阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣制劑治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松臨床效果及炎癥因子的變化

陳金傳 劉藝 孫鵬浩

(連云港市第一人民醫(yī)院脊柱外科，江蘇 連云港 222000)

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松(PMO)是一種發(fā)生在絕經(jīng)后婦女患者身上的與衰老相關(guān)的常見病之一〔1〕，絕經(jīng)后的婦女因?yàn)轶w內(nèi)雌激素缺乏從而引起破骨細(xì)胞活性增加，骨密度(BMD)降低引起骨組織結(jié)構(gòu)變化，骨脆性增多，因此容易發(fā)生骨折，從而產(chǎn)生一系列后遺癥，如由骨折引起的疼痛、骨骼變形等嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和身體健康〔2，3〕。而針對PMO的治療目的就是通過相關(guān)藥物緩解疼痛感，增加患者自身的BMD，從而降低骨折的發(fā)生率，提高患者的生活質(zhì)量〔4，5〕。阿侖膦酸鈉是一種臨床上常用的高效骨吸收抑制劑〔6～8〕，本研究擬分析阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣制劑治療PMO患者臨床效果及炎癥因子的變化情況。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年7月至2021年1月于連云港市第一人民醫(yī)院就診的86例PMO患者，選取標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合世界衛(wèi)生組織(WHO)骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)還需符合中國老年學(xué)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松委員會(huì)定制的《中國人骨質(zhì)疏松建議診斷標(biāo)準(zhǔn)(第2稿)》〔9〕；(2)年齡≥60歲，絕經(jīng)≥10年；(3)了解本研究并自愿加入者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡或絕經(jīng)時(shí)長不符者；(2)有嚴(yán)重心、肺、腎功能不全者；(3)1年內(nèi)使用過治療骨質(zhì)疏松的相關(guān)藥物或大量鈣制劑者；(4)對本研究中使用藥物有嚴(yán)重不良反應(yīng)者；(5)有嚴(yán)重消化道疾病及代謝疾病，長期服用激素者；(6)精神疾病患者；(7)中途退出本研究者，資料不全者。將全部患者隨機(jī)分為對照組與觀察組，每組43例，其中對照組年齡60～79歲，平均(69.32±6.45)歲，絕經(jīng)10～17年，平均(9.78±6.41)年；觀察組年齡60～78歲，平均(67.28±4.92)歲，絕經(jīng)10～18年，平均(10.21±4.73)年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。全部患者在接受治療及研究前已簽署知情同意書。

1.2治療方法 全部患者在治療期間需遵醫(yī)囑按時(shí)按量服用藥物，同時(shí)注意飲食，仔細(xì)閱讀并遵守藥物的相關(guān)注意事項(xiàng)。對照組給予阿侖膦酸鈉片，70 mg/片，1次/d，口服，1次1片，連續(xù)服用6個(gè)月。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合鈣制劑，磷酸鈣D3片(惠氏制藥)，60 mg/片，1次/d，口服，連續(xù)服用6個(gè)月。

1.3評估指標(biāo) 相關(guān)治療效果評估指標(biāo)：(1)BMD測定：測量腰椎及股骨頸兩個(gè)部位的BMD以比較；(2)生化指標(biāo)：患者在治療前、治療后3、6個(gè)月測定血清堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(BGP)、甲狀旁腺激素(PTH)水平；(3)疼痛評分：記錄在相同時(shí)間段對患者治療前后骨痛的評分，以此評價(jià)治療前后患者的疼痛感是否改善。

1.4BMD測定〔10〕以雙能X線吸收測定法(DEXA)為基本原理借助儀器測量并記錄相應(yīng)治療時(shí)階段患者的BMD水平。

1.5生化指標(biāo)及炎癥因子測定 患者在相應(yīng)治療時(shí)階段的清晨空腹采血，分離血清，置于-20℃冰箱儲(chǔ)存，集中利用相關(guān)試劑盒測定患者的生化指標(biāo)及炎癥因子〔腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-1β〕。

1.6疼痛評分 采用數(shù)字疼痛評分法(NRS)對患者在治療前后不同階段的疼痛強(qiáng)度進(jìn)行評估，結(jié)果以NRS的評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)：0分為無疼痛感；1～3分為有輕微疼痛感，患者能忍受且完全不影響睡眠；4～6分為有明顯疼痛感且會(huì)影響睡眠，但仍能忍受；7～10分為有強(qiáng)烈的疼痛感，難以忍受需要就醫(yī)。疼痛感由患者自己在治療前1 d、治療后3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)的固定時(shí)間對自己的疼痛程度進(jìn)行評估并計(jì)分。

1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療前后不同部位BMD比較 治療前兩組腰椎及股骨頸BMD差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組均明顯增加(P<0.001)，且觀察組明顯高于對照組(P<0.001，P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后不同部位BMD比較

2.2兩組治療前后相關(guān)生化指標(biāo)比較 兩組治療前ALP、BGP、PTH濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后BGP水平顯著上升，且觀察組顯著高于對照組(P<0.05)，治療后PTH水平顯著下降，且觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后相關(guān)生化指標(biāo)比較

2.3兩組治療前后炎癥因子比較 兩組治療前TNF-α、IL-6、IL-1β水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，兩組均明顯下降(P<0.001)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.001，P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子比較

2.4兩組治療前后疼痛評分比較 治療前兩組疼痛評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組明顯降低(P<0.001)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.001，P<0.005)。見表4。

表4 兩組治療前后疼痛評分的比較分)

3 討 論

女性絕經(jīng)在自然情況下是由于卵巢內(nèi)卵泡生理性耗竭，無法再分泌雌激素刺激子宮內(nèi)膜生長因而引起卵巢功能衰退，月經(jīng)停止，此時(shí)女性往往會(huì)表現(xiàn)為雌激素分泌枯竭，生殖功能終止。絕經(jīng)后由于雌激素突然和明顯缺乏會(huì)引起一些不適，最常見的是心情和情緒的變化，包括但不限于煩躁、失眠、焦慮等，同時(shí)還會(huì)伴有身體上的一些不適癥狀，如肌肉松弛、易疲勞、乏力、頭暈等，隨著時(shí)間推移，絕經(jīng)后女性由于雌激素的缺乏還會(huì)引起一些伴隨性疾病。PMO〔1～4〕是一種常見的絕經(jīng)后相關(guān)疾病，雌激素的缺乏引起骨量減少，進(jìn)而令骨組織結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，使骨脆性增加，易于骨折，嚴(yán)重者骨骼還會(huì)發(fā)生變形，出現(xiàn)其他合并疾病而影響患者的身體健康，同時(shí)伴隨的疼痛感也會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，縮短壽命。臨床上對于PMO的治療多采用藥物治療〔5，6〕，以防止骨質(zhì)繼續(xù)丟失，同時(shí)加強(qiáng)骨強(qiáng)度，從而減輕現(xiàn)狀，預(yù)防進(jìn)一步的骨折危險(xiǎn)。阿侖膦酸鈉是首個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療PMO的藥物，也是常見的臨床治療藥物之一，主要通過抑制破骨過程、維持骨結(jié)構(gòu)、改善礦化程度、增加BMD從而提高骨強(qiáng)度，達(dá)到預(yù)防和治療的目的〔7，8〕。

為了更好地達(dá)到治療效果，最大化地減輕患者癥狀，改善患者的生活質(zhì)量，也常會(huì)采用藥物聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療〔11～13〕，BMD〔14〕能最直觀表明患者各部位的骨骼強(qiáng)度。生化指標(biāo)ALP、BGP、PTH是骨代謝的標(biāo)志物可以直觀反映骨量及骨質(zhì)量〔15，16〕，是骨質(zhì)疏松診斷、治療和療效評估的重要指標(biāo)。現(xiàn)有許多研究已證明，PMO的發(fā)生及發(fā)展過程與免疫機(jī)制息息相關(guān)，涉及多種炎癥因子〔17，18〕，本研究表明藥物治療可以降低患者的炎癥因子水平，改善由疾病引起的局部慢性炎癥反應(yīng)，阻止因炎癥反應(yīng)引起的骨吸收和破骨細(xì)胞的分化等生理過程，從而延緩或阻止PMO的發(fā)生和發(fā)展。

綜上，阿侖膦酸鈉聯(lián)合鈣制劑的治療可以明顯改善患者狀態(tài)，提高患者BMD，改善臨床癥狀，降低過表達(dá)的炎癥因子，緩解患者疼痛從而提高患者的生活質(zhì)量。