質微球，其存在擴張血管作用，可見受損血管有效表達，便于循環蛋氨酸的改善，利于排出Hcy。

總而言之，AIS患者通過采取依達拉奉聯合前列地爾治療可改善凝血功能，減輕神經功能缺損，降低并發癥，提升日常生活能力，提高療效。