低劑量硼替佐米聯(lián)合阿霉素及地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的效果觀察

鄧 潔，劉 愿，馬燕凌（通訊作者）

（江漢大學(xué)附屬湖北省第三人民醫(yī)院腫瘤血液科 湖北 武漢 430000）

在臨床上，多發(fā)性骨髓瘤（MM）屬惡性疾病的一種，該癥主要特征為單克隆漿細胞大量的增生，中老年人為其好發(fā)人群[1]。臨床常以造血干細胞移植、傳統(tǒng)放化療、新型靶向療法對該癥實施治療，但鑒于前2種治療手段有一定局限性存在，臨床治療時更傾向于新型靶向療法，臨床在靶向藥物選擇時常使用蛋白酶抑制劑，在該類藥物中硼替佐米較為常用，其作用在于可選擇性對蛋白酶體的26 s亞基產(chǎn)生抑制，進而影響細胞增殖，誘導(dǎo)細胞的凋亡，臨床對于該藥物的應(yīng)用較為認可[2]。但治療期間，伴隨著逐步增加的藥物劑量，患者常出現(xiàn)眾多不良反應(yīng)，影響作用效果。相關(guān)資料指出[3]，低劑量硼替佐米也可治療MM，且療效等同于常規(guī)劑量。為明確低劑量給藥實際的價值，分析其應(yīng)用效果，明確其安全性，報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月—2021年3月我院就診的96例MM患者，以治療不同方案為依據(jù)分為對照組和觀察組，各48例。對照組男25例，女23例，年齡46～80歲，平均年齡（59.5±6.4）歲，其中23例Ⅰ期，17例Ⅱ期，8例Ⅲ期；觀察組男26例，女22例，年齡49～81歲，平均年齡（60.7±7.0）歲，其中22例Ⅰ期，18例Ⅱ期，8例Ⅲ期。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情并自愿參加，且簽署知情同意書。納入標準：所有患者均與診斷MM相關(guān)標準符合；意識清晰。排除標準：臨床資料缺失者；治療時拒絕配合者；對本次應(yīng)用藥物過敏者；精神異常或存在精神病史者；心肝等臟器存在嚴重疾病者。

1.2 方法

觀察組給予硼替佐米（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20183102，規(guī)格：1.0 mg）1.0～1.1 mg/m2+阿霉素[（神威藥業(yè)（張家口）有限公司生產(chǎn)，國藥準字H13021999]10 mg/m2+地塞米松（陜西博森生物制藥股份集團有限公司，國藥準字H61020227，規(guī)格：1 mL:2 mg）40 mg治療，治療開始第1、4、8、11 d，于皮下靜脈快速注射硼替佐米，靜脈點滴地塞米松、阿霉素，第1～4 d，靜脈給藥[4]。對照組將硼替佐米的劑量更改為1.2～1.3 mg/m2，給藥方式、其余治療方案同觀察組[5]。將沙利度胺（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026130，規(guī)格：50 mg）給予兩組患者，于化療間歇期口服，100 mg/d。若給藥期間有不良反應(yīng)（Ⅱ～Ⅲ級）出現(xiàn)，不良反應(yīng)逐步緩解值1級后，更改硼替佐米的劑量，減少25%[6]。

1.3 觀察指標

（1）對比組間疾病控制率、治療效率。以實體瘤治療相關(guān)標準為依據(jù)評定治療效果，PD（進展）、SD（穩(wěn)定）、PR（部分緩解）、CR（完全緩解），（PR例數(shù)+CR例數(shù)）/總例數(shù)×100%=有效率，（SD例數(shù)+PR例數(shù)+CR例數(shù)）/總例數(shù)×100%=疾病控制率[7]。（2）對比組間疾病進展的時間，即開始治療至出現(xiàn)病灶的時間。（3）對比組間發(fā)生不良反應(yīng)的情況。包括非血液的不良反應(yīng)、血液毒性反應(yīng)，后者涵蓋了白細胞降低、粒細胞減少、貧血、血小板減少，前者包括帶狀皰疹、胃腸毒性、腎功能、肝功能異常。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 療效

觀察組治療疾病控制率、有效率分別為87.5%、47.9%與對照組的85.4%、47.9%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療療效分析

2.2 疾病進展時間

兩組疾病進展的時間分別為：觀察組3～10個月，平 均（5.21±3.33）個 月；對 照 組3～10個月，平均（5.41±3.18）個月。差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.614,P＞0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

兩發(fā)生帶狀皰疹、惡心嘔吐的概率對比，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)對比[n（%）]

3.討論

骨髓內(nèi)漿細胞增生異常，同時伴輕鏈或克隆免疫球蛋白過度產(chǎn)生的惡性漿細胞瘤，即稱之為MM，因生成的單克隆免疫球蛋白過度，正常的免疫球蛋白受到影響，致使患者常合并多類細菌性的感染[8-10]。造血干細胞移植、傳統(tǒng)放化療、新型靶向療法為治療MM常用的手段，但因前2種治療手段有一定局限性存在，所以，臨床最近幾年常以新型靶向療法對MM展開治療[11-12]。在靶向性治療中，硼替佐米屬常用藥物，該藥物屬蛋白酶體可逆性的抑制劑，可對骨髓瘤細胞的活性實施抑制，有助于骨細胞分化，新骨形成，療效顯著，但若以常規(guī)劑量展開治療，由于藥物毒性作用，部分患者常出現(xiàn)各類不良反應(yīng)，限制了該藥物在臨床的使用[13]。相關(guān)文獻顯示[14]，治療時選擇靶向藥物，不良反應(yīng)不可避免，但給藥期間若減少硼替佐米的給藥劑量，可提高其治療安全性。

本文結(jié)果顯示，組間疾病控制率、治療效率、疾病進展的時間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），且?guī)畎捳睢盒膰I吐的發(fā)生率對比，觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示了與常規(guī)劑量相比，低劑量硼替佐米與阿霉素、地塞米松聯(lián)合可獲取與常規(guī)劑量等同的療效，還可減少不良反應(yīng)的發(fā)生。可見，聯(lián)合硼替佐米、其他靶向性藥物對MM展開治療，可借助調(diào)節(jié)給藥劑量，相對控制不良反應(yīng)的發(fā)生，但因本文納入病例較少，有局限性存在，若想進一步獲取更多數(shù)據(jù)，需增加案例。

綜上所述，以低劑量硼替佐米+地塞米+阿霉素對MM展開治療，相較于常規(guī)劑量，療效相當，且存在相對較高的安全性，值得應(yīng)用。