自擬二仙湯加減治療沖任失調型乳腺增生癥30例臨床觀察

黃子艷 吳佳麗 鄒盛 鄭向龍 王雨歡 趙燕靈 王萬春

【摘 要】 目的：觀察自擬二仙湯加減治療沖任失調型乳腺增生癥的顯愈率及對血清雌二醇（E2）、催乳素（PRL）、孕酮（P）的影響。并評價其臨床不良反應。方法：選取門診60例沖任失調型乳腺增生癥患者作為研究對象，將其按隨機數字表分為對照組30例與觀察組30例。對照組給予枸櫞酸他莫昔芬片治療，觀察組給予二仙湯加減治療。治療8周后，觀察治療前、治療后及停藥后4周兩組疼痛評分（PRI、VAS、PPI、SF-MPQ），腫塊范圍、大小、質地評分及血清雌二醇（E2）、催乳素（PRL）、孕酮（P）水平變化，并比較兩組的顯愈率。結果：①治療后和停藥4周后，兩組疼痛評分（PRI、VAS、PPI、SF-MPQ），腫塊范圍、大小、質地評分與治療前相比均降低，且差異有統計學意義（P<0.05）;②兩組治療后及停藥4周后與治療前比較，血清P水平均升高，且差異有統計學意義（P<0.05），E2、PRL水平均降低，且差異有統計學意義（P<0.05）;③治療后對照組顯愈率為40.00%，觀察組為70.00%，差異有統計學意義（P<0.01）。結論：自擬二仙湯加減治療沖任失調型乳腺增生患者顯愈率高于枸櫞酸他莫昔芬片，能有效減輕疼痛及消塊，調節患者E2、P、PRL代謝水平，且不良反應小，值得推廣。

【關鍵詞】 二仙湯加減;沖任失調證;乳腺增生;E2;P;PRL

【中圖分類號】R655.8?? 【文獻標志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2021）16-0107-05

Obsveration of Curative Effect of Modified Erxian Decotion on Breast Hyper Hyperplasia with the Syndrome Pattern of Chongren Imbalance and the Effect of Modified Erxian Decoction on Serum E2，P and PRL

HUANG Ziyan1 WU Jiali1 ZOU Sheng1 ZHENG Xianglong1 WANG Yuhuan1 ZHAO Yanling1 WANG Wanchun2*

1.Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang 330004，China;

2.Affiliated Hospital of Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine， Nanchang330019，China

Abstract：Objective To observe the effective rate of Modified Erxian Decoction in the treatment of breast hyperplasia with the syndrome pattern of chongren imbalance and its effect on serum estradiol （E2）， prolactin （PRL） and progesterone （P）.And evaluate its clinical safety.Methods 60 cases of breast hyperplasia with the syndrome pattern of chongren imbalance were selected as the subjects of the study， Whichare divided into control group and observation group according to the random number table.The control group was given tamoxifen citrate tablets， and the observation group was given Modified Erxian Decoction treatment.After 8 weeks of treatment， pain score （PRI， VAS， PPI， SF-MPQ）， lump range and size， texture score， serum estradiol （E2）， prolactin （PRL）， and progesterone （P） levels of the 2 groups were observed before treatment， after treatment， and 4 weeks after drug withdrawal， and the significant efficiency of the 2 groups was compared.Results ① after treatment and 4 weeks after drug withdrawal， pain scores （PRI， VAS， PPI， sf-mpq）， lump range and size and texture scores of patients in both groups were reduced compared with those before treatment， and there were statistically significant differences （P<0.05）.②? Compared with before treatment，after treatment and 4 weeks after drug withdrawal， serum P levels of both groups were increased （P< 0.05）， while E2 and PRL levels were decreased （P< 0.05）.③ After treatment， the effective rate was 70.00% in the observation group and 40.00% in the control group， showing statistical difference （P<0.01）.Conclusion The effective rate of Modified Erxian Decoction in the treatment of patients with breast hyperplasia with the syndrome pattern of chongren imbalance was higher than that of tamoxifen citrate tablets， which can effectively reduce pain and eliminate lumps， regulate the metabolic level of E2， P and PRL in patients， and has fewer side effects， which is worthy of promotion.

Keywords：Modified Erxian Decoction;TheSyndrome Pattern of ChongrenImbalance;Breast Hyperplasia;E2;P;PRL

乳腺增生是一種非腫瘤非炎性的良性增生疾病，本質上是乳腺腺泡、導管上皮細胞及間質組織的增生，它是女性最常見的良性乳腺疾病，多發于30～50歲女性，其主要臨床表現為乳房的脹痛和局部腫塊[1]。有研究[2]顯示乳腺增生占乳腺疾病的65%～70%，70%～80% 的女性患有不同程度的乳腺增生，而近年來乳腺增生的患病率只增不減，且發病年齡也越來越年輕化。乳腺增生病病史是發生乳腺癌的危險因素之一[3]，乳腺增生患者患乳腺癌的幾率為正常女性的2～4倍[4]。目前西醫治療主要是內服激素類、非甾體類等藥物和手術切除，臨床上常用藥物有枸櫞酸他莫昔芬片、 托瑞米芬、孕激素等，可一定程度上緩解疼痛，臨床上取得一定療效。但是容易發生不良反應，如：月經紊亂，陰道不適，惡心，眩暈等，且停藥后有不同程度的內分泌紊亂加重;手術治療有風險，術后易復發，切口愈后疤痕等一系列問題。因此，本研究旨在探尋有效且安全的治療方法有重要的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例乳腺增生癥患者均來自江西中醫藥大學附屬醫院中醫外科門診，按隨機數字表隨機分為兩組。對照組30例，年齡23～52歲，平均年齡（35.80±7.93）歲;病程3個月至3年，平均病程（18.97±8.39）月;單側增生4例，雙側增生26例。觀察組30例，年齡20～55歲，平均年齡（36.60±9.08）歲;病程3個月至3年，平均病程（19.40±8.14）月;單側增生5例，雙側增生25例。經統計學處理，兩組年齡、病程、增生部位統計學差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 根據中華中醫外科學會乳腺病專業委員會第八次通過的《乳腺增生病診斷、辨證及療效判定標準》制定[5]。①癥狀及體征：乳房有不同程度的疼痛，表現為脹痛、刺痛或隱痛等，嚴重者可向腋下以及肩背部放射痛，疼痛多持續3個月以上或3～6個月間歇性疼痛不緩解;腫塊可發生于單側或雙側乳房，分布狀態不限，腫塊大小、形態不一，觸之與乳腺周圍組織界限模糊，但無黏連，推之可移，活動度好，患者可有自覺觸痛，伴有乳頭溢液或乳頭瘙癢。②輔助檢查：B超檢查。有上述“癥狀及體征”中之一項的患者。

1.2.2 中醫診斷標準 根據中醫病癥診斷療效標準（2002年中華中醫藥學會外科分會乳腺病專業委員會通過標準）制定。主癥：輕度的乳房疼痛或無痛;月經周期、或經期、或經量改變;腰膝酸軟或腳跟疼痛;次癥：中老年婦女;頭暈，耳鳴;舌淡，苔薄白，脈細。診斷標準：具有2項主癥和2項次癥。

1.3 納入與排除標準

1.3.1 納入標準 符合診斷標準者;年齡在20～55歲之間;病程在3個月以上;近2個月內未接受過本病治療者;未參加其他實驗者。

1.3.2 排除標準 年齡及病程不符合納入標準者;半年內曾使用激素類藥物的患者;妊娠期、哺乳期婦女;合并有嚴重心血管疾病，內分泌系統、肝、腎等嚴重疾病或精神病患者;有他莫昔芬過敏史或者中藥過敏史者;不遵從醫囑者;超聲提示存在乳腺惡性病變者;治療過程中出現嚴重不良反應者;治療期間不能堅持治療，或服用其他治療本病的藥物，或失訪者。

1.4 方法

1.4.1 對照組 口服枸櫞酸他莫昔芬片（揚子江藥業集團有限公司生產，國藥準字：H32021472;規格：10 mg×60 S）10 mg/次，每天2次，早晚飯后30 min服用。經期停藥，治療8周。

1.4.2 觀察組 口服自擬二仙湯加減。藥方：鹿角霜12 g，仙茅10 g，仙靈脾10 g，巴戟天10 g，延胡索6 g，川芎6 g，當歸10 g，郁金10 g，王不留行10 g，白芥子6 g，山慈菇6 g，蒲公英10 g，甘草5 g。統一由江西中醫藥大學附屬醫院中藥房代煎。每日1劑，每劑2次，分早晚飯后30 min溫服。經期停藥，治療8周。

1.5 觀察指標與方法

1.5.1 疼痛指標 根據國際標準簡化的McGill疼痛問卷表（SF-MPQ）制定[6-7]①疼痛評定指數（PRI）：包括感覺類（0～33分）及情感類（0～12分），無癥狀，輕、中、重度分別計0分，1分，2分，3分;②視覺模擬量表（VAS）：采用中華醫學會疼痛醫學會監制的VAS卡（0～10分）;③現在疼痛強度（PPI）：無痛，輕度疼痛，不適，痛苦，可怕，極痛分別計0分、1分、2分、3分、4分、5分。分別于治療前、治療后、停藥后4周同一時間計算患者PRI、VAS、 PPI評分及SF-MPQ總分。

1.5.2 腫塊指標 觀察乳房腫塊情況，用乳房中醫證候積分表示。參照《乳腺增生病診斷、辨證及療效判定標準》[5]擬定。

1.5.2.1 乳房腫塊分布范圍 （雙側乳房合計）1級：腫塊分布于1～2個乳房象限，記2分;2級：腫塊分布于3～4個乳房象限，記4分;3級：腫塊分布于5～6個乳房象限，記6分;4級：腫塊分布于7～8個乳房象限，記8分。

1.5.2.2 腫塊大小 應選最大的腫塊進行觀察。1級：腫塊最大直徑≤2.0 cm，記2分;2級：腫塊最大直徑2.1～5.0 cm，記4分;3級：腫塊最大直徑>5.0 cm，記6分。

1.5.2.3 腫塊質地 1級：質軟如正常腺體，記0分;2級：質韌如鼻尖，記2分;3級：質硬如額，記4分。

1.5.3 性激素水平 評測兩組均在治療前后、停藥4周后同一時間抽血，測定雌二醇（Estradiol，E2）、催乳素（Prolactin，PRL）、孕酮（Progesterone，P）等性激素水平。

1.6 療效判定標準 總療效標準參照《乳腺增生病診斷、辨證及療效判定標準》[5]中有關標準擬定。臨床痊愈：腫塊、疼痛消失，停藥后3個月不復發;顯效：腫塊縮小≥1/2，疼痛基本消失;有效：腫塊消退<1/2，或腫塊變軟，疼痛減輕;無效 ：①腫塊不縮小，反而增大變硬者;②僅有乳痛緩解，而腫塊無變化。顯效率=（臨床痊愈+顯效）例數/總例數×100%。

1.7 統計學方法 采用SPSS25.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以均數加減標準差（x±s）表示，符合正態分布采用t檢驗，否則采用秩和檢驗;計數資料以例及百分數表示，采用χ2檢驗，以P<0.05或P<0.01為有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組治療前后、停藥4周疼痛評分比較 兩組治療前評分無統計學意義（P>0.05），具有可比性;觀察組與對照組比，治療后、停藥4周后疼痛評分均有統計學意義（P<0.05），觀察組效果優于對照組。見表1。

2.2 兩組治療前后、停藥4周腫塊評分比較 兩組治療前評分無統計學意義（P>0.05），具有可比性;觀察組與對照組比，治療后、停藥4周后腫塊評分均有統計學意義（P<0.05），觀察組效果優于對照組。見表2。

2.3 兩組治療前后、停藥4周血清激素水平比較 兩組治療前評分無統計學意義（P>0.05），具有可比性;治療后、停藥4周后血清激素水平均有統計學意義（P<0.05），觀察組效果優于對照組。見表3。

2.4 兩組治療前后顯愈率比較 結果顯示， 觀察組治療效果優于對照組， 差異有統計學意義（P<0.01）。見表4。

2.5 不良反應 治療期間，對照組2例患者感惡心，患者自述惡心程度可忍耐并繼續實驗，觀察組無不良反應。

3 討論

現代醫學認為雌、孕激素的失衡，是引起乳腺增生發病的重要機制[8]。病理狀態下，E2水平升高，通過ERα信號轉導通路刺激腺體增生[9]。P能加速雌激素的分解代謝，對抗雌激素引起的乳腺細胞異常增生，保護乳腺結構[10]。PRL由垂體前葉分泌，可與PRL受體（ PRL-R）結合，刺激乳腺上皮細胞的增殖。且其過高會抑制P分泌，并促進E2大量合成，造成其比例失衡[11]，誘發乳腺增生。枸櫞酸他莫昔芬為非甾體類抗雌激素藥物，其結構與雌激素相似，與雌激素競爭結合受體，使雌激素無法發揮作用從而抑制乳腺細胞增殖[12]。有報道證實他莫昔芬有造成內分泌紊亂卵巢病變、子宮疾病等毒副反應，甚至誘發子宮內膜癌，患者不可長期服用[13]。

中醫稱乳腺增生癥為 “乳癖”，是由于肝疏泄功能失常，氣機運行不暢，脾失健運，或腎臟、沖任失調而致氣滯、血瘀、津虧、痰凝結聚而成。宋代《圣濟總錄·卷第一·乳癰》有記載：“婦人以沖任為本，若失于將理，沖任不和，陽明經熱，或風邪所客，則氣壅不散，結聚乳間，或硬或腫，疼痛有核。”[14]說明沖任不和，則氣血凝滯不行，積聚于乳房，導致疼痛、結塊。沖任為氣血之海，容納來自五臟六腑及十二經脈的氣血，起自胞宮，上至胸中，沖任之氣血上行滋養乳房，下行滋養胞宮，沖任二脈通利，乳腺才可發揮正常功能。

二仙湯出自《中醫方劑臨床手冊》，具有補腎陽、調沖任的作用[15]。觀察組方中鹿角霜溫腎益精，溫通散結，行血消腫;仙茅、淫羊藿、巴戟天溫腎陽，補腎精;現代藥理學[4]證明仙茅、淫羊藿可下調ERα表達，改善性激素水平。巴戟天能降低周圍血液中E2含量，升高P的水平，抑制乳腺導管、腺泡及纖維結締組織的增生及促血管生成因子的分泌。當歸補血活血，調理沖任;王不留行活血通經;白芥子理氣散結止痛，延胡索、川芎、郁金活血行氣止痛，山慈菇、蒲公英消腫散結，甘草調和諸藥。方中補腎調沖任為主，活血行氣，散結止痛兼施。

本次研究結果顯示，二仙湯加減治療乳腺增生，臨床療效確切，不僅在顯愈率，降低疼痛、腫塊積分方面比枸櫞酸阿莫昔芬有優勢，還從血清性激素水平角度證實二仙湯加減可以通過降低E2、PRL水平，提高P含量，有效治療乳腺增生癥。且副作用小安全可靠，值得推廣。但存在樣本量較小的問題，值得進一步研究。

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（收稿日期：2021-01-13 編輯：徐 雯）

作者簡介：黃子艷（1996-），女，漢族，碩士研究生，研究方向為中醫外科學。E-mail：2823611234@qq.com

通信作者：王萬春（1966-），男，漢族，博士，主任中醫師，研究方向為中醫外科學。E-mail：1210569577@qq.com