血清CTX、PINP、COMP表達水平與冠心病發生發展及疾病嚴重程度的相關性

鄧靜 陳墾 楊大春 周夢迪

(1西南醫科大學臨床醫學院，四川 瀘州 646000；2成都西部戰區總醫院心血管內科)

冠心病(CHD)是由于冠狀動脈發生粥樣硬化導致血管管腔狹窄或阻塞〔1〕，繼而心肌細胞缺血缺氧壞死所引起的，CHD的臨床表現主要為胸悶、胸痛、心肌梗死等，嚴重者甚至發生猝死〔2〕。有研究認為，在CHD的不同嚴重程度采取干預，患者的預后顯著不同〔3〕。所以及時對CHD嚴重程度進行識別，早期進行干預，對于患者的預后具有積極的意義。血清Ⅰ型膠原交聯C端肽(CTX)與患者的頸動脈內膜增厚情況相關，在一定程度上反映CHD情況〔4〕。Ⅰ型原膠原氨基末端前肽(PINP)則在一定程度上反映了心臟的纖維化程度。血清軟骨寡聚基質蛋白(COMP)與患者的冠狀動脈鈣化情況相關〔5〕，本研究通過對血清CTX、PINP、COMP表達水平與CHD發生發展及疾病嚴重程度的關系研究，為臨床早期診斷提供科學依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年12月100例首次因胸痛、胸悶于西部戰區總醫院就診的CHD患者為觀察組，均符合CHD診斷標準〔6〕；以同期100例健康人群為對照組。觀察組男63例，女37例；年齡51～84歲，平均(66.57±5.04)歲，其中，CHD輕度心肌缺血39例(輕度組)，CHD中度心肌缺血33例(中度組)，CHD重度心肌缺血28例(重度組)，本研究經醫院倫理委員會批準，患者或其家屬均對本研究知情且簽署知情同意書。觀察組和對照組性別、年齡及體重指數差異無統計學意義(P>0.05)，不同CHD嚴重程度患者性別、年齡及體重指數比較差異不存在統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 各基礎資料比較

排除標準：①急性心功能不全、先天性心臟病、原發性心肌病等非冠狀動脈狹窄所致的心臟病；②腦血管病；③肝腎功能障礙；④自身免疫性疾病；⑤急性感染、慢性感染急性發作；⑥2型糖尿病；⑦活動性肺結核或惡性腫瘤患者；⑧已發生心力衰竭者；⑨年齡不足18周歲者；⑩嚴重精神疾病患者。

1.2方法

1.2.1血清CTX、PINP、COMP表達水平檢測 入院第2天清晨空腹抽取外周靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min取上清，-80℃儲存。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清CTX、PINP、COMP水平，儀器為NDM-9602G 型全自動酶標分析儀(北京普朗新技術有限公司)，所用試劑為美國R&D 公司產品。試劑均在有效期內使用，嚴格按照儀器說明書的實驗步驟進行所有操作。

1.2.2CHD嚴重程度評價標準〔7〕冠狀造影檢查。手術前，對所有患者進行冠狀動脈檢查，多體位進行投照，采用冠脈狹窄程度積分(Gensini)對兩組患者進行疾病危險因素分析。Gensini評分：患者冠狀動脈狹窄情況在25%以內為1分；患者冠狀動脈狹窄在25%～50%為2分，患者冠狀動脈狹窄在51%～75%為4分，患者冠狀動脈狹窄在76%～90%為8分，患者冠狀動動脈狹窄在91%～99%為16分，患者冠狀動脈狹窄在>99%為32分。病變部位評價，病變部位在左主干為5分，病變部位在左前降支和回旋支近端為2.5分，病變部位在左前降中段為1.5分，病變部位在左前降遠段、左回旋支中遠段、右冠狀動脈則為1分。病變部位在小分支為0.5分，病變部位評分及狹窄狀況評分的乘積則為Gensini積分。Gensini在20分以下則為輕度心肌缺血，Gensini在20～40分為中度心肌缺血組，Gensini在40分以上為重度心肌缺血組。

1.3統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行單因素方差分析、LSD-t檢驗χ2檢驗。

2 結 果

2.1血清CTX、PINP、COMP表達水平比較 觀察組血清CTX、PINP水平顯著低于對照組，血清COMP顯著高于對照組(P<0.001)；觀察組隨著病情的嚴重程度升高，血清CTX、PINP水平顯著降低，血清COMP水平顯著升高，兩兩比較差異均存在統計學意義(P<0.001)，見表2。

表2 各組血清CTX、PINP、COMP表達水平比較

2.2Gensini與血清CTX、PINP、COMP表達水平的相關性分析 患者的Gensini與血清CTX、PINP表達水平呈顯著負相關(r=-0.351、-0.700；P=0.040、0.000)，與COMP表達水平呈顯著正相關(r=0.760，P=0.000)。

3 討 論

隨著人們生活方式的變化及醫療救治措施及能力的提高，CHD患者不斷增加〔8〕，有研究預測〔9〕到2020年，CHD將持續成為全球死亡的首位原因。在研究治療CHD的有效方法的同時，還應從診斷切入，做到預防為主的同時，早發現、早診斷、早干預、早治療〔10〕。而Gensini 評分則在一定程度上反映了患者的冠狀動脈的狹窄性〔11〕，有研究認為，血清CTX與患者的血清骨鈣素相關，血清骨鈣素可顯著增加冠狀動脈及頸動脈內膜厚度〔12〕，降低患者的心臟血液灌注量，增加患者不良心血管事件的發生概率。血清PINP則在一定程度上反映了患者的血清骨鈣素水平，血清CTX參與患者的冠狀動脈硬化及其他病變過程。血清COMP是由血管平滑肌細胞產生，主要存在于動脈中膜中，冠狀動脈的鈣化中起到重要作用，在動物試驗中證實〔13〕，血清COMP的過表達可能會抑制動物的主動脈器官的血管鈣化，而在敲除血清COMP的模型中，則表現為顯著的促進主動脈鈣化，提示在冠狀動脈的鈣化過程中，血清COMP具有重要的調控作用。

本研究結果提示在患者的CHD發病過程中，隨著患者的病情加重，心肌細胞發生纖維化及鈣化情況顯著升高，而隨著心肌細胞及血管平滑肌的纖維化及鈣化，原有的生理彈性顯著下降，造成患者的病情惡化，心肌灌注量降低，主動脈供血不足，毛細血管灌注量下降，進而造成患者的一系列臨床表現，同時，在此過程中，隨著心肌細胞及主動脈平滑肌細胞的損傷，局部炎性因子釋放，進而對內皮細胞再次造成損傷，嚴重影響患者的生命質量，形成惡性循環。何雨峰等〔14〕通過對CHD患者的血清COMP水平的分析中指出，患者的血清COMP表達水平與其冠脈鈣化程度相關，同時，隨著患者的疾病嚴重程度升高，患者的COMP表達水平顯著升高，與本研究一致。而吳冰潔等〔15〕在對絕經后婦女的冠狀動脈硬化程度與血清CTX、PINP的研究中指出，隨著患者的冠狀動脈病變程度的增加，患者的血清CTX、PINP水平顯著下降，與本研究相互印證。

另外，通過對患者的疾病程度的相關性分析，提示，在對患者的血清學檢查中，可將患者的血清CTX、PINP、COMP表達水平作為疾病嚴重程度的重要指標之一。

但是本研究存在一定的局限性，由于樣本量較小，未能對不同類型的CHD患者的血清CTX、PINP、COMP表達水平進行相關性比較，有待在日后較大樣本的研究中進行。綜上所述，冠狀動脈嚴重程度與CTX、PINP、COMP表達水平呈現顯著的相關性，臨床工作中，可將血清CTX、PINP、COMP表達水平作為臨床判斷CHD嚴重程度的重要指標。