前列腺癌患者血脂水平及臨床意義

陳杰翔 安宏元 李利

(1西南醫科大學附屬醫院泌尿外科，四川 瀘州 646000；2瀘州市人民醫院乳腺外科；3西南醫科大學附屬醫院護理部)

隨著人民的生活水平不斷提高，其生活方式及飲食習慣也隨之發生改變。基于三高飲食(高脂肪、高蛋白、高熱量)的增加；工作壓力的增大；生態環境的破壞加重及運動量的減少等諸多因素影響，惡性腫瘤、心腦血管系統疾病、內分泌功能紊亂等慢性疾病的發病率呈逐年上升趨勢。其中以惡性腫瘤尤為明顯。前列腺癌是指發生在前列腺的上皮性惡性腫瘤。2004年WHO《泌尿系統及男性生殖器官腫瘤病理學和遺傳學》中前列腺癌的病理類型包括腺癌(腺泡腺癌)、導管腺癌、尿路上皮癌、鱗狀細胞癌、腺鱗癌。其中前列腺腺癌占95%以上〔1〕。腫瘤的發生是一個復雜的病理變化過程，既有內在的遺傳因素影響，又有外在的環境因素影響〔2〕，是二者相互作用的結果。臨床方面關于前列腺癌的檢測方法多種多樣，如影像學檢查、直腸指檢、前列腺細針穿刺病理學檢查等。目前對前列腺癌的檢測方法主要集中在基因遺傳學、分子生物學等層面的研究上，包括：前列腺癌基因-3、跨膜絲氨酸蛋白酶(TMPRSS)2-ETS融合基因等，這些腫瘤基因標志物的測定，既價格昂貴、操作復雜，又需要具備相應的實驗操作平臺和實驗技術人員，并不利于廣大基層醫院的臨床普及推廣使用。如何做到較準確地早期防范、評估、預測前列腺癌發生的危險性，方便指導腫瘤患者選擇合理的臨床治療方案及對預后的判斷，并且檢測方法實施起來簡單、方便、經濟、實用、易于動態監測，能在各級醫院廣泛開展并普及，意義十分重大。血脂水平可反映機體的脂質代謝狀態，許多疾病與血脂代謝異常息息相關。本研究通過回顧性分析前列腺癌患者血脂指標的變化，探討前列腺癌發生、發展、預后判斷等情況的可靠性，明確其在前列腺癌發生、發展、預后判斷的作用機制，判斷其是否可以成為前列腺癌發生預測指標。

1 資料與方法

1.1入選病例 選取2013年6月至2018年8月就診于西南醫科大學附屬醫院泌尿外科行手術治療，術后病理診斷證實為前列腺癌的患者58例為前列腺癌組進行系統回顧性研究，年齡52～88〔平均(72.21±8.44)〕歲。隨機選取同期健康體檢組血脂正常364例為健康對照組，均為男性，年齡42～84〔平均(70.18±7.47)〕歲。兩組年齡、性別構成無顯著差異(P>0.05)。

1.2納入標準 ①前列腺癌組均施行了前列腺癌手術治療，術前均未經歷放療、化療、生物治療及其他抗腫瘤藥物治療；②術后病理診斷確診為前列腺癌；③患者臨床資料記錄齊全，可提供術前血脂全套、病理診斷資料；④無嚴重心腦血液系統疾病、無感染性疾病及原發性血脂代謝異常疾病；⑤無原發性高血壓。

1.3排除標準 ①未經手術治療者；②術后病理診斷明確的非前列腺腺泡型腺癌的其他病理類型前列腺腫瘤，如小細胞癌、鱗狀細胞癌、腺鱗癌、基底細胞癌、腺樣囊性癌、移行細胞癌等；③合并有其他腫瘤者；④各種原因導致患者臨床資料缺失，數據不能正常分析者；⑤術前經過放化療及內分泌治療者；⑥合并有影響血脂的內分泌系統疾病，如糖尿病、高血壓者。

1.4實驗數據采集 患者均于入院次日清晨，健康對照組于體檢日清晨空腹(至少禁食禁飲12 h)采集5 ml肘靜脈血置于真空抗凝管內送西南醫科大學附屬醫院臨床醫學檢驗中心統一處理，4 000 r/min離心10 min，分離血清并于當日完成血脂測試，各項血脂指標總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)由美國西門子拜耳全自動生化分析儀ADVIA 2400檢測獲得。前列腺癌組術后病理學標本送西南醫科大學附屬醫院病理學教研室統一處理，病理分析結果確診病理類型為前列腺癌。

1.5統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1兩組血脂水平比較 與健康對照組比較，前列腺癌組TC、HDL-C及LDL-C顯著降低，TG顯著升高(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組血脂水平比較

2.2血脂水平與前列腺癌發生的相關性 以血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平為自變量，前列腺癌的發生為因變量，進行單因素Logistic回歸分析結果顯示TG水平升高增加了前列腺癌的發病風險；而TC、HDL-C和LDL-C水平降低增加了前列腺癌的發病風險。將單因素分析中有統計學意義的指標(TC、TG、HDL-C、LDL-C)納入多因素Logistic回歸分析，篩選出對前列腺癌的發生具有獨立意義的危險因素。結果顯示高TG、低TC和低HDL-C是增加前列腺癌發生率的獨立危險因素(P<0.01)。見表2。

表2 血脂水平與前列腺癌的單因素及多因素Logistic回歸分析

3 討 論

目前，越來越多的研究證據表明，在腫瘤的發生發展過程中，由于腫瘤細胞比正常細胞代謝旺盛〔3〕，其對于能量物質的需求也遠遠高于正常細胞，為了滿足其快速生長的能量需要，腫瘤細胞會盡可能多地獲取營養物質以滿足其過度增殖所需要的營養和能量，從而導致機體內脂質代水平紊亂。血脂在體內的主要生物學功能包括儲存能量、維持細胞膜結構完整性、調節信息跨膜傳遞及代謝〔4〕，因此血脂水平的變化與腫瘤的發生、發展及遠期生存率有著密切的關系。不同類型的腫瘤，血脂會發生不同的變化；而同一類型腫瘤的不同病理狀態，血脂水平也會不盡相同。因此，血脂水平檢測對于腫瘤患者而言具有重要的意義。

有研究顯示，高TG與某些腫瘤風險增加呈正相關，其機制為TG水平升高可增加氧化應激反應的發生及活性氧簇的產生，從而促進腫瘤的發生。TG水平升高可導致體內血糖升高，刺激胰腺，促進胰島素分泌增加，進而促使胰島素樣生長因子的活性增強，促進細胞有絲分裂，加速細胞增生，導致腫瘤過度增殖〔5〕。TG水平升高可直接作用于胰腺，促使體內氧自由基濃度增高，導致細胞DNA損傷，誘發腫瘤〔6〕。而有研究顯示，HDL-C降低與某些腫瘤風險增加有關，其機制為血清HDL-C的主要功能是維持細胞內TC含量的平衡〔7〕。由于腫瘤細胞的生長需要消耗大量的膽固醇用于合成新的細胞膜，當腫瘤細胞過度增殖時，細胞內大量的TC被消耗，為了維持細胞內TC含量的平衡，通過增強HDL-C受體信號通路的活性來抑制細胞內TC的積聚，從而導致血清HDL-C水平的下降〔8〕。腫瘤分泌的細胞因子如白細胞介素(IL)-6、IL-2R及IL-10可降低血清HDL-C水平。Reverter等〔9〕指出，機體內大多數細胞借助整合素能與其他細胞結合。在癌癥過程中，高水平的HDL-C可將癌細胞內的整合素控制在細胞內，從而抑制腫瘤細胞發生遷移、擴散；當血清HDL-C水平降低時，癌細胞內的整合素大量移位到細胞表面，導致腫瘤細胞與其他細胞結合粘連，實現腫瘤細胞的轉移和擴散。

研究發現血清TC水平與癌癥相關死亡呈負相關，流行病學研究亦發現血清TC水平與癌癥的發生及其死亡率呈負相關〔10〕，其機制為血清TC是構成細胞膜的重要成分，對于維持細胞正常的生理功能有著重要的意義，當機體內的TC水平低下時，正常細胞的生長過程受到干擾，導致細胞異常增殖發生癌變，體內免疫細胞的生物膜穩定性受到影響，干擾了機體的免疫防御機能，對體內異常細胞或腫瘤細胞的免疫監視和免疫殺滅作用減退，腫瘤細胞得以快速生長、增殖，發生癌性浸潤和轉移。

本研究表明血脂指標與前列腺癌的發生等臨床資料之間具有顯著的相關性，不同類型血脂指標在前列腺癌患者中存在不同形式的異常變化，提示應適度調控食物中TG、TC和HDL-C的攝入，動態監測機體血脂水平，及時糾正高TG和低TC、低HDL-C水平等高危因素，對降低前列腺癌的發生，提高前列腺癌患者的生存質量均有一定的幫助。