達(dá)格列凈聯(lián)合知柏地黃丸治療糖尿病腎病的療效觀察

龔錦強(qiáng)，范麗君，王魯伃

（廣州市花都區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 廣東 廣州 518000）

糖尿病腎病（DN）是糖尿?。―M）常見的慢性并發(fā)癥之一，是一種以微血管病變?yōu)橹鞯哪I小球病變，如今已成為終末期腎臟疾病（ESRD）的主要病因[1]，DN的常見臨床表現(xiàn)有腎間質(zhì)纖維化和蛋白尿增多等[2]。我國流行病調(diào)查顯示糖尿病腎病防控情況不容樂觀：約21.3%的糖尿病患者伴有慢性腎臟病，其中糖尿病所致慢性腎臟病人數(shù)達(dá)到0.24億。糖尿病腎病已超過腎小球腎炎成為我國住院患者慢性腎臟病的首要病因[3]。DN不僅會影響糖尿病患者的生活質(zhì)量和加重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而且與不合并DN的糖尿病患者相比，DN患者的病死率更高，且大部分死亡的原因是心血管事件導(dǎo)致[4]。達(dá)格列凈是SGLT2抑制劑的代表藥物，我國指南[5]記載該類藥物可使主要心血管不良事件和腎臟事件復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)顯著下降，并且對于輕中度腎功能減退的糖尿病患者可安全使用，現(xiàn)已逐漸成為臨床上治療糖尿病的一線藥物。近年來，采取中西醫(yī)結(jié)合治療DN逐漸流行，并取得顯著療效[6]。本文選取本院糖尿病腎病患者120例為觀察對象，探討達(dá)格列凈聯(lián)合知柏地黃丸治療糖尿病腎病的臨床療效，報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月—2020年5月我院內(nèi)分泌科住院并診斷為糖尿病腎病的患者120例，隨機(jī)分為對照組和治療組，各60例。對照組男性32例，女性28例，平均年齡（60.83±6.69）歲，平均病程（10.97±3.82）年；治療組男性31例，女性29例，平均年齡（60.35±6.87）歲，平均病程（10.43±3.77）年，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有糖尿病腎病患者Ⅱ～Ⅲ期，血BUN和肌酐值升高或正常，且24 h尿微量白蛋白水平在30～300 mg/24 h；（2）所有患者均自愿參與，在嚴(yán)格飲食控制的基礎(chǔ)上堅(jiān)持足療程服藥，并簽署知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）同時患有其他腎臟疾病的患者；（2）合并有嚴(yán)重心、腦疾病及肝、腎功能不全患者；（3）老年、有精神病等不能遵依從性控制飲食和服藥并完成用藥療程的患者。

1.2 方法

對照組患者給予口服達(dá)格列凈片（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 mg×14片/盒，產(chǎn)品批號JJ2074/1805193）10 mg/次，1次/d；治 療 組 患者在對照組治療的基礎(chǔ)上口服知柏地黃丸（江蘇康緣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格200丸/瓶，產(chǎn)品批號201807082）8丸/次，3次/d。2周為1個療程，兩組持續(xù)治療6個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后采靜脈血測定糖化血紅蛋白（HbAlc）水平；使用生化分析儀測定兩組患者的血尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）以及24 h尿微量白蛋白水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組間HbAlc水平比較

治療后，兩組HbAlc水平均有顯著下降，同組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，治療組HbAlc降低幅度大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組糖尿病腎病患者HbAlc水平比較（±s）

表1 兩組糖尿病腎病患者HbAlc水平比較（±s）

組別 例數(shù) HbAlc t P治療前 治療后治療組60 8.43±1.35 7.58±0.85*▲ 4.127 ＜0.05對照組60 8.74±1.41 8.07±1.11* 2.892 ＜0.05 t 1.230 2.715 P＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組間腎功能指標(biāo)比較

治療后，對照組BUN、Scr和24 h尿微量白蛋白均無顯著降低，與同組治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療組BUN、Scr和24 h尿微量白蛋白均有顯著降低，與同組治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，治療組患者腎功能指標(biāo)水平顯著低于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組糖尿病腎病患者腎功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組糖尿病腎病患者腎功能指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較：□P＞0.05，*P＜0.05。

組別BUN/（mmol?L-1）Scr/（umol?L-1）治療前 治療后 治療前 治療后治療組 10.68±2.74 8.97±1.83* 118.08±24.91 106.07±17.70*對照組 10.24±2.18 9.88±2.03□ 117.38±20.21 114.83±18.99□t 0.9734 2.5791 0.1690 2.6138 P 0.1756□ 0.0056 0.2389□ 0.0051組別24 h尿微量白蛋白/（mg?24 h-1）治療前 治療后治療組 108.38±59.22 73.97±38.10*▲對照組 144.92±77.90 139.80±74.55□t 2.8924 6.0906 P 0.3568□ 0.0001*/0.0000▲

3.討論

DN是糖尿病病程進(jìn)展到一定階段而出現(xiàn)的糖尿病并發(fā)癥之一，其發(fā)病機(jī)制主要與機(jī)體糖代謝紊亂，從而導(dǎo)致腎臟微血管出現(xiàn)病變有關(guān)，病變分期主要有無癥狀期、微量蛋白尿期、大量蛋白尿期和腎衰竭期[7]。DN的治療主要強(qiáng)調(diào)的是積極預(yù)防，早期篩查和綜合干預(yù)，當(dāng)出現(xiàn)蛋白尿和肌酐清除率的下降時就應(yīng)實(shí)施干預(yù)措施，以減少或延緩終末期腎病的發(fā)生。

對于DN，西醫(yī)尚無理想的治療方法，因此近年來多采用中西醫(yī)結(jié)合的方法進(jìn)行治療，并取得較好的療效[8]。糖尿病在中醫(yī)屬“消渴”范疇，中醫(yī)治療糖尿病腎病已有上千年歷史。有學(xué)者指出[9]，早期DN病因病機(jī)多以氣陰兩虛、腎虛血瘀為主，腎中真氣虧虛是DN早期病變的基礎(chǔ)。知柏地黃丸由熟地黃、山茱萸（制）、山藥、牡丹皮、澤瀉、知母、黃柏等中藥組成，具有滋陰降火的功效，在臨床上可用于治療DN[10]。從西醫(yī)的角度看，DN發(fā)生的主要原因?yàn)檠强刂撇患眩虼搜强刂茖︻A(yù)防DN的發(fā)生及延緩病情進(jìn)展極為重要[11]。達(dá)格列凈為新型降糖藥SGLT2抑制劑的代表藥物，該藥物對鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2具有較高的特異性及選擇性，在體內(nèi)可以抑制腎臟對葡萄糖的重吸收，促進(jìn)葡萄糖自尿液排泄，從而可在較短的時間內(nèi)降低血糖水平。

本文結(jié)果顯示，達(dá)格列凈可顯著降低DN患者的HbAlc，與知柏地黃丸聯(lián)合使用，HbAlc的下降幅度比單用達(dá)格列凈效果更顯著，而知柏地黃丸可降低DN患者的BUN、Scr和24 h尿微量白蛋白水平。2種藥合用不僅可改善糖尿病患者的血糖水平，同時對改善DN患者的腎功能也有顯著療效。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合知柏地黃丸在臨床上為治療DN提供了新的依據(jù)，具有較好的應(yīng)用價(jià)值。